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头孢他啶-阿维巴坦在碳青霉烯类耐药肠杆菌科感染危重患者中的应用 (AVI-ICU)

2024年6月12日 更新者:Zainab Alduhailib、King Faisal Specialist Hospital & Research Center

头孢他啶-阿维巴坦与粘菌素在碳青霉烯耐药肠杆菌科感染危重患者 (AVI-ICU) 中的疗效比较:一项非劣效性随机临床试验

耐碳青霉烯肠杆菌科 (CRE) 感染是医疗保健环境中日益严重的国家和国际挑战。 这不仅是由于耐药性的迅速传播和缺乏靶向抗菌药物的选择,而且根据疾病控制和预防中心的数据,感染 CRE 的患者死亡率高达 50%。

基于粘菌素的联合方案一直是治疗 CRE 相关感染的主要方法。 头孢他啶-阿维巴坦是一种 β-内酰胺酶抑制剂组合,是一种新型抗生素,最近在观察性研究中显示,与基于粘菌素的方案相比,它在临床和微生物学上对 CRE 具有更好的治疗效果,并具有降低死亡率和肾毒性的潜力。 然而,缺乏随机临床试验。

这项非劣效性随机对照研究旨在评估与基于粘菌素的方案相比,基于头孢他啶-阿维巴坦的方案在 CRE 感染的危重患者中的疗效和安全性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Riyadh、沙特阿拉伯
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 83年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. ≥ 18 岁的患者。
  2. 住进了重症监护病房 (ICU)。
  3. 医院获得性肺炎(HAP)或呼吸机相关性肺炎(VAP)、复杂尿路感染(cUTI)、菌血症、复杂腹腔内感染(cIAI)、复杂皮肤软组织感染(cSSTI)患者。
  4. 根据研究登记过去 72 小时内获得的文化和敏感性,确认感染 CRE。
  5. 根据以下之一疑似 CRE 感染:(1) 在进入 ICU 时评估的 blaKPC 或 blaOXA-48 或 blaNDM 或 blaVIM 或 blaIMI 阳性 Xpert Carba-R 测试筛查,(2) 在 3 天内获得的 CRE 培养阳性自入学之日起数月。

排除标准:

  1. 急性生理学和慢性健康评估 II (APACHE II) 得分超过 30
  2. 已知对 β-内酰胺类抗生素或粘菌素有明显的超敏反应
  3. 当前住院期间嗜麦芽窄食单胞菌或鲍曼不动杆菌培养阳性。
  4. 患者在预期的随机分组前接受研究干预或对照超过 24 小时。
  5. 患者/替代决策者或护理医师拒绝参加研究。
  6. 伴有疑似或确诊脑膜炎的患者。
  7. 怀孕。
  8. 囊性纤维化。
  9. 具有“请勿尝试复苏”(DNAR) 代码状态的患者。
  10. 在随机分组之前,事先知道指标 CRE 病原体对粘菌素(MIC > 2 μg/ml)或头孢他啶-阿维巴坦(MIC > 8 μg/ml)具有耐药性。
  11. 以下任何感染的客观临床证据需要研究治疗超过 14 天:血管内感染,包括心内膜炎、骨髓炎、人工关节感染、脑膜炎和/或其他中枢神经系统感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:头孢他啶-阿维巴坦
头孢他啶-阿维巴坦 2.5 克静脉注射 (IV),每 8 小时输注一次,持续时间为 7-14 天,持续时间为 7-14 天,根据 FDA 处方信息针对肾功能损害调整剂量。 Xpert Carb-R 筛查试验阳性或 CRE 金属-β-内酰胺酶培养呈阳性的患者将接受添加至头孢他啶-阿维巴坦的氨曲南治疗。
实验性的
有源比较器:黏菌素
粘菌素(900 万单位负荷剂量 IV,然后每天 900 万单位 IV,分为 3 剂),持续 7 至 14 天。 根据 2019 年多粘菌素最佳使用国际共识指南,肾功能不全患者将根据肾小球滤过率或肾脏替代疗法的用途和类型接受调整剂量的抗生素。
控制

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
28天死亡率
大体时间:随机分组后 28 天
死亡
随机分组后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
14天死亡率
大体时间:随机分组后 14 天
死亡
随机分组后 14 天
从随机化和治疗完成后 7 天的治愈测试 (TOC) 开始,在第 7-14 天治疗结束时 (EOT) 取得临床成功的患者人数
大体时间:EOT 在随机分组后 7-14 天,TOC 在治疗完成后 7 天

定义为:

1- 存活、发烧或体温过低消退、WBC 计数正常化、血流动力学稳定且 MAP ≥ 65 mmHg,无需血管升压药支持。

  1. 对于 HAP 或 VAP:1+ 改善呼吸状态,包括从基线改善 PaO2/FiO2 比率、降低 FiO2 和 PEEP 或拔管或控制脓胸的源头。
  2. 对于血流感染:1+ 记录了两次阴性血培养,并在适用时去除了来源。
  3. 对于复杂的腹腔内感染:1+分辨率或减小腹腔内收集的大小,并进行源头控制(如果适用)。
  4. 对于复杂的皮肤和软组织感染:体征和症状 1+ 消退加上手术引流或清创术(如果适用)。
  5. 对于复杂的尿路感染:1+ 体征和症状消退,并去除源头(如果适用)。
EOT 在随机分组后 7-14 天,TOC 在治疗完成后 7 天
在随机化后第 7-14 天的 EOT 和完成治疗后 7 天的 TOC 时具有微生物反应的患者人数
大体时间:EOT 在随机分组后 7-14 天,TOC 在治疗完成后 7 天

定义为:

  1. 根除(成功的微生物反应):表明使用研究药物的培养物中不再存在基线病原体。
  2. 假定根除(成功的微生物学反应):患者被 EOT 和 TOC 的裁决委员会评估为临床治愈,并且重复培养表明无法参加研究。
  3. 持久性(微生物反应失败):培养物中存在基线病原体,表明使用了研究药物。
  4. 假定的持续性(微生物反应失败):患者被认为是临床失败,由裁决委员会在 EOT 和 TOC 评估,并且无法获得标本。
  5. 不确定:任何不能归类为上述类别之一的培养物,或者患者的临床反应不确定且未进行培养。
EOT 在随机分组后 7-14 天,TOC 在治疗完成后 7 天
第 28 天停止机械通气的时间
大体时间:随机分组后 28 天
未接受机械通气的天数
随机分组后 28 天
第 28 天需要进行肾脏替代治疗
大体时间:随机分组后 28 天
肾脏替代治疗的新起点
随机分组后 28 天
重症监护病房 (ICU) 住院时间,截尾为 28 天
大体时间:随机分组后 28 天
留在重症监护病房的时间
随机分组后 28 天
离开 ICU 的存活天数,在 28 天时截尾
大体时间:随机分组后 28 天
离开 ICU 的存活天数
随机分组后 28 天
药物相关不良事件
大体时间:随机分组后 28 天
急性肾损伤、惊厥、白细胞减少、血小板减少、过敏反应、腹泻、艰难梭菌感染。
随机分组后 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Zainab Al Duhailib、King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • 首席研究员:Hakeam Hakeam、King Faisal Specialist Hospital & Research Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月1日

初级完成 (实际的)

2023年4月12日

研究完成 (实际的)

2024年1月28日

研究注册日期

首次提交

2022年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月17日

首次发布 (实际的)

2022年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月12日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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头孢他啶-阿维巴坦的临床试验

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