CFI-402257, un inhibidor potente y selectivo de TTK, en tumores sólidos y con fulvestrant en cáncer de mama

Criterios de inclusión: Parte A

1. Tener prueba histológica o citológica de cáncer avanzado que ha progresado en al menos 1 línea previa de terapia sistémica.
2. Tener una enfermedad medible o no medible según las pautas RECIST 1.1 u otras pautas de evaluación de enfermedades apropiadas.
3. Son ≥18 años de edad.
4. Tener resultados de exámenes de laboratorio clínicamente aceptables (es decir, química clínica, hematología y análisis de orina) dentro de ciertos límites especificados.
5. Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Ser capaz de tragar medicamentos orales.
7. Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
8. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
9. Una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
10. Puede entender los requisitos del estudio, dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión: Parte B

1. Tener diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama positivo para receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR) y negativo para HER2 para el cual no existe una terapia curativa.

2. Terapia previa:

   • Haber recibido previamente al menos 1 y no más de 3 líneas de terapia endocrina (ET), ya sea como monoterapia o como terapia combinada con inhibidor de CDK4/6 para el cáncer de mama.
   • Debe haber progresado durante o dentro de los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 en combinación con un IA o tamoxifeno.
   • Debe haber recibido no más de 1 línea de quimioterapia citotóxica en el entorno avanzado/metastásico.
3. Tener una enfermedad medible o no medible según las pautas RECIST 1.1.
4. son hembra o macho
5. Tiene ≥18 años de edad
6. Son posmenopáusicas. Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas deben recibir goserelina durante al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
7. Tener resultados de exámenes de laboratorio clínicamente aceptables (es decir, química clínica, hematología y análisis de orina) dentro de ciertos límites.
8. Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
9. Ser capaz de tragar medicamentos orales.
10. Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
12. Se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del protocolo para las mujeres en edad fértil.
13. Puede entender los requisitos del estudio, dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión: Todas las partes

1. Está embarazada o amamantando.
2. Haber recibido quimioterapia, terapia biológica o tratamiento en investigación menos de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Haber recibido radioterapia menos de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Recibieron factores de crecimiento dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación de CFI-402257 o que requerirán un tratamiento continuo con factores de crecimiento
4. Tiene infecciones crónicas activas, agudas o clínicamente significativas.

5. Tiene las siguientes condiciones cardiovasculares

   • Tiene hipertensión severa no controlada
   • Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
   • Tiene angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente
   • Tiene fibrilación auricular crónica o QTc de más de 470 mseg.
6. Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia.
7. Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central o metástasis conocidas del sistema nervioso central.
8. Ser tratado con dosis completa de warfarina.
9. Coagulopatía o cualquier antecedente de coagulopatía en los últimos 6 meses, incluidos antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
10. Los pacientes deben evitar el uso de sustratos sensibles a CYP3A, PgP, inhibidores de BCRP antes de la primera dosis de CFI-402257.
11. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de TTK/MPS1.
12. Parte B únicamente: trastorno hemorrágico conocido que prohibiría la administración de fulvestrant.
13. Parte B solamente: malignidad activa concomitante que no sea cáncer de mama avanzado ER+/HER2-.
14. Parte A únicamente: malignidad activa concomitante distinta de la malignidad primaria