Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití ceftazidim-avibaktamu u kriticky nemocných pacientů s infekcemi Enterobacteriaceae rezistentními na karbapenem (AVI-ICU)

1. května 2024 aktualizováno: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ceftazidim-Avibactam versus Colistin u kriticky nemocných pacientů s infekcemi Enterobacteriaceae rezistentními na karbapenem (AVI-ICU): Randomizovaná klinická studie non-inferiority

Infekce Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem (CRE) jsou rostoucí národní a mezinárodní výzvou ve zdravotnických zařízeních. Důvodem je nejen rychlé šíření rezistence a nedostatek možností cílených antimikrobiálních látek, ale také vysoká úmrtnost pacientů infikovaných CRE dosahující až 50 % podle Center of Disease Control and Prevention.

Základem léčby infekcí souvisejících s CRE byly kombinované režimy založené na kolistinu. Ceftazidim-avibaktam je kombinace inhibitoru beta-laktamázy, nové antibiotikum, které nedávno prokázalo lepší klinickou a mikrobiologickou léčbu proti CRE spolu s potenciálem snížit mortalitu a nefrotoxicitu ve srovnání s režimy založenými na kolistinu v observačních studiích. Randomizované klinické studie však chybí.

Tato non-inferiorita randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl posoudit účinnost a bezpečnost režimů na bázi ceftazidimu a avibaktamu u kriticky nemocných pacientů s infekcemi CRE ve srovnání s režimy založenými na kolistinu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 83 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
  2. Přijata na jednotku intenzivní péče (JIP).
  3. Pacienti s nemocniční pneumonií (HAP) nebo pneumonií spojenou s ventilátorem (VAP), komplikovanou infekcí močových cest (cUTI), bakteriémií, komplikovanou intraabdominální infekcí (cIAI) a komplikovanou infekcí kůže a měkkých tkání (cSSTI).
  4. Potvrzená infekce CRE na základě kultury a citlivosti získané během posledních 72 hodin od zařazení do studie.
  5. Podezření na infekci CRE podle jednoho z následujících: (1) pozitivní screening testu Xpert Carba-R na blaKPC nebo blaOXA-48 nebo blaNDM nebo blaVIM nebo blaIMI hodnocený při přijetí na JIP, (2) pozitivní kultivace na CRE získaná do 3. měsíce od zápisu.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II) skóre více než 30
  2. známá významná hypersenzitivní reakce na beta-laktamová antibiotika nebo kolistin
  3. Pozitivní kultivace na Stenotrophomonas maltophilia nebo Acinetobacter baumannii v rámci současné hospitalizace.
  4. Pacienti dostávali studijní intervenci nebo kontrolu déle než 24 hodin před zamýšlenou randomizací.
  5. Odmítnutí pacienta/zástupce s rozhodovací pravomocí nebo ošetřujícího lékaře přihlásit se do studie.
  6. Pacient se současnou suspektní nebo potvrzenou meningitidou.
  7. Těhotenství.
  8. Cystická fibróza.
  9. Pacienti se stavem kódu Nesnažte se resuscitovat (DNAR).
  10. Předchozí znalost, že patogen indexu CRE byl před randomizací rezistentní vůči kolistinu (MIC >2 μg/ml) nebo ceftazidim-avibaktamu (MIC > 8 μg/ml).
  11. Objektivní klinické důkazy pro kteroukoli z následujících infekcí, které vyžadují studijní terapii po dobu >14 dnů: endovaskulární infekce, včetně endokarditidy, osteomyelitidy, infekce protetických kloubů, meningitida a/nebo jiné infekce centrálního nervového systému

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ceftazidim-avibaktam
Ceftazidim-avibaktam 2,5 gramu intravenózně (IV) každých 8 hodin infuzí po dobu dvou hodin po dobu 7-14 dnů, s úpravou dávky pro poškození ledvin podle informací o předepisování FDA. Pacienti, kteří mají pozitivní Xpert Carb-R screeningový test nebo kultivaci na CRE s metalo-beta-laktamázami, dostanou aztreonam přidaný k ceftazidimu-avibaktamu.
Lék: Ceftazidim-avibaktam
Experimentální
Aktivní komparátor: Colistin
Colistin (9 milionů jednotek IV nasycovací dávka následovaná 9 miliony jednotek IV denně rozdělených do 3 dávek) po dobu 7 až 14 dnů. Pacienti s poruchou funkce ledvin dostanou antibiotika v upravených dávkách na základě jejich glomerulární filtrace nebo použití a typu renální substituční terapie podle Mezinárodního konsensu o optimálním použití polymyxinů z roku 2019.
Lék: Colistin
Řízení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
28denní úmrtnost
Časové okno: 28 dní od randomizace
Smrt
28 dní od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
14denní úmrtnost
Časové okno: 14 dní od randomizace
Smrt
14 dní od randomizace
Počet pacientů s klinickým úspěchem na konci terapie (EOT) v den 7-14 od randomizace a testu vyléčení (TOC) 7 dní po dokončení léčby
Časové okno: EOT 7-14 dní od randomizace a TOC 7 dní po dokončení léčby

Definováno jako:

1- Živý, horečka nebo hypotermie odezní, počet bílých krvinek normalizace, hemodynamická stabilita s MAP ≥65 mmHg bez podpory vazopresorů.

  1. Pro HAP nebo VAP: 1+ zlepšení respiračního stavu včetně zlepšení poměru PaO2/FiO2 oproti výchozí hodnotě, snížení FiO2 a PEEP nebo extubace nebo kontrola zdroje empyému.
  2. Pro infekci krevního řečiště: 1+ zdokumentované dvě negativní hemokultury s případným odstraněním zdroje.
  3. Pro komplikovanou intraabdominální infekci: rozlišení 1+ nebo zmenšující se velikost intraabdominálních odběrů s kontrolou zdroje, pokud je to vhodné.
  4. Pro komplikovanou infekci kůže a měkkých tkání: 1+ vyřešení známek a symptomů plus chirurgická drenáž nebo debridement, pokud je to vhodné.
  5. Pro komplikovanou infekci močových cest: 1+ vyřešení známek a symptomů a odstranění zdroje, pokud je to vhodné.
EOT 7-14 dní od randomizace a TOC 7 dní po dokončení léčby
Počet pacientů s mikrobiologickou odpovědí při EOT ve dnech 7-14 od randomizace a TOC 7 dnů po dokončení léčby
Časové okno: EOT 7-14 dní od randomizace a TOC 7 dní po dokončení léčby

Definováno jako:

  1. Eradikace (úspěšná mikrobiologická odpověď): Základní patogen již není přítomen v kultuře (kulturách), která indikovala použití studovaných léků.
  2. Předpokládaná eradikace (úspěšná mikrobiologická odpověď): Pacient je považován za klinické vyléčení, jak bylo hodnoceno posudkovou komisí při EOT a TOC, a opakovaná kultivace, která indikovala zařazení do studie, není k dispozici.
  3. Perzistence (selhání mikrobiologické odpovědi): Přítomnost základního patogenu v kultuře, který indikoval použití studovaných léků.
  4. Předpokládaná perzistence (selhání mikrobiologické odpovědi): Pacienti jsou považováni za klinické selhání, jak hodnotí hodnotící komise při EOT a TOC, a vzorek není k dispozici.
  5. Neurčitá: Jakákoli kultura, kterou nelze zařadit do jedné z výše uvedených kategorií, nebo pacient vykazoval neurčitou klinickou odpověď a nebyly odebrány žádné kultury.
EOT 7-14 dní od randomizace a TOC 7 dní po dokončení léčby
Čas do odstavení od mechanické ventilace v den 28
Časové okno: 28 dní od randomizace
Počet dní bez mechanické ventilace
28 dní od randomizace
Požadavek na renální substituční terapii v den 28
Časové okno: 28 dní od randomizace
Nový začátek renální substituční terapie
28 dní od randomizace
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP), cenzurována na 28 dní
Časové okno: 28 dní od randomizace
Délka pobytu na JIP
28 dní od randomizace
Dny naživu a mimo JIP, cenzurováno po 28 dnech
Časové okno: 28 dní od randomizace
Počet dní naživu a mimo JIP
28 dní od randomizace
Nežádoucí účinky související s drogami
Časové okno: 28 dní od randomizace
Akutní poškození ledvin, křeče, leukopenie, trombocytopenie, alergická reakce, průjem, infekce Clostridium difficile.
28 dní od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RAC#2211247

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ceftazidim-avibaktam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit