Использование цефтазидима-авибактама у пациентов в критическом состоянии с резистентными к карбапенемам инфекциями Enterobacteriaceae (AVI-ICU)
20 июня 2022 г. обновлено: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Цефтазидим-авибактам по сравнению с колистином у пациентов в критическом состоянии с резистентными к карбапенемам инфекциями Enterobacteriaceae (AVI-ICU): рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности
Инфекции, вызванные резистентными к карбапенемам энтеробактериями (CRE), представляют собой растущую национальную и международную проблему в медицинских учреждениях. Это связано не только с быстрым распространением резистентности и нехваткой вариантов таргетных противомикробных препаратов, но и с высокой смертностью пациентов, инфицированных CRE, достигающей до 50% по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.
Комбинированные схемы на основе колистина были основой лечения инфекций, связанных с CRE. Цефтазидим-авибактам представляет собой комбинацию ингибиторов бета-лактамазы, нового антибиотика, который недавно продемонстрировал лучшее клиническое и микробиологическое излечение от CRE наряду с потенциалом снижения смертности и нефротоксичности по сравнению со схемами на основе колистина в обсервационных исследованиях. Однако рандомизированные клинические испытания отсутствуют.
Это рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности направлено на оценку эффективности и безопасности схем на основе цефтазидима-авибактама у пациентов в критическом состоянии с инфекциями CRE по сравнению со схемами на основе колистина.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
168
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Zainab Al Duhailib
- Номер телефона: 42817 +966-11-4647272
- Электронная почта: zalduhailib65@kfshrc.edu.sa
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hakeam Hakeam
- Номер телефона: 48822 +966-11-4647272
- Электронная почта: hakeam@kfshrc.edu.sa
Места учебы
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Рекрутинг
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Контакт:
- Zainab Al Duhailib, MBBS, EDIC, MSc
-
Контакт:
- Hakeam Hakeam, BCPS, MS Pharm
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 83 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии (ОИТ).
- Пациенты с внутрибольничной пневмонией (ГП) или вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП), осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП), бактериемией, осложненной интраабдоминальной инфекцией (оИАИ) и осложненной инфекцией кожи и мягких тканей (оИКМТ).
- Подтвержденная инфекция CRE на основе посева и чувствительности, полученных в течение последних 72 часов после включения в исследование.
- Подозрение на инфекцию CRE по одному из следующих признаков: (1) положительный результат скрининга теста Xpert Carba-R на blaKPC, или blaOXA-48, или blaNDM, или blaVIM, или blaIMI, оцененный при поступлении в отделение интенсивной терапии, (2) положительный посев на CRE, полученный в течение 3 месяцев с момента регистрации.
Критерий исключения:
- Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE II) более 30 баллов
- известная значительная реакция гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики или колистин
- Положительная культура на Stenotrophomonas maltophilia или Acinetobacter baumannii в рамках текущей госпитализации.
- Пациенты получали исследуемое вмешательство или контроль более чем за 24 часа до предполагаемой рандомизации.
- Отказ пациента/лица, принимающего решение, или лечащего врача от участия в исследовании.
- Пациент с сопутствующим подозреваемым или подтвержденным менингитом.
- Беременность.
- Кистозный фиброз.
- Пациенты с кодовым статусом «Не пытаться реанимировать» (DNAR).
- До рандомизации было известно, что возбудитель индекса CRE был устойчив к колистину (МИК > 2 мкг/мл) или цефтазидим-авибактаму (МИК > 8 мкг/мл).
- Объективные клинические признаки любой из следующих инфекций, требующих проведения исследуемой терапии в течение более 14 дней: эндоваскулярная инфекция, включая эндокардит, остеомиелит, инфекции протезов суставов, менингит и/или другие инфекции центральной нервной системы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цефтазидим-авибактам
Цефтазидим-авибактам 2,5 г внутривенно (в/в) каждые 8 часов, инфузионно в течение двух часов в течение 7-14 дней, с коррекцией дозы при почечной недостаточности в соответствии с информацией о предписаниях FDA.
Пациенты с положительным результатом скринингового теста или посева Xpert Carb-R на CRE с металло-бета-лактамазами будут получать азтреонам, добавленный к цефтазидим-авибактаму.
|
Экспериментальный
|
|
Активный компаратор: Колистин
Колистин (нагрузочная доза 9 миллионов единиц внутривенно, затем 9 миллионов единиц внутривенно ежедневно, разделенные на 3 дозы) в течение 7–14 дней.
Пациенты с почечной недостаточностью будут получать антибиотики в дозах, скорректированных в зависимости от их скорости клубочковой фильтрации или использования и типа заместительной почечной терапии в соответствии с Международными согласованными рекомендациями по оптимальному использованию полимиксинов 2019 года.
|
Контроль
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Смерть
|
28 дней с момента рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
14-дневная смертность
Временное ограничение: 14 дней с момента рандомизации
|
Смерть
|
14 дней с момента рандомизации
|
|
Количество пациентов с клиническим успехом в конце терапии (EOT) на 7-14 день после рандомизации и теста излечения (TOC) через 7 дней после завершения лечения
Временное ограничение: EOT через 7–14 дней после рандомизации и TOC через 7 дней после завершения лечения.
|
Определяется как: 1- Жив, разрешение лихорадки или гипотермии, нормализация числа лейкоцитов, стабильность гемодинамики при САД ≥65 мм рт.ст. без поддержки вазопрессорами.
|
EOT через 7–14 дней после рандомизации и TOC через 7 дней после завершения лечения.
|
|
Количество пациентов с микробиологическим ответом при ЭОТ на 7–14-й день после рандомизации и ТОК через 7 дней после завершения лечения
Временное ограничение: EOT через 7–14 дней после рандомизации и TOC через 7 дней после завершения лечения.
|
Определяется как:
|
EOT через 7–14 дней после рандомизации и TOC через 7 дней после завершения лечения.
|
|
Время до отлучения от ИВЛ на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Количество дней без ИВЛ
|
28 дней с момента рандомизации
|
|
Потребность в заместительной почечной терапии на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Новое начало заместительной почечной терапии
|
28 дней с момента рандомизации
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), цензура на 28 дней
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
|
28 дней с момента рандомизации
|
|
Дни жизни и вне отделения интенсивной терапии, цензура на 28 дней
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Количество дней жизни и вне отделения интенсивной терапии
|
28 дней с момента рандомизации
|
|
Нежелательные явления, связанные с наркотиками
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Острая почечная недостаточность, судороги, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, диарея, инфекция Clostridium difficile.
|
28 дней с момента рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
- Главный следователь: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Критических заболеваний
- Энтеробактериальные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Колистин
- Авибактам
- Цефтазидим
- Комбинация авибактама и цефтазидима
Другие идентификационные номера исследования
- RAC#2211247
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .