MargheRITA (Remote Intelligence for Therapeutic Adherence) (MargheRITA)

Zusammenfassende Beschreibung des Prüfprodukts:

Die RITA-Anwendung „Remote Intelligence for Therapeutic Adherence“ wurde auf der Seite des Arztes als Unterstützung für das Management des onkohämatologischen Patienten und auf der Seite des Patienten als Erste-Hilfe-Tool für die Bewältigung der häufigsten Probleme konzipiert , sowie eine effiziente und "nicht-invasive" Kommunikationsmöglichkeit mit dem Arzt. Das System ermöglicht auch die Aufnahme der Pflegekraft und des Hausarztes in die Kommunikationsgruppe.

Der Mehrwert der App besteht darin, die Beziehung zwischen Patient und Arzt zu verbessern, einen effektiven Kommunikationskanal zu schaffen, die Sicherheit des Patienten auf seinem schwierigen Weg zu erhöhen, die Anzahl der Besuche in der Einrichtung zu reduzieren und im Allgemeinen zu machen diese Besuche effizienter, wodurch sowohl Zeit als auch Ressourcen eingespart werden. RITA ist auch darauf ausgelegt, Informationen über die Lebensqualität und Nebenwirkungen zu kommunizieren und zu erhalten, wodurch der Arzt über den Behandlungsfortschritt seiner Patientenpopulation informiert wird.

Häufig kommt es vor, dass die leichten arzneimittel-/krankheitsbezogenen Symptome, die der Patient während des Behandlungszeitraums wahrnimmt, unterschätzt werden, was zu einer schwereren Symptomatik führt, die die Einhaltung der Behandlung durch den Patienten beeinträchtigen könnte. Dank der App RITA wird es für Patienten einfacher, ihre tägliche körperliche Verfassung zu melden, während es für Ärzte einfacher ist, die leichten Symptome zu bewältigen und zu lösen, mit denen der Patient während des Behandlungszeitraums konfrontiert sein könnte, wodurch die allgemeine Therapietreue verbessert wird zur Behandlung.

Die mobile App, die auch auf einem herkömmlichen Desktop oder Laptop genutzt werden kann, zielt darauf ab, die Interaktion zwischen dem onkohämatologischen Patienten und dem überweisenden Arzt zu optimieren. Der Krankenhausarzt hat Zugriff auf die Website, um alle Funktionen über das entsprechende Dashboard zu verwalten.

Zweckbestimmung des Prüfprodukts in der vorgeschlagenen klinischen Prüfung:

Die Anwendung ermöglicht auf der Patientenseite:

• Erfassen Sie die relevanten Symptome mit einer einfachen Klassifizierung, um sie dem Arzt beim nächsten Besuch mitzuteilen;
• Daten zur Lebensqualität (QoL) zu vorgewählten Zeitpunkten aufzeichnen;
• Informieren Sie den Arzt über die erforderlichen Arzneimittelverordnungen.
• wenden Sie sich für denselben Tag an den Arzt, um Rat zu erhalten.
• Erhalten Sie Vorschläge, sowohl per Video als auch per Text, speziell für die häufigsten Probleme, mit denen Patienten möglicherweise konfrontiert sind (die Beratung kann in Bezug auf die Art der durchgeführten Behandlung spezifisch sein). Die Beratung wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der klinischen Merkmale des Patienten personalisiert, und die Personalisierung erfolgt durch die Auswahl einer Reihe von Profilen, die für die verschiedenen Patiententypen erstellt wurden (z. Fieber bei Patienten mit leicht, mäßig oder schwer beeinträchtigtem Immunsystem usw.);
• Überwachung relevanter klinischer Parameter wie: Temperatur, Herzfrequenz, Blutdruck, Sauerstoffsättigung, Atemfrequenz, Blutzucker;
• Informationen zur Lebensqualität durch Ausfüllen eines bestimmten Fragebogens zu festgelegten Zeitpunkten zu übermitteln;
• Überwachung der Einnahme bestimmter Medikamente;
• Kontakte mit der Pflegekraft verwalten.

Auf der Seite der Krankenhausärzte ermöglicht die Website:

• einen schnellen und vollständigen Überblick über die Probleme zu haben, unter denen der Patient in der Zeit seit dem letzten Besuch gelitten hat, wodurch der Besuch schneller und produktiver wird;
• Informationen zu verschiedenen und relevanten klinischen Parametern haben, die vom Patienten gemessen und eingefügt werden, einschließlich Temperatur, Herzfrequenz, Blutdruck, Sauerstoffsättigung, Atemfrequenz, Blutzucker; Die Sammlung dieser Informationen ermöglicht es dem Arzt, über die Patienteninformationen zu verfügen, die erforderlich sind, um die entsprechenden klinischen Bewertungen des Ansprechens auf die Therapie, der Stabilität und/oder des Rückfalls der Krankheit durchzuführen. Beispielsweise kann der Temperaturwert direkt an den Arzt übermittelt werden, um die Verschreibung des Antibiotikums vorwegzunehmen;
• Erleichterung der häuslichen Behandlung der häufigsten klinischen Probleme, mit denen der Patient konfrontiert sein kann, durch vom Arzt anpassbare Videos und Texte, die erklären, wie man in einer Anfangsphase mit den häufigsten Symptomen umgeht;
• die vom Patienten benötigten Arzneimittelverschreibungen im Voraus kennen, wodurch die Verschreibungstätigkeit dem Hilfspersonal zugewiesen werden kann;
• alle täglichen Patientenkommunikationen, die normalerweise auf eine Vielzahl von Kanälen (Telefonate, Faxe, E-Mails) verstreut sind, in einem einzigen „Container“ sammeln, um sie bequem verwalten zu können;
• einfach mit der Pflegekraft kommunizieren;
• die QoL der Patienten prospektiv überwachen.

Beschreibung der spezifischen medizinischen Verfahren, die mit der Verwendung des Prüfprodukts verbunden sind:

Mögliche Funktionen der RITA-App:

• Erinnerungsmöglichkeit für Medikamenteneinnahme;
• Möglichkeit zur Erstellung einer Einstufung oder von Schwellenwerten bei Symptomen wie Fieber (z. B. Temperatur bei 37,1 °C oder 39 °C); dann wird basierend auf der Einstufung eine Antwort generiert (z. B. "geh in die Notaufnahme" oder "nimm ein Medikament");
• Möglichkeit für den Arzt, den an den Patienten zu sendenden Rat auszuwählen;
• Möglichkeit für den Arzt, die Art der Pathologie und die Merkmale des Patienten auszuwählen (z. B. immungeschwächter Patient);
• Möglichkeit der Integration von Diäten und Ad-hoc-Menüs auf der Grundlage der verabreichten Medikamente;
• Möglichkeit zum Einfügen von Tutorials (z. B. zum Versenden von Blutbildwerten);
• Möglichkeit des Uploads von Inhalten: Sowohl der Arzt als auch der Patient können Texte oder Multimedia-Inhalte senden;
• Möglichkeit, eine Warnung zur Therapietreue sowohl an den Arzt als auch an die Pflegekraft zu senden.

Begründung für das Nutzen-Risiko-Verhältnis.

Das Hauptrisiko für onko-hämatologische Patienten ist das Fortschreiten ihrer Grunderkrankung und die daraus resultierende Verringerung der Lebensqualität, die durch eine reduzierte Therapietreue beschleunigt werden kann. Die mit der Teilnahme an der klinischen Prüfung verbundenen Risiken sind die gleichen wie die Risiken, die für die allgemeine Anwendung identifiziert wurden. Es wird kein zusätzliches Risiko identifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Teilnahme an der klinischen Prüfung, da der Patient keinen niedrigeren Behandlungsstandard erhält. Darüber hinaus werden keine besonderen Risiken aufgrund der Verwendung von Anwendungen zur Therapietreue berichtet.

Daher sind die potenziellen Risiken, die im Zusammenhang mit der mit der App RITA durchgeführten Behandlung identifiziert wurden, durch den erwarteten Nutzen gerechtfertigt, der sich aus der Umsetzung des Behandlungsstandards ergibt, der darauf abzielt, die Beteiligung der Patienten an ihrem eigenen Gesundheitsmanagement und die beabsichtigte Erhöhung der Therapietreue zu verbessern .

Primäres Ziel

Das Hauptziel ist die Bewertung der Therapietreue der Patienten durch die Verwendung der App RITA, dank einer effizienteren Behandlung der leichten Symptome der Patienten, die, wenn sie nicht umgehend behandelt werden, zu einem schwereren Zustand und manchmal zur Behandlung führen könnten Unterbrechung.

Sekundäre Ziele

• Reduzierung von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 3-4.
• Reduzierung der Anzahl der Besuche in der Notaufnahme bei Komplikationen, die keinen Krankenhausaufenthalt erfordern: Eine sorgfältige Überwachung des Patienten, sowohl während der Nachsorge als auch durch die Verwendung der RITA-App, ermöglicht eine bessere Kontrolle von Komplikationen und reduziert die Notwendigkeit des Zugangs des Patienten die Notaufnahme.
• Reduzierung der Anzahl der Besuche in der Notaufnahme bei schweren Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern: Eine sorgfältige Überwachung des Patienten, sowohl während der Nachsorge als auch durch die Verwendung der RITA-App, ermöglicht eine bessere Kontrolle von Komplikationen und reduziert die Notwendigkeit des Zugangs des Patienten die Notaufnahme.
• Reduzierung der durchschnittlichen Anzahl von Tagen im Krankenhaus: Durch sorgfältige Überwachung des Patienten, sowohl während der Nachsorgeuntersuchungen als auch durch die Verwendung der RITA-App, ist es möglich, das Auftreten schwerer Komplikationen zu reduzieren, die den Patienten möglicherweise erfordern hospitalisiert. Dieses Ziel bewertet die durchschnittliche Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts des Patienten aufgrund des Auftretens von Komplikationen.
• Verbesserung der vom Patienten empfundenen Lebensqualität: Der Einsatz von Hilfsmitteln zur Beurteilung der Lebensqualität (z. B. Fragebögen) ermöglicht es dem Arzt, das Gesundheitsempfinden des Patienten zu überprüfen und etwaige Einschränkungen im täglichen Leben zu erkennen. Eine ständige Umfrage ermöglicht es, zeitnahe und effektivere Lösungen zu identifizieren, die auf die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten abzielen.
• Benutzererfahrung: Die Verwendung digitaler Tools (z. B.: Apps, Websysteme usw.) zur Unterstützung der klinischen Gesundheitsinteraktionen zwischen Arzt und Patient ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Patienten sowohl im Hinblick auf etwaige klinische Komplikationen als auch im Hinblick auf a Verschlechterung der Lebensqualität. Der Indikator misst den Gesamtgrad der Patientenzufriedenheit in Bezug auf die Nutzung der RITA-App. Auf diese Weise ist es möglich, die tatsächliche Wirksamkeit der App zu überprüfen und etwaige Aufmerksamkeitselemente in Bezug auf die vorhandenen Funktionen abzufangen.

Primärer Endpunkt Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der therapeutischen Adhärenz, gemessen als mindestens 80 % der relativen Dosisintensität (definiert als das Verhältnis der verabreichten Dosisintensität zur verschriebenen Referenzdosisintensität, ausgedrückt als Prozentsatz) während des Studienzeitraums. Die Wirksamkeit der Nutzung der RITA-App wird durch den Vergleich der Ergebnisse zur Therapietreue mit einer historischen Gruppe von Krebspatienten evaluiert.

Sekundärer Endpunkt

Sekundäre Endpunkte basierend auf den Vergleichen zwischen den Gruppen:

• Anzahl der Besuche in der Notaufnahme wegen Komplikationen, die keinen Krankenhausaufenthalt erforderten: Die Analyse wird an der in die Studie aufgenommenen Population im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe durchgeführt, wobei die aufgezeichnete Anzahl der Besuche in der Notaufnahme wegen geringfügiger Komplikationen, die keinen Krankenhausaufenthalt erforderten, ausgewertet wird. Diese Informationen werden durch Rücksprache mit der Managementkontrolle des Krankenhauses oder dem Notaufnahmesystem eingeholt.
• Anzahl der Besuche in der Notaufnahme wegen schwerer Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen: Es wird eine Analyse der in die Studie aufgenommenen Population im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe durchgeführt, wobei die aufgezeichnete Anzahl der Besuche in der Notaufnahme wegen schwerer Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, ausgewertet wird. Diese Informationen werden durch Rücksprache mit der Managementkontrolle des Krankenhauses oder dem Notaufnahmesystem eingeholt.
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage: Die Analyse wird an der in die Studie aufgenommenen Population im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe durchgeführt, wobei die Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage für hämatologische Patienten durch die Anzahl der versorgten hämatologischen Patienten dividiert wird. Diese Informationen werden durch Rücksprache mit der Managementkontrolle des Krankenhauses eingeholt.
• Anzahl der vom Patienten während des Studienzeitraums, über die App RITA und direkt während des klinischen Besuchs gemeldeten AE/kleineren Komplikationen, die keine Hilfe erfordern, im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe.
• Quantitative Messung der therapeutischen Adhärenz durch die mittlere relative Dosisintensität (definiert als das Verhältnis der abgegebenen Dosisintensität zur verschriebenen Referenzdosisintensität, ausgedrückt als Prozentsatz) während des Studienzeitraums.

Sekundäre Endpunkte der Sicherheitsbewertung von RITA APP:

• Auftreten einzelner unerwünschter Ereignisse (%), die während des Nachbeobachtungszeitraums, während der Benutzersitzung und in den Intervallen zwischen einer und der folgenden Anwendungssitzung gemeldet wurden.
• Auftreten unerwünschter Geräteereignisse (%) während der Benutzersitzung.

Medizinprodukt der KLASSE IIA

Bestimmung der Stichprobengröße Bei insgesamt 112 Patienten (56 Patienten im Interventionsarm und 56 in der historischen Gruppe auf Patientenebene) hat diese Untersuchung eine Aussagekraft von 80 %, um eine 20 %ige Verbesserung der Therapietreue (d. h. der Intervention) zu erkennen Gruppe, 90 % oder mehr im Vergleich zu 70 %) (Passardi et al., 2022), mit einer einseitigen Fehlerquote 1. Art von 0,05. Wir haben uns zum Ziel gesetzt, 124 Patienten aufzunehmen, um eine Drop-out-Rate von 10 % zu berücksichtigen (Passardi et al., 2022), mit einer konsequenten Aufnahme von 62 Patienten pro Arm.

Statistische Analysen

In die Primäranalyse werden alle bis Studienende beobachteten Patienten eingeschlossen.

Patienten in der historischen Gruppe werden mit Patienten in der prospektiven Interventionsstudie entsprechend der Krebsdiagnose und der Art der Krebsbehandlung abgeglichen.

Die wichtigsten Merkmale der Patienten werden anhand deskriptiver Analysen durch tabellarische Auflistung von Häufigkeiten und Prozentsätzen (kategorische Variablen) sowie Mittel- und Medianwerten, Standardabweichungen (SD), Quartilen und Extremwerten (kontinuierliche Variablen) berichtet. Unter Bezugnahme auf den Vergleich zwischen Gruppen werden Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervalle (KI) berechnet, um die Wirksamkeit der RITA-App unter Verwendung logistischer Regressionsmodelle zu bewerten. Die statistische Signifikanzgrenze wird mit 5 % akzeptiert, und die Ergebnisse unter diesem Wert (P < 0,05) wird als statistisch signifikant angesehen. Vergleiche innerhalb der Gruppe (d. h. in der interventionellen Studiengruppe) werden unter Verwendung des gepaarten t-Tests oder des entsprechenden Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests, eines nichtparametrischen Tests für gepaarte Stichproben, durchgeführt, nachdem überprüft wurde, dass die Daten normal verteilt waren (basierend auf der Shapiro-Wilk-Statistik). Vergleiche zwischen Gruppen (d. h. interventionell und historisch) für kontinuierliche Daten werden mit einem zweiseitigen Student-t-Test analysiert, nachdem überprüft wurde, dass die Daten normalverteilt waren (basierend auf der Shapiro-Wilk-Statistik) und einer zweiseitigen Wilcoxon-Rangsumme anders testen. Bei kategorialen Daten werden Vergleiche zwischen Gruppen unter Verwendung der Kontingenztabellenanalyse mit dem Chi-Quadrat- oder dem exakten Test nach Fisher durchgeführt, sofern angemessen. Explorative Analysen, nur mit deskriptivem Zweck, werden in den Untergruppen potenzieller Determinanten der Adhärenz von Krebsbehandlungen durchgeführt, einschließlich Alter, Geschlecht, Bildungsstand, Krankheitsstadium, Komorbiditäten, Polypharmazie und Komplexität oraler Krebstherapien (wöchentlich/täglich ). Unerwünschte Ereignisse, die während der Studiennachbeobachtung auftreten, werden tabellarisch aufgeführt.

QUALITÄTSSICHERUNG UND -KONTROLLE

Alle studienbezogenen Teilnehmerdaten werden im eCRF erfasst. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, die Genauigkeit und Richtigkeit der Dateneingaben zu überprüfen, indem er den eCRF elektronisch signiert.

Der Prüfer muss eine genaue Dokumentation (Quelldaten) führen, die die im eCRF eingegebenen Informationen unterstützt.

Der Prüfer muss studienbezogene Überwachung, Audits, IRB/IEC-Überprüfungen und Inspektionen durch Aufsichtsbehörden zulassen und direkten Zugang zu Quelldatendokumenten gewähren.

Überwachungsdetails zur Beschreibung der Strategie (z. B. risikobasierte Initiativen in Betrieb und Qualität wie Risikomanagement- und Minderungsstrategien und analytische risikobasierte Überwachung), Methoden, Verantwortlichkeiten und Anforderungen, einschließlich Umgang mit Nichteinhaltungsproblemen und Überwachungstechniken (zentral, remote, oder Vor-Ort-Monitoring) sind im Monitoringplan vorgesehen.

Der Sponsor oder Beauftragte ist für das Datenmanagement dieser Studie einschließlich der Qualitätsprüfung der Daten verantwortlich.

Der Sponsor übernimmt die Verantwortung für Handlungen, die an andere Personen (z. B. Auftragsforschungsinstitute) delegiert wurden.

Die Studienmonitore führen eine fortlaufende Verifizierung der Quelldaten durch, um zu bestätigen, dass die von autorisiertem Standortpersonal in den eCRF eingegebenen Daten korrekt, vollständig und anhand der Quelldokumente überprüfbar sind; dass die Sicherheit und Rechte der Teilnehmer geschützt werden; und dass die Studie in Übereinstimmung mit dem derzeit genehmigten Protokoll und allen anderen Studienvereinbarungen, ICH GCP und allen geltenden regulatorischen Anforderungen durchgeführt wird.

Datenverwaltungssystem Die CRFs in dieser Studie werden elektronisch unter Verwendung eines speziellen EDC-Systems (ICE, Integrated Clinical Trial Environment, Advice Pharma) implementiert, das die gesetzlichen Anforderungen für klinische Studien erfüllt. Erst nach erfolgreichem Bestehen eines formalen Testverfahrens wird das EDC-System für den Nutzer freigeschaltet. Alle im EDC eingegebenen Daten werden auf einem Linux-Server in einer dedizierten Oracle-Datenbank gespeichert.

Überwachung Die Studie wird während des gesamten Studienzeitraums regelmäßig von angemessen qualifizierten und geschulten klinischen Monitoren des Sponsors überwacht, um die ordnungsgemäße Durchführung der klinischen Untersuchung sicherzustellen.

Der Zweck der Studienüberwachung besteht darin, zu überprüfen, ob die Rechte und das Wohl der Studienteilnehmer geschützt sind, dass die gemeldeten Studiendaten korrekt, vollständig und anhand der Quelldokumente überprüfbar sind und dass die Studie in Übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Prüfung durchgeführt wird Plan, Richtlinie für gute klinische Praxis (UNI EN ISO 14155) und geltende behördliche Anforderungen.

Audits und Inspektionen Auf Anfrage des Sponsors können Studienaudits vor Ort durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die Studie den GCP, den geltenden behördlichen Anforderungen und dem klinischen Prüfplan entspricht. Die Auditierungstätigkeiten können auch nach Abschluss des Studiums durchgeführt werden.