Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ceftazidim-Avibactam-bruk hos kritisk syke pasienter med karbapenem-resistente Enterobacteriaceae-infeksjoner (AVI-ICU)

20. juni 2022 oppdatert av: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ceftazidim-Avibactam versus Colistin hos kritisk syke pasienter med karbapenem-resistente Enterobacteriaceae-infeksjoner (AVI-ICU): En randomisert klinisk studie uten mindreverdighet

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)-infeksjoner er en økende nasjonal og internasjonal utfordring i helsevesenet. Dette er ikke bare på grunn av den raske spredningen av resistens og mangel på alternativer for målrettede antimikrobielle midler, men også på grunn av den høye dødeligheten av pasienter infisert med CRE som når opp til 50 % i henhold til Centers of Disease Control and Prevention.

Kolistinbaserte kombinasjonsregimer har vært bærebjelken for behandling av CRE-relaterte infeksjoner. Ceftazidim-avibactam er en beta-laktamasehemmerkombinasjon, et nytt antibiotikum, som nylig viste en bedre klinisk og mikrobiologisk kur mot CRE sammen med potensialet til å redusere dødelighet og nefrotoksisitet sammenlignet med kolistinbaserte regimer i observasjonsstudier. Imidlertid mangler randomiserte kliniske studier.

Denne ikke-inferioritets randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ceftazidim-avibactam-baserte regimer hos kritisk syke pasienter med CRE-infeksjoner sammenlignet med kolistinbaserte regimer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

168

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Rekruttering
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Ta kontakt med:
          • Zainab Al Duhailib, MBBS, EDIC, MSc
        • Ta kontakt med:
          • Hakeam Hakeam, BCPS, MS Pharm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 83 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen ≥ 18 år.
  2. Innlagt på intensivavdeling (ICU).
  3. Pasienter med sykehuservervet lungebetennelse (HAP) eller ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP), komplisert urinveisinfeksjon (cUTI), bakteriemi, komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI) og komplisert hud- og bløtvevsinfeksjon (cSSTI).
  4. Bekreftet infeksjon med CRE, basert på en kultur og sensitivitet oppnådd i løpet av de siste 72 timene etter studieregistrering.
  5. Mistanke om CRE-infeksjon i henhold til ett av følgende: (1) positiv Xpert Carba-R testscreening for blaKPC eller blaOXA-48 eller blaNDM eller blaVIM eller blaIMI vurdert ved innleggelse til intensivavdelingen, (2) positiv kultur for CRE oppnådd innen 3 måneder fra registreringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) scorer mer enn 30
  2. kjent signifikant overfølsomhetsreaksjon overfor betalaktamantibiotika eller kolistin
  3. Positiv kultur for Stenotrophomonas maltophilia eller Acinetobacter baumannii innenfor gjeldende sykehusinnleggelse.
  4. Pasientene mottok studieintervensjonen eller kontrollen i mer enn 24 timer før den tiltenkte randomiseringen.
  5. Pasient/vikarbeslutningstaker eller omsorgsfull leges avslag på å melde seg på studien.
  6. Pasient med samtidig mistenkt eller bekreftet meningitt.
  7. Svangerskap.
  8. Cystisk fibrose.
  9. Pasienter med DNAR-kodestatus (Do Not Attempt to Resuscitate).
  10. Forhåndskunnskap om at indeks CRE-patogenet var resistent mot kolistin (MIC >2 μg/ml) eller ceftazidim-avibactam (MIC > 8 μg/ml) før randomisering.
  11. Objektive kliniske bevis for noen av følgende infeksjoner som nødvendiggjør studiebehandling i >14 dager: endovaskulær infeksjon, inkludert endokarditt, osteomyelitt, proteseleddinfeksjon, meningitt og/eller andre infeksjoner i sentralnervesystemet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ceftazidim-avibactam
Ceftazidim-avibactam 2,5 gram intravenøst ​​(IV) hver 8. time infundert over to timer i en varighet på 7-14 dager, med dosejustering for nedsatt nyrefunksjon i henhold til FDAs forskrivningsinformasjon. Pasienter som har en positiv Xpert Carb-R screeningtest eller kultur for CRE med metallo-beta-laktamaser vil få aztreonam lagt til ceftazidim-avibactam.
Legemiddel: Ceftazidim-avibactam
Eksperimentell
Aktiv komparator: Colistin
Colistin (belastningsdose IV på 9 millioner enheter fulgt med 9 millioner enheter IV daglig fordelt på 3 doser), i 7 til 14 dager. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon vil motta antibiotika med justerte doser basert på deres glomerulære filtrasjonshastighet eller bruk og type nyreerstatningsterapi i henhold til 2019 International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins.
Legemiddel: Colistin
Styre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
28 dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
Død
28 dager fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
14 dagers dødelighet
Tidsramme: 14 dager fra randomisering
Død
14 dager fra randomisering
Antall pasienter med klinisk suksess ved slutten av behandlingen (EOT) på dag 7-14 fra randomisering og test av helbredelse (TOC) 7 dager etter fullført behandling
Tidsramme: EOT 7-14 dager fra randomisering og TOC 7 dager etter fullført behandling

Definert som:

1- Levende, feber eller hypotermi oppløsning, WBC teller normalisering, hemodynamisk stabilitet med MAP ≥65 mmHg uten vasopressorstøtte.

  1. For HAP eller VAP: 1+ forbedring av respirasjonsstatus inkludert forbedring av PaO2/FiO2-forhold fra baseline, redusert FiO2 og PEEP eller ekstubering eller kildekontroll for empyem.
  2. For blodbaneinfeksjon: 1+ dokumenterte to negative blodkulturer med kildefjerning hvis aktuelt.
  3. For komplisert intraabdominal infeksjon: 1+ oppløsning eller avtagende størrelse på intraabdominale samlinger med kildekontroll hvis aktuelt.
  4. For komplisert hud- og bløtvevsinfeksjon: 1+ oppløsning av tegn og symptomer pluss kirurgisk drenering eller debridering hvis aktuelt.
  5. For komplisert urinveisinfeksjon: 1+ oppløsning av tegn og symptomer og kildefjerning hvis aktuelt.
EOT 7-14 dager fra randomisering og TOC 7 dager etter fullført behandling
Antall pasienter med mikrobiologisk respons ved EOT på dag 7-14 fra randomisering og TOC 7 dager etter fullført behandling
Tidsramme: EOT 7-14 dager fra randomisering og TOC 7 dager etter fullført behandling

Definert som:

  1. Utryddelse (vellykket mikrobiologisk respons): Grunnlinjepatogen er ikke lenger tilstede i kulturen(e) som indikerte bruk av studiemedikamenter.
  2. Antatt utryddelse (vellykket mikrobiologisk respons): Pasienten anses som en klinisk kur som vurdert av bedømmelseskomiteen ved EOT og TOC, og gjentatt kultur som indikerte påmelding i studien er ikke tilgjengelig.
  3. Persistens (svikt i mikrobiologisk respons): Tilstedeværelse av baseline patogen i kulturen som indikerte bruk av studiemedisiner.
  4. Antatt persistens (svikt i mikrobiologisk respons): Pasienter ansett som en klinisk svikt som vurdert av bedømmelseskomiteen ved EOT og TOC, og prøve er ikke tilgjengelig.
  5. Ubestemt: Enhver kultur som ikke kan klassifiseres i en av kategoriene ovenfor, eller pasienten var en ubestemt klinisk respons og ingen kulturer ble tatt.
EOT 7-14 dager fra randomisering og TOC 7 dager etter fullført behandling
Tid til avvenning fra mekanisk ventilasjon på dag 28
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
Antall dager som ikke mottar mekanisk ventilasjon
28 dager fra randomisering
Krav til nyreerstatningsbehandling på dag 28
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
Ny start på nyreerstatningsterapi
28 dager fra randomisering
Lengde på intensivavdelingen (ICU), sensurert til 28 dager
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
Varighet av opphold på intensivavdelingen
28 dager fra randomisering
Dager i live og utenfor intensivavdelingen, sensurert til 28 dager
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
Antall dager i live og utenfor intensivavdelingen
28 dager fra randomisering
Legemiddelrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
Akutt nyreskade, anfall, leukopeni, trombocytopeni, allergisk reaksjon, diaré, clostridium difficile-infeksjon.
28 dager fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Hovedetterforsker: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAC#2211247

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ceftazidim-avibactam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere