Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Uso de Ceftazidima-Avibactam em Pacientes Críticos com Infecções por Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenem (AVI-ICU)

20 de junho de 2022 atualizado por: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ceftazidima-Avibactam Versus Colistin em Pacientes Críticos com Infecções por Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenem (AVI-ICU): Um Ensaio Clínico Randomizado de Não Inferioridade

Infecções por enterobactérias resistentes a carbapenem (CRE) são um crescente desafio nacional e internacional em ambientes de saúde. Isso não se deve apenas à rápida disseminação da resistência e à escassez de opções de agentes antimicrobianos direcionados, mas também à alta mortalidade de pacientes infectados com CRE, atingindo até 50%, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças.

Regimes de combinação baseados em colistina têm sido a base para o tratamento de infecções relacionadas a CRE. Ceftazidima-avibactam é uma combinação de inibidores de beta-lactamase, um novo antibiótico, que recentemente mostrou uma melhor cura clínica e microbiológica contra CRE juntamente com o potencial para reduzir a mortalidade e nefrotoxicidade em comparação com regimes baseados em colistina em estudos observacionais. No entanto, faltam ensaios clínicos randomizados.

Este estudo controlado randomizado de não inferioridade tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança de regimes baseados em ceftazidima-avibactam em pacientes criticamente enfermos com infecções CRE em comparação com regimes baseados em colistina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

168

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita
        • Recrutamento
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contato:
          • Zainab Al Duhailib, MBBS, EDIC, MSc
        • Contato:
          • Hakeam Hakeam, BCPS, MS Pharm

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com idade ≥ 18 anos.
  2. Internado em unidade de terapia intensiva (UTI).
  3. Pacientes com pneumonia adquirida no hospital (HAP) ou pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), infecção complicada do trato urinário (cUTI), bacteremia, infecção intra-abdominal complicada (cIAI) e infecção complicada de pele e tecidos moles (cSSTI).
  4. Infecção confirmada com CRE, com base em uma cultura e sensibilidade obtidas nas últimas 72 horas após a inscrição no estudo.
  5. Suspeita de infecção CRE de acordo com um dos seguintes: (1) teste Xpert Carba-R positivo para blaKPC ou blaOXA-48 ou blaNDM ou blaVIM ou blaIMI avaliado na admissão na UTI, (2) cultura positiva para CRE obtida em até 3 meses a partir da inscrição.

Critério de exclusão:

  1. Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (APACHE II) pontuam mais de 30
  2. conhecida reação de hipersensibilidade significativa a antibióticos beta-lactâmicos ou colistina
  3. Cultura positiva para Stenotrophomonas maltophilia ou Acinetobacter baumannii na internação atual.
  4. Os pacientes receberam a intervenção do estudo ou controle por mais de 24 horas antes da randomização pretendida.
  5. Paciente/substituto tomador de decisão ou recusa do médico assistente em se inscrever no estudo.
  6. Paciente com meningite concomitante suspeita ou confirmada.
  7. Gravidez.
  8. Fibrose cística.
  9. Pacientes com status de código Não Tentar Ressuscitar (DNAR).
  10. Conhecimento prévio de que o patógeno CRE era resistente à colistina (CIM > 2 μg/ml) ou ceftazidima-avibactam (CIM > 8 μg/ml) antes da randomização.
  11. Evidência clínica objetiva para qualquer uma das seguintes infecções que necessitem de terapia de estudo por >14 dias: infecção endovascular, incluindo endocardite, osteomielite, infecção de prótese articular, meningite e/ou outras infecções do sistema nervoso central

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ceftazidima-avibactam
Ceftazidima-avibactam 2,5 gramas por via intravenosa (IV) a cada 8 horas, infundido durante duas horas por um período de 7-14 dias, com ajuste de dose para insuficiência renal de acordo com as informações de prescrição do FDA. Pacientes com teste de triagem Xpert Carb-R positivo ou cultura para CRE com metalo-beta-lactamases receberão aztreonam adicionado a ceftazidima-avibactam.
Medicamento: Ceftazidima-avibactam
Experimental
Comparador Ativo: Colistina
Colistina (dose de ataque de 9 milhões de unidades IV seguida de 9 milhões de unidades IV diariamente divididas em 3 doses), por 7 a 14 dias. Pacientes com insuficiência renal receberão antibióticos com doses ajustadas com base na taxa de filtração glomerular ou no uso e tipo de terapia renal substitutiva de acordo com as Diretrizes do Consenso Internacional de 2019 para o Uso Ideal das Polimixinas.
Medicamento: Colistina
Ao controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias a partir da randomização
Morte
28 dias a partir da randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em 14 dias
Prazo: 14 dias a partir da randomização
Morte
14 dias a partir da randomização
Número de pacientes com sucesso clínico no final da terapia (EOT) no dia 7-14 da randomização e teste de cura (TOC) 7 dias após o término do tratamento
Prazo: EOT em 7-14 dias a partir da randomização e TOC 7 dias após a conclusão do tratamento

Definido como:

1- Vivo, resolução da febre ou hipotermia, normalização da contagem leucocitária, estabilidade hemodinâmica com PAM ≥65 mmHg sem suporte de vasopressores.

  1. Para HAP ou VAP: 1+ melhora do estado respiratório, incluindo melhora da relação PaO2/FiO2 desde a linha de base, diminuição de FiO2 e PEEP ou extubação ou controle de fonte para empiema.
  2. Para infecção da corrente sanguínea: 1+ documentou duas hemoculturas negativas com remoção da fonte, se aplicável.
  3. Para infecção intra-abdominal complicada: 1+ resolução ou tamanho decrescente de coleções intra-abdominais com controle de fonte, se aplicável.
  4. Para infecção complicada de pele e tecidos moles: 1+ resolução dos sinais e sintomas mais drenagem cirúrgica ou desbridamento, se aplicável.
  5. Para infecção complicada do trato urinário: 1+ resolução dos sinais e sintomas e remoção da fonte, se aplicável.
EOT em 7-14 dias a partir da randomização e TOC 7 dias após a conclusão do tratamento
Número de pacientes com resposta microbiológica no EOT nos dias 7-14 da randomização e TOC 7 dias após o término do tratamento
Prazo: EOT em 7-14 dias a partir da randomização e TOC 7 dias após a conclusão do tratamento

Definido como:

  1. Erradicação (resposta microbiológica bem-sucedida): O patógeno de linha de base não está mais presente na(s) cultura(s) que indicou o uso das drogas do estudo.
  2. Erradicação presumida (resposta microbiológica bem-sucedida): O paciente considerou uma cura clínica conforme avaliado pelo comitê de adjudicação no EOT e TOC, e cultura repetida que indicava a inscrição no estudo não está disponível.
  3. Persistência (falha de resposta microbiológica): Presença de patógeno de linha de base na cultura que indicou o uso das drogas do estudo.
  4. Persistência presumida (falha na resposta microbiológica): Os pacientes consideraram uma falha clínica conforme avaliado pelo comitê de adjudicação no EOT e TOC, e a amostra não está disponível.
  5. Indeterminado: Qualquer cultura que não pode ser classificada em uma das categorias acima, ou o paciente teve uma resposta clínica indeterminada e nenhuma cultura foi obtida.
EOT em 7-14 dias a partir da randomização e TOC 7 dias após a conclusão do tratamento
Tempo até o desmame da ventilação mecânica no dia 28
Prazo: 28 dias a partir da randomização
Número de dias sem ventilação mecânica
28 dias a partir da randomização
Necessidade de terapia renal substitutiva no dia 28
Prazo: 28 dias a partir da randomização
Novo início da terapia renal substitutiva
28 dias a partir da randomização
Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI), censurado em 28 dias
Prazo: 28 dias a partir da randomização
Tempo de internação na UTI
28 dias a partir da randomização
Dias de vida e fora da UTI, censurado em 28 dias
Prazo: 28 dias a partir da randomização
Número de dias vivos e fora da UTI
28 dias a partir da randomização
Eventos adversos relacionados a medicamentos
Prazo: 28 dias a partir da randomização
Lesão renal aguda, convulsões, leucopenia, trombocitopenia, reação alérgica, diarreia, infecção por Clostridium difficile.
28 dias a partir da randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Investigadores

  • Investigador principal: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Investigador principal: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RAC#2211247

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ceftazidima-avibactam

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in United Kingdom

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever