Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Utilisation de la ceftazidime-avibactam chez les patients gravement malades atteints d'infections à entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (AVI-ICU)

20 juin 2022 mis à jour par: Zainab Alduhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ceftazidime-Avibactam versus colistine chez des patients gravement malades atteints d'infections à entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (AVI-ICU) : essai clinique randomisé de non-infériorité

Les infections à entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE) constituent un défi national et international croissant dans les établissements de santé. Cela n'est pas seulement dû à la propagation rapide de la résistance et à la rareté des options d'agents antimicrobiens ciblés, mais également à la mortalité élevée des patients infectés par la CRE atteignant jusqu'à 50 % selon les Centers of Disease Control and Prevention.

Les combinaisons thérapeutiques à base de colistine ont été le pilier du traitement des infections liées à la CRE. Ceftazidime-avibactam est une combinaison d'inhibiteurs de bêta-lactamase, un nouvel antibiotique, qui a récemment montré une meilleure guérison clinique et microbiologique contre la CRE ainsi que le potentiel de réduire la mortalité et la néphrotoxicité par rapport aux schémas thérapeutiques à base de colistine dans des études observationnelles. Cependant, les essais cliniques randomisés font défaut.

Cette étude contrôlée randomisée de non-infériorité vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité des schémas thérapeutiques à base de ceftazidime-avibactam chez les patients gravement malades atteints d'infections CRE par rapport aux schémas thérapeutiques à base de colistine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

168

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • Recrutement
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contact:
          • Zainab Al Duhailib, MBBS, EDIC, MSc
        • Contact:
          • Hakeam Hakeam, BCPS, MS Pharm

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 83 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de ≥ 18 ans.
  2. Admis dans une unité de soins intensifs (USI).
  3. Patients atteints de pneumonie nosocomiale (HAP) ou de pneumonie associée à la ventilation (VAP), d'infection urinaire compliquée (cUTI), de bactériémie, d'infection intra-abdominale compliquée (cIAI) et d'infection compliquée de la peau et des tissus mous (cSSTI).
  4. Infection confirmée par CRE, basée sur une culture et une sensibilité obtenues au cours des 72 dernières heures d'inscription à l'étude.
  5. Infection CRE suspectée selon l'un des éléments suivants : (1) test Xpert Carba-R positif pour le dépistage de blaKPC ou blaOXA-48 ou blaNDM ou blaVIM ou blaIMI évalué à l'admission à l'USI, (2) culture positive pour CRE obtenue dans les 3 ans mois à compter de l'inscription.

Critère d'exclusion:

  1. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) score supérieur à 30
  2. réaction d'hypersensibilité significative connue aux antibiotiques bêta-lactamines ou à la colistine
  3. Culture positive pour Stenotrophomonas maltophilia ou Acinetobacter baumannii dans le cadre de l'hospitalisation actuelle.
  4. Les patients ont reçu l'intervention de l'étude ou le contrôle pendant plus de 24 heures avant la randomisation prévue.
  5. Refus du patient/substitut décisionnel ou du médecin traitant de s'inscrire à l'étude.
  6. Patient avec une méningite concomitante suspectée ou confirmée.
  7. Grossesse.
  8. Fibrose kystique.
  9. Patients avec le statut du code Ne pas tenter de réanimer (DNAR).
  10. Connaissance préalable que l'agent pathogène CRE index était résistant à la colistine (CMI > 2 μg/ml) ou à la ceftazidime-avibactam (CMI > 8 μg/ml) avant la randomisation.
  11. Preuve clinique objective pour l'une des infections suivantes nécessitant un traitement à l'étude pendant plus de 14 jours : infection endovasculaire, y compris endocardite, ostéomyélite, infection de prothèse articulaire, méningite et/ou autres infections du système nerveux central

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ceftazidime-avibactam
Ceftazidime-avibactam 2,5 grammes par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 heures en perfusion de deux heures pendant une durée de 7 à 14 jours, avec ajustement de la dose en cas d'insuffisance rénale conformément aux informations de prescription de la FDA. Les patients qui ont un test de dépistage Xpert Carb-R positif ou une culture de CRE avec des métallo-bêta-lactamases recevront de l'aztréonam ajouté à la ceftazidime-avibactam.
Médicament: Ceftazidime-avibactam
Expérimental
Comparateur actif: Colistine
Colistine (dose de charge de 9 millions d'unités IV suivie de 9 millions d'unités IV par jour divisées en 3 doses), pendant 7 à 14 jours. Les patients atteints d'insuffisance rénale recevront des antibiotiques avec des doses ajustées en fonction de leur taux de filtration glomérulaire ou de l'utilisation et du type de thérapie de remplacement rénal conformément aux lignes directrices consensuelles internationales de 2019 pour l'utilisation optimale des polymyxines.
Médicament: Colistine
Contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
La mort
28 jours à compter de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 14 jours
Délai: 14 jours à compter de la randomisation
La mort
14 jours à compter de la randomisation
Nombre de patients avec succès clinique à la fin du traitement (EOT) au jour 7-14 à partir de la randomisation et du test de guérison (TOC) 7 jours après la fin du traitement
Délai: EOT à 7-14 jours à partir de la randomisation et TOC 7 jours après la fin du traitement

Défini comme:

1- Vivant, résolution de la fièvre ou de l'hypothermie, normalisation du nombre de globules blancs, stabilité hémodynamique avec MAP ≥65 mmHg sans prise en charge des vasopresseurs.

  1. Pour HAP ou VAP : 1+ amélioration de l'état respiratoire, y compris amélioration du rapport PaO2/FiO2 par rapport au départ, diminution de la FiO2 et de la PEP ou extubation ou contrôle de la source pour l'empyème.
  2. Pour une bactériémie : 1+ a documenté deux hémocultures négatives avec suppression de la source, le cas échéant.
  3. Pour les infections intra-abdominales compliquées : résolution 1+ ou taille décroissante des collections intra-abdominales avec contrôle de la source, le cas échéant.
  4. Pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous : 1+ résolution des signes et symptômes plus drainage chirurgical ou débridement, le cas échéant.
  5. Pour les infections urinaires compliquées : 1+ résolution des signes et symptômes et retrait de la source, le cas échéant.
EOT à 7-14 jours à partir de la randomisation et TOC 7 jours après la fin du traitement
Nombre de patients présentant une réponse microbiologique à l'EOT aux jours 7 à 14 de la randomisation et TOC 7 jours après la fin du traitement
Délai: EOT à 7-14 jours à partir de la randomisation et TOC 7 jours après la fin du traitement

Défini comme:

  1. Éradication (réponse microbiologique réussie) : l'agent pathogène de base n'est plus présent dans la ou les cultures qui ont indiqué l'utilisation des médicaments à l'étude.
  2. Éradication présumée (réponse microbiologique réussie) : le patient est considéré comme une guérison clinique, tel qu'évalué par le comité de sélection à l'EOT et au TOC, et la culture répétée indiquant que l'inscription à l'étude n'est pas disponible.
  3. Persistance (échec de la réponse microbiologique) : Présence d'un agent pathogène de base dans la culture qui a indiqué l'utilisation des médicaments à l'étude.
  4. Persistance présumée (échec de la réponse microbiologique) : Patients considérés comme un échec clinique tel qu'évalué par le comité d'adjudication à l'EOT et au TOC, et l'échantillon n'est pas disponible.
  5. Indéterminé : toute culture qui ne peut être classée dans l'une des catégories ci-dessus, ou le patient a présenté une réponse clinique indéterminée et aucune culture n'a été prélevée.
EOT à 7-14 jours à partir de la randomisation et TOC 7 jours après la fin du traitement
Délai de sevrage de la ventilation mécanique au jour 28
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
Nombre de jours sans ventilation mécanique
28 jours à compter de la randomisation
Nécessité d'une thérapie de remplacement rénal au jour 28
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
Nouveau départ de la thérapie de remplacement rénal
28 jours à compter de la randomisation
Durée du séjour en unité de soins intensifs (USI), censurée à 28 jours
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
Durée du séjour à l'intérieur de l'unité de soins intensifs
28 jours à compter de la randomisation
Jours vivants et hors de l'USI, censurés à 28 jours
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
Nombre de jours en vie et en dehors des soins intensifs
28 jours à compter de la randomisation
Événements indésirables liés aux médicaments
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
Insuffisance rénale aiguë, convulsions, leucopénie, thrombocytopénie, réaction allergique, diarrhée, infection à Clostridium difficile.
28 jours à compter de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zainab Al Duhailib, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Chercheur principal: Hakeam Hakeam, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2022

Première publication (Réel)

28 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RAC#2211247

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ceftazidime-avibactam

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Singapore

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner