MargheRITA（用于治疗依从性的远程智能） (MargheRITA)

研究设备的概要描述：

RITA“用于治疗依从性的远程智能”应用程序在医生方面设计为支持肿瘤血液病患者的管理，在患者方面设计为管理最常见问题的急救工具，以及与医生进行有效且“非侵入性”的沟通方式。 该系统还允许将护理人员和全科医生包括在通信组中。

该应用程序的附加值包括改善患者与医生之间的关系，创建有效的沟通渠道，增加患者在面对困难时的安全性，减少对设施的访问次数，并且总体上使这些访问更有效率，从而节省时间和资源。 RITA 还旨在交流和接收有关生活质量和副作用的信息，从而使医生了解其患者群体的治疗进展。

经常发生的是，患者在治疗期间感知到的轻微药物/疾病相关症状被低估，导致更严重的症状，这可能会损害患者对治疗的依从性。 得益于 RITA 应用程序，在患者方面可以更轻松地了解他们的日常身体状况，而在医生方面，可以更轻松地管理和解决患者在治疗期间可能面临的轻微症状，从而提高整体依从性到治疗。

该移动应用程序也可以在传统台式机或笔记本电脑上使用，旨在优化肿瘤血液病患者与转诊医生之间的互动。 医院医生可以访问该网站，以便通过适当的仪表板管理所有功能。

拟议临床研究中研究设备的预期目的：

该应用程序允许在患者方面：

• 记录相关症状，并进行简单分类，以便下次就诊时报告给医生；
• 在预先选择的时间点记录生活质量 (QoL) 数据；
• 告知医生必要的药物处方；
• 当天联系医生咨询；
• 通过视频和文本接收针对患者可能面临的最常见问题的具体建议（建议可能与所进行的治疗类型相关）。 咨询由主治医师根据患者的临床特征进行个性化，个性化是通过选择为不同类型的患者创建的一系列配置文件（例如， 轻度、中度或重度免疫系统受损患者的发热等）；
• 监测相关临床参数，如：体温、心率、血压、血氧饱和度、呼吸频率、血糖；
• 通过在规定的时间点填写特定的调查问卷来报告有关生活质量的信息；
• 监测特定药物的摄入量；
• 管理与看护者的联系。

而在医院医生方面，该网站允许：

• 快速全面地了解自上次就诊以来患者遇到的问题，从而使就诊更快、更有成效；
• 从患者那里测量并插入与不同和相关临床参数相关的信息，包括体温、心率、血压、氧饱和度、呼吸频率、血糖；收集这些信息将使医生能够获得必要的患者信息，以对治疗反应、稳定性和/或疾病复发进行适当的临床评估。 例如，可以将温度值直接传达给医生，以预测抗生素的处方；
• 通过医生可定制的视频和文本，促进患者可能面临的最常见临床问题的家庭管理，解释如何在初始阶段处理最常见的症状；
• 提前知道患者需要的药物处方，从而允许将处方活动分配给支持人员；
• 将患者的所有日常通讯收集在一个“容器”中，这些通讯通常分散在多个渠道（电话、传真、电子邮件）中，以便能够方便地管理它们；
• 与看护者轻松沟通；
• 前瞻性监测患者的生活质量。

使用研究设备所涉及的具体医疗程序的描述：

RITA 应用程序的可能功能：

• 提醒药物摄入的可能性；
• 在出现发烧等症状（例如，温度为 37.1°C 或 39°C）的情况下创建分级或阈值水平的可能性；然后根据分级生成响应（例如，“去急诊室”或“吃药”）；
• 医生可以选择发送给患者的建议；
• 医生选择病理类型和患者特征的可能性（例如，免疫抑制患者）；
• 根据所服用的药物整合饮食和临时菜单的可能性；
• 插入教程的可能性（例如，如何发送血细胞计数值）；
• 上传内容的可能性：医生和患者都可以发送文本或多媒体内容；
• 向医生和护理人员发送关于坚持治疗的警告的可能性。

收益风险比的基本原理。

肿瘤血液病患者的主要风险是其基础疾病的进展和随之而来的生活质量下降，而降低治疗依从性会加速这一过程。 与参与临床研究相关的风险与为一般用途确定的风险相同。 没有发现额外的风险，特别是与参与临床调查相关的风险，因为患者没有接受降低标准的护理。 此外，由于使用应用程序来坚持治疗，没有报告特殊风险。

因此，与应用程序 RITA 进行的治疗相关的潜在风险是合理的，因为实施旨在改善患者对自身健康管理的参与和预期增加对治疗的依从性的护理标准所产生的预期益处.

主要目标

主要目标是通过使用应用程序 RITA 评估患者对治疗的依从性，这要归功于对患者轻微症状的更有效管理，如果不及时治疗，可能会导致更严重的情况，有时甚至需要治疗中断。

次要目标

• 减少 3-4 级治疗相关的不良事件。
• 减少不需要住院的并发症到急诊室就诊的次数：在随访期间和通过使用 RITA 应用程序仔细监测患者，可以更好地控制并发症，减少患者就诊的需要急诊室。
• 减少需要住院治疗的严重并发症到急诊室就诊的次数：在随访期间和通过使用 RITA 应用程序仔细监测患者，可以更好地控制并发症，减少患者就诊的需要急诊室。
• 减少平均住院天数：通过在随访期间和通过使用 RITA 应用程序仔细监测患者，可以减少可能需要患者接受治疗的严重并发症的发生住院了。 该目标评估患者因出现并发症而住院的平均天数。
• 改善患者对生活质量的看法：使用工具来评估生活质量（例如：问卷调查）可以让医生检查患者对健康的看法，并确定日常生活活动中的任何限制。 持续的调查可以确定旨在改善患者生活质量的及时和更有效的解决方案。
• 用户体验：使用数字工具（例如：应用程序、网络系统等）来支持医患临床健康互动，允许持续监测患者的任何临床并发症和生活质量的恶化。 该指标监测与使用 RITA 应用程序相关的患者总体满意度。 通过这种方式，可以验证应用程序的真实有效性并拦截与现有功能相关的任何关注元素。

主要终点 主要终点是对治疗依从性的评估，测量为研究期间至少 80% 的相对剂量强度（定义为递送剂量强度与规定的参考剂量强度之比，以百分比表示）。 将通过将治疗依从性结果与历史癌症患者组进行比较来评估 RITA 应用程序使用的有效性。

次要终点

基于组间比较的次要终点：

• 不需要住院的并发症到急诊室就诊的次数：将对参加试验的人群与历史对照进行分析，评估记录的不需要住院的轻微并发症到急诊室的就诊次数。 该信息将通过咨询医院或急诊室系统的管理控制来获得。
• 因严重并发症需要住院而到急诊室就诊的次数：将对参加试验的人群与历史对照进行分析，评估记录的因严重并发症而需要住院的急诊室就诊次数。 该信息将通过咨询医院或急诊室系统的管理控制来获得。
• 平均住院天数：将对参加试验的人群与历史对照进行分析，将血液病患者的住院天数除以接受治疗的血液病患者的数量。 该信息将通过咨询医院的管理控制获得。
• 与历史对照组相比，患者在研究期间通过应用程序 RITA 和在临床访问期间直接通知的不需要帮助的 AE/轻微并发症的数量。
• 通过研究期间的平均相对剂量强度（定义为递送剂量强度与规定的参考剂量强度之比，以百分比表示）定量测量治疗依从性。

RITA APP 安全性评估的次要终点：

• 在随访期间、用户会话期间以及一次使用会话与下一使用会话之间的间隔期间报告的个别不良事件的发生率 (%)。
• 用户会话期间设备不良事件的发生率 (%)。

医疗器械 IIA 类

样本量的确定 共有 112 名患者（介入组 56 名患者和患者水平历史组 56 名患者），该调查将有 80% 的功效检测治疗依从性提高 20%（即干预组，90% 或更多与 70% 相比（Passardi 等人，2022），单侧 I 类错误率为 0.05。 我们设定了招募 124 名患者的目标，以考虑 10% 的退出率（Passardi 等人，2022 年），随后每组招募 62 名患者。

统计分析

在初步分析中，所有观察到研究结束的患者都将包括在内。

根据癌症诊断和抗癌治疗的类型，历史组中的患者将与前瞻性干预研究中的患者相匹配。

将使用描述性分析报告患者的主要特征，通过制表频率和百分比（分类变量）以及平均值和中值、标准差（SD）、四分位数和极值（连续变量）。 参考组间比较，将使用逻辑回归模型计算比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)，以评估 RITA 应用程序的有效性。 统计显着性限度将被接受为 5%，低于该值的结果 (P < .05) 将被认为具有统计学意义。 组内（即介入研究组）的比较将通过使用配对 t 检验或相应的 Wilcoxon 符号秩检验（配对样本的非参数检验）进行，在检查数据呈正态分布（基于夏皮罗-威尔克统计）。 在检查数据呈正态分布（基于 Shapiro-Wilk 统计）和双侧 Wilcoxon 秩和后，将使用双侧学生 t 检验分析连续数据组（即干预组和历史组）之间的比较否则测试。 对于组间的分类数据比较，将在适当时使用列联表分析与卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。 探索性分析，仅用于描述目的，将在抗癌治疗依从性的潜在决定因素的亚组中进行，包括年龄、性别、教育状况、疾病阶段、合并症、多种药物和口服抗癌方案的复杂性（每周/每天） ). 研究随访期间发生的不良事件将被制成表格。

质量保证和控制

所有与研究相关的参与者数据都将记录在 eCRF 中。 调查员负责通过对 eCRF 进行电子签名来验证数据输入的准确性和正确性。

研究者必须保留准确的文档（源数据）来支持输入到 eCRF 中的信息。

研究者必须允许与研究相关的监测、审计、IRB/IEC 审查和监管机构检查，并提供对源数据文件的直接访问权限。

描述策略的监控细节（例如，基于风险的操作和质量计划，例如风险管理和缓解策略以及基于风险的分析监控）、方法、责任和要求，包括处理不合规问题和监控技术（中央、远程、或现场监测）在监测计划中提供。

赞助商或指定人员负责本研究的数据管理，包括数据质量检查。

发起人对委托给其他个人（例如，合同研究组织）的行为负责。

研究监督员将执行持续的源数据验证，以确认由授权研究中心人员输入到 eCRF 中的数据是准确的、完整的，并且可以从源文件中验证；参与者的安全和权利受到保护；并且该研究是根据当前批准的方案和任何其他研究协议、ICH GCP 以及所有适用的监管要求进行的。

数据管理系统 本试验中的 CRF 使用专用 EDC 系统（ICE，综合临床试验环境，Advice Pharma）以电子方式实施，该系统满足临床试验的法律要求。 只有在成功通过正式测试程序后，EDC 系统才会为用户激活。 在 EDC 中输入的所有数据都存储在专用 Oracle 数据库中的 Linux 服务器上。

监测 在整个研究期间，主办方合格且训练有素的临床监测员将定期监测研究，以确保临床研究的正确进行。

研究监督的目的是验证研究受试者的权利和福祉是否受到保护，报告的研究数据是否准确、完整且可根据源文件进行验证，以及研究是根据当前的临床调查进行的计划、良好临床实践指南 (UNI EN ISO 14155) 和适用的监管要求。

审计和检查 根据主办方的要求，可以进行现场研究审计，以确保研究符合 GCP、适用的监管要求和临床调查计划。 审计活动也可以在研究完成后进行。