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Anwendung von Ceftazidim-Avibactam bei kritisch kranken Patienten mit Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae-Infektionen (AVI-ICU)

20. Juni 2022 aktualisiert von: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ceftazidim-Avibactam im Vergleich zu Colistin bei kritisch kranken Patienten mit Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae-Infektionen (AVI-ICU): Eine randomisierte klinische Studie ohne Unterlegenheit

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)-Infektionen sind eine wachsende nationale und internationale Herausforderung im Gesundheitswesen. Dies liegt nicht nur an der schnellen Ausbreitung von Resistenzen und dem Mangel an Optionen für zielgerichtete antimikrobielle Wirkstoffe, sondern auch an der hohen Sterblichkeit von CRE-infizierten Patienten, die laut den Centers of Disease Control and Prevention bis zu 50 % erreicht.

Colistin-basierte Kombinationstherapien waren die Hauptstütze für die Behandlung von CRE-bedingten Infektionen. Ceftazidim-Avibactam ist eine Beta-Lactamase-Inhibitor-Kombination, ein neuartiges Antibiotikum, das kürzlich in Beobachtungsstudien eine bessere klinische und mikrobiologische Heilung gegen CRE sowie das Potenzial zur Verringerung der Mortalität und Nephrotoxizität im Vergleich zu Colistin-basierten Regimen gezeigt hat. Randomisierte klinische Studien fehlen jedoch.

Diese randomisierte, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Ceftazidim-Avibactam-basierten Therapien bei kritisch kranken Patienten mit CRE-Infektionen im Vergleich zu Colistin-basierten Therapien zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

168

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien
        • Rekrutierung
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kontakt:
          • Zainab Al Duhailib, MBBS, EDIC, MSc
        • Kontakt:
          • Hakeam Hakeam, BCPS, MS Pharm

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 83 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  2. Aufnahme auf eine Intensivstation (ICU).
  3. Patienten mit im Krankenhaus erworbener Pneumonie (HAP) oder beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), komplizierter Harnwegsinfektion (cUTI), Bakteriämie, komplizierter intraabdomineller Infektion (cIAI) und komplizierter Haut- und Weichteilinfektion (cSSTI).
  4. Bestätigte Infektion mit CRE, basierend auf einer Kultur und Sensitivität, die innerhalb der letzten 72 Stunden nach Aufnahme in die Studie erhalten wurden.
  5. Verdacht auf CRE-Infektion gemäß einem der folgenden Kriterien: (1) positives Xpert Carba-R-Test-Screening auf blaKPC oder blaOXA-48 oder blaNDM oder blaVIM oder blaIMI, bewertet bei der Aufnahme auf die Intensivstation, (2) positive Kultur für CRE, die innerhalb von 3 erhalten wurde Monate ab Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

  1. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) erreicht mehr als 30 Punkte
  2. bekannte signifikante Überempfindlichkeitsreaktion auf Beta-Lactam-Antibiotika oder Colistin
  3. Positive Kultur für Stenotrophomonas maltophilia oder Acinetobacter baumannii während des aktuellen Krankenhausaufenthalts.
  4. Die Patienten erhielten die Studienintervention oder -kontrolle für mehr als 24 Stunden vor der beabsichtigten Randomisierung.
  5. Weigerung des Patienten/Ersatzentscheidungsträgers oder des betreuenden Arztes, an der Studie teilzunehmen.
  6. Patient mit gleichzeitig vermuteter oder bestätigter Meningitis.
  7. Schwangerschaft.
  8. Mukoviszidose.
  9. Patienten mit dem Code-Status „Do Not Attempt to Resuscitate“ (DNAR).
  10. Vorwissen, dass der Index-CRE-Erreger vor der Randomisierung gegen Colistin (MHK > 2 μg/ml) oder Ceftazidim-Avibactam (MHK > 8 μg/ml) resistent war.
  11. Objektiver klinischer Nachweis für eine der folgenden Infektionen, die eine Studientherapie von > 14 Tagen erforderlich machen: Endovaskuläre Infektion, einschließlich Endokarditis, Osteomyelitis, Gelenkprotheseninfektion, Meningitis und/oder andere Infektionen des zentralen Nervensystems

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ceftazidim-Avibactam
Ceftazidim-Avibactam 2,5 Gramm intravenös (i.v.) alle 8 Stunden infundiert über zwei Stunden für eine Dauer von 7-14 Tagen, mit Dosisanpassung für Nierenfunktionsstörung gemäß den Verschreibungsinformationen der FDA. Patienten, die einen positiven Xpert Carb-R Screening-Test oder eine Kultur für CRE mit Metallo-Beta-Lactamasen haben, erhalten Aztreonam zusätzlich zu Ceftazidim-Avibactam.
Arzneimittel: Ceftazidim-Avibactam
Experimental
Aktiver Komparator: Colistin
Colistin (Aufsättigungsdosis von 9 Millionen Einheiten IV, gefolgt von 9 Millionen Einheiten IV täglich, aufgeteilt in 3 Dosen), für 7 bis 14 Tage. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhalten Antibiotika mit angepassten Dosen basierend auf ihrer glomerulären Filtrationsrate oder der Anwendung und Art der Nierenersatztherapie gemäß den 2019 International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins.
Arzneimittel: Colistin
Kontrolle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage ab Randomisierung
Tod
28 Tage ab Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
14-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 14 Tage ab Randomisierung
Tod
14 Tage ab Randomisierung
Anzahl der Patienten mit klinischem Erfolg am Ende der Therapie (EOT) an Tag 7-14 nach Randomisierung und Test of Cure (TOC) 7 Tage nach Abschluss der Behandlung
Zeitfenster: EOT 7–14 Tage nach Randomisierung und TOC 7 Tage nach Abschluss der Behandlung

Definiert als:

1- Am Leben, Auflösung von Fieber oder Hypothermie, Normalisierung der Leukozytenzahlen, hämodynamische Stabilität mit MAP ≥ 65 mmHg ohne Unterstützung durch Vasopressoren.

  1. Für HAP oder VAP: 1+ Verbesserung des respiratorischen Status, einschließlich Verbesserung des PaO2/FiO2-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert, Verringerung von FiO2 und PEEP oder Extubation oder Quellenkontrolle bei Empyemen.
  2. Bei Blutstrominfektion: 1+ dokumentierte zwei negative Blutkulturen mit Quellenentfernung, falls zutreffend.
  3. Bei komplizierter intraabdominaler Infektion: 1+ Auflösung oder abnehmende Größe der intraabdominalen Ansammlungen mit Quellenkontrolle, falls zutreffend.
  4. Bei komplizierter Haut- und Weichteilinfektion: 1+ Auflösung der Anzeichen und Symptome plus ggf. chirurgische Drainage oder Débridement.
  5. Bei komplizierter Harnwegsinfektion: 1+ Auflösung der Anzeichen und Symptome und Entfernung der Quelle, falls zutreffend.
EOT 7–14 Tage nach Randomisierung und TOC 7 Tage nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Patienten mit mikrobiologischem Ansprechen beim EOT an den Tagen 7-14 nach Randomisierung und TOC 7 Tage nach Abschluss der Behandlung
Zeitfenster: EOT 7–14 Tage nach Randomisierung und TOC 7 Tage nach Abschluss der Behandlung

Definiert als:

  1. Eradikation (erfolgreiches mikrobiologisches Ansprechen): Ausgangserreger nicht mehr in der/den Kultur(en) vorhanden, die auf die Verwendung von Studienmedikamenten hinweist.
  2. Vermutete Eradikation (erfolgreiches mikrobiologisches Ansprechen): Der Patient gilt als klinisch geheilt, wie vom Beurteilungsausschuss bei EOT und TOC beurteilt, und eine erneute Kultur, die auf eine Aufnahme in die Studie hinweist, ist nicht verfügbar.
  3. Persistenz (Ausbleiben des mikrobiologischen Ansprechens): Vorhandensein eines Ausgangserregers in der Kultur, die auf die Verwendung von Studienmedikamenten hinweist.
  4. Vermutete Persistenz (Ausbleiben des mikrobiologischen Ansprechens): Patienten, die nach Beurteilung durch das Beurteilungskomitee bei EOT und TOC als klinisches Versagen eingestuft wurden, und Proben sind nicht verfügbar.
  5. Unbestimmt: Jede Kultur, die nicht in eine der oben genannten Kategorien eingeordnet werden kann, oder der Patient war ein unbestimmtes klinisches Ansprechen und es wurden keine Kulturen entnommen.
EOT 7–14 Tage nach Randomisierung und TOC 7 Tage nach Abschluss der Behandlung
Zeit bis zur Entwöhnung von der mechanischen Beatmung an Tag 28
Zeitfenster: 28 Tage ab Randomisierung
Anzahl der Tage ohne mechanische Beatmung
28 Tage ab Randomisierung
Erfordernis einer Nierenersatztherapie am 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage ab Randomisierung
Neubeginn der Nierenersatztherapie
28 Tage ab Randomisierung
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (ICU), zensiert auf 28 Tage
Zeitfenster: 28 Tage ab Randomisierung
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
28 Tage ab Randomisierung
Tage am Leben und außerhalb der Intensivstation, zensiert auf 28 Tage
Zeitfenster: 28 Tage ab Randomisierung
Anzahl der Tage am Leben und außerhalb der Intensivstation
28 Tage ab Randomisierung
Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 28 Tage ab Randomisierung
Akute Nierenschädigung, Krampfanfälle, Leukopenie, Thrombozytopenie, allergische Reaktion, Durchfall, Clostridium-difficile-Infektion.
28 Tage ab Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Hauptermittler: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RAC#2211247

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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