Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anvendelse af Ceftazidim-Avibactam hos kritisk syge patienter med carbapenem-resistente Enterobacteriaceae-infektioner (AVI-ICU)

20. juni 2022 opdateret af: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ceftazidim-Avibactam versus Colistin hos kritisk syge patienter med carbapenem-resistente Enterobacteriaceae-infektioner (AVI-ICU): Et randomiseret klinisk forsøg uden mindreværd

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) infektioner er en voksende national og international udfordring i sundhedssektoren. Dette skyldes ikke kun den hurtige spredning af resistens og mangel på muligheder for målrettede antimikrobielle midler, men også på grund af den høje dødelighed af patienter inficeret med CRE, der når op til 50% i henhold til Centers of Disease Control and Prevention.

Colistin-baserede kombinationsregimer har været grundpillen til behandling af CRE-relaterede infektioner. Ceftazidim-avibactam er en beta-lactamasehæmmerkombination, et nyt antibiotikum, som for nylig viste en bedre klinisk og mikrobiologisk kur mod CRE sammen med potentialet til at reducere dødelighed og nefrotoksicitet sammenlignet med colistin-baserede regimer i observationsstudier. Der mangler dog randomiserede kliniske forsøg.

Denne non-inferioritets randomiserede kontrollerede undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​ceftazidim-avibactam-baserede regimer hos kritisk syge patienter med CRE-infektioner sammenlignet med colistin-baserede regimer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

168

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • Rekruttering
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kontakt:
          • Zainab Al Duhailib, MBBS, EDIC, MSc
        • Kontakt:
          • Hakeam Hakeam, BCPS, MS Pharm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 83 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i alderen ≥ 18 år.
  2. Indlagt på en intensiv afdeling (ICU).
  3. Patienter med hospitalserhvervet lungebetændelse (HAP) eller ventilator-associeret lungebetændelse (VAP), kompliceret urinvejsinfektion (cUTI), bakteriæmi, kompliceret intraabdominal infektion (cIAI) og kompliceret hud- og bløddelsinfektion (cSSTI).
  4. Bekræftet infektion med CRE, baseret på en kultur og følsomhed opnået inden for de seneste 72 timer efter studietilmelding.
  5. Mistænkt CRE-infektion ifølge en af ​​følgende: (1) positiv Xpert Carba-R testscreening for blaKPC eller blaOXA-48 eller blaNDM eller blaVIM eller blaIMI vurderet ved indlæggelse på intensivafdelingen, (2) positiv kultur for CRE opnået inden for 3 måneder fra tilmeldingstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) scorer mere end 30
  2. kendt signifikant overfølsomhedsreaktion over for beta-lactam antibiotika eller colistin
  3. Positiv kultur for Stenotrophomonas maltophilia eller Acinetobacter baumannii inden for den nuværende indlæggelse.
  4. Patienterne modtog undersøgelsens intervention eller kontrol i mere end 24 timer før den tilsigtede randomisering.
  5. Patient/vikarbeslutningstager eller plejende læges afvisning af at tilmelde sig undersøgelsen.
  6. Patient med samtidig mistænkt eller bekræftet meningitis.
  7. Graviditet.
  8. Cystisk fibrose.
  9. Patienter med DNAR-kodestatus (Do Not Attempt to Resuscitate).
  10. Forudgående viden om, at indeks CRE-patogenet var resistent over for colistin (MIC >2 μg/ml) eller ceftazidim-avibactam (MIC > 8 μg/ml) før randomisering.
  11. Objektiv klinisk evidens for enhver af følgende infektioner, der nødvendiggør undersøgelsesbehandling i >14 dage: endovaskulær infektion, inklusive endocarditis, osteomyelitis, proteseledsinfektion, meningitis og/eller andre infektioner i centralnervesystemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ceftazidim-avibactam
Ceftazidim-avibactam 2,5 gram intravenøst ​​(IV) hver 8. time infunderet over to timer i en varighed på 7-14 dage, med dosisjustering for nedsat nyrefunktion i henhold til FDA's ordinationsinformation. Patienter, som har en positiv Xpert Carb-R-screeningstest eller kultur for CRE med metallo-beta-lactamaser, vil få aztreonam tilføjet til ceftazidim-avibactam.
Medicin: Ceftazidim-avibactam
Eksperimentel
Aktiv komparator: Colistin
Colistin (startdosis IV på 9 millioner enheder efterfulgt af 9 millioner enheder IV dagligt fordelt på 3 doser) i 7 til 14 dage. Patienter med nedsat nyrefunktion vil modtage antibiotika med justerede doser baseret på deres glomerulære filtrationshastighed eller brugen og typen af ​​nyreudskiftningsterapi i henhold til 2019 International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins.
Medicin: Colistin
Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
Død
28 dage fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
14 dages dødelighed
Tidsramme: 14 dage fra randomisering
Død
14 dage fra randomisering
Antal patienter med klinisk succes ved afslutning af terapi (EOT) på dag 7-14 fra randomisering og test af helbredelse (TOC) 7 dage efter afslutning af behandlingen
Tidsramme: EOT 7-14 dage fra randomisering og TOC 7 dage efter afsluttet behandling

Defineret som:

1- Levende, feber eller hypotermi opløsning, WBC tæller normalisering, hæmodynamisk stabilitet med MAP ≥65 mmHg uden vasopressorstøtte.

  1. For HAP eller VAP: 1+ forbedring af respirationsstatus, herunder forbedring af PaO2/FiO2-forholdet fra baseline, faldende FiO2 og PEEP eller ekstubation eller kildekontrol for empyem.
  2. For blodbaneinfektion: 1+ dokumenterede to negative blodkulturer med kildefjernelse, hvis relevant.
  3. Ved kompliceret intraabdominal infektion: 1+ opløsning eller faldende størrelse af intraabdominale samlinger med kildekontrol, hvis det er relevant.
  4. Til kompliceret hud- og bløddelsinfektion: 1+ opløsning af tegn og symptomer plus kirurgisk dræning eller debridering, hvis det er relevant.
  5. Ved kompliceret urinvejsinfektion: 1+ opløsning af tegn og symptomer og fjernelse af kilde, hvis det er relevant.
EOT 7-14 dage fra randomisering og TOC 7 dage efter afsluttet behandling
Antal patienter med mikrobiologisk respons på EOT på dag 7-14 fra randomisering og TOC 7 dage efter afsluttet behandling
Tidsramme: EOT 7-14 dage fra randomisering og TOC 7 dage efter afsluttet behandling

Defineret som:

  1. Udryddelse (succesfuld mikrobiologisk respons): Baseline-patogen er ikke længere til stede i den eller de kulturer, der indikerede brugen af ​​undersøgelseslægemidler.
  2. Formodet udryddelse (succesfuld mikrobiologisk respons): Patient vurderet som en klinisk kur som vurderet af bedømmelseskomitéen ved EOT og TOC, og gentagen dyrkning, der indikerede tilmelding til undersøgelsen, er ikke tilgængelig.
  3. Persistens (svigt i mikrobiologisk respons): Tilstedeværelse af baseline patogen i kulturen, der indikerede brugen af ​​undersøgelseslægemidler.
  4. Formodet persistens (svigt i mikrobiologisk respons): Patienter, der anses for at være et klinisk svigt som vurderet af bedømmelseskomitéen ved EOT og TOC, og prøve er ikke tilgængelig.
  5. Ubestemt: Enhver kultur, der ikke kan klassificeres i en af ​​ovenstående kategorier, eller patienten var et ubestemt klinisk respons, og der blev ikke taget kulturer.
EOT 7-14 dage fra randomisering og TOC 7 dage efter afsluttet behandling
Tid til fravænning fra mekanisk ventilation på dag 28
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
Antal dage, hvor der ikke er modtaget mekanisk ventilation
28 dage fra randomisering
Krav til nyresubstitutionsbehandling på dag 28
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
Ny start på nyresubstitutionsterapi
28 dage fra randomisering
Opholdslængde på intensiv afdeling (ICU), censureret til 28 dage
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
Varighed af ophold på intensivafdelingen
28 dage fra randomisering
Dage i live og ude af intensivafdelingen, censureret til 28 dage
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
Antal dage i live og uden for intensivafdelingen
28 dage fra randomisering
Lægemiddelrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
Akut nyreskade, kramper, leukopeni, trombocytopeni, allergisk reaktion, diarré, clostridium difficile-infektion.
28 dage fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Ledende efterforsker: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAC#2211247

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae-infektion

Kliniske forsøg med Ceftazidim-avibactam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner