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在可切除的 ESCC 患者中观察并等待 NeoAdjuvant 同步放化疗联合 Camrelizumab (WATCHER)

2022年8月16日 更新者:Qixun Chen、Zhejiang Cancer Hospital

观察并等待 NeoAdjuvant 同步放化疗联合 Camrelizumab 治疗可切除食管鳞状细胞癌患者,一项前瞻性、单中心、开放标签的 II 期队列研究(WATCHER)

观察观察等待策略下接受新辅助放化疗联合卡瑞利珠单抗并达到临床完全缓解的可切除食管鳞癌患者的1年无病生存率(1年PFS)。

研究概览

详细说明

该试验是一项前瞻性、多中心、随机对照的 II 期临床研究。

符合条件的临床分期为 cT2-4aNanyM0 或 cT1-3N+M0 的胸段食管鳞状细胞癌患者。 患者接受放疗(41.4Gy/23F)、化疗(白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂)、免疫治疗(Camrelizumab),并在新辅助治疗结束后4-6周进行影像学、内镜和活检病理联合检查。

评估 (CRE1) 以确定是否已实现临床完全切除 (cCR)。 如果未达到临床完全切除,患者将接受根治性手术;对于达到临床完全切除(cCR)的受试者,随机分为手术组和观察等待组。 14周后再次进行影像学、内镜和活检病理学联合评估(CRE2),判断是否达到临床完全切除(CCR2)。 如果患者有局部进展并且可以切除,则进行根治性手术;如有远处进展,将进行肿瘤内科治疗或支持治疗;如果临床完全切除仍然存在,则连续和密切成像、内窥镜和活检病理学联合评估(CRE3-14)。 达到临床完全切除后,继续随访观察或行根治性手术的患者,如无治疗禁忌证,接受14个周期的Camrelizumab维持治疗。 随访阶段,若患者出现局部进展,可切除,则进行根治性手术;如果出现远处进展,则进行肿瘤内科治疗或支持治疗;若仍达到临床完全缓解,可继续随访评估。 其中,保留食管治疗策略下达到临床完全缓解后的1年无病生存率是研究的主要终点。

观察新辅助放化疗联合卡瑞利珠单抗或新辅助放化疗后的无病生存期(DFS)、总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)、生活质量(QoL)、失败模式及失败后治疗模式的选择手术切除后。 以及接受手术的患者的病理完全缓解率和主要病理切除率。

参与试验患者的血液、粪便和组织样本将被保留,以供日后检测相关标志物和相关实验室研究。

治疗安全性和毒性,包括急性和慢性毒性,将在治疗和随访期间持续评估。

任何严重的药物不良反应将及时报告医院伦理委员会。

将分析相关标志物与临床结果之间的关系。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Yongling Ji
  • 电话号码:+86-13958085251

学习地点

    • Zhejiang
      • Hanzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 接触:
        • 接触:
          • Yongling Ji, PhD
          • 电话号码:+86-13958085251
      • Hanzhou、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine (FAHZU)
        • 接触:
          • Peng Ye
          • 电话号码:+86-18969976868
      • Ningbo、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • Ningbo medical center lihuili hospital
        • 接触:
          • Weiyu Shen
          • 电话号码:+86-13805876129

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 签署知情同意书。 参与者签署并注明日期的书面知情同意书。 在进行任何不属于参与者常规医疗护理的方案相关程序之前,必须签署知情同意书; 参与者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗方案和实验室检查;
  2. 参与者类型和目标疾病特征东部协作组(ECOG)身体状况评分0-1;组织学证实的食管癌,病灶位于胸段食管,AJCC/UICC食管癌分期(第八版)临床分期cT2-4aNanyM0,或cT1- 3N+M0; 存在根据 RECIST 标准可测量的病灶; 参与者必须有肿瘤组织样本可用于 PD-L1 IHC 检测; 没有将手术风险增加到不可接受水平的主要相关病理状况。 如:食管穿孔和活动性食管出血,明显气管、胸廓大血管侵犯;根据外科医生的评估,肺总功能可承受建议食管癌切除术;
  3. 年龄和生育状况年龄≥18岁且≤75岁;育龄女性(WOCBP)必须在开始前24小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性(最低灵敏度为25 IU / L或HCG等同物)研究治疗;女性必须是非护理;

排除标准:

1) 身体状况 存在局部晚期不可切除(无论分期)或转移性疾病。

患有≥2 级周围神经病变的参与者;患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 患有 1 型糖尿病、仅需要激素替代疗法的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病(例如,白斑、牛皮癣或脱发)或在没有外部刺激的情况下预计不会复发的疾病的参与者有资格参加入组; 需要在治疗前 14 天内使用糖皮质激素(>10 mg 泼尼松当量每日)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺激素替代疗法,每日剂量 > 10 mg 强的松当量;患有严重或无法控制的内科疾病的参与者;既往/伴随治疗;在试验开始前接受过胸部放疗、化疗、免疫治疗或食管、食管胃交界处或胃部手术。

患有严重的心血管或肺部疾病、间质性肺炎或既往有间质性肺炎病史的患者; 有明显食管溃疡、胸背部中度疼痛、食管穿孔症状的患者; 体格检查和实验室检查结果

实验室筛选值必须符合以下标准(使用 CTCAE 第 4 版):

i) WBC < 2000/μL; ii) 中性粒细胞 < 1500/μL; iii) 血小板 < 100x103/μL; iv) 血红蛋白 < 9.0 g/dL; v) 血清肌酐 <1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) < 50 mL/min(使用 Cockcroft-Gault 公式); vi) AST >3.0 x ULN; vii) ALT > 3.0 x ULN; viii) 总胆红素 >1.5 x ULN(吉尔伯特综合征参与者除外,他们的总胆红素 < 3.0 x ULN ); 参与者患有活动性乙型肝炎(乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性(HCV RNA 阳性); i) 先前或恢复的 HBV 感染的参与者(定义为具有乙型肝炎核心抗体[HBcAb] 且无 HBsAg)符合条件。 这些患者的 HBV DNA 必须在治疗前获得。 HBV携带者或需要抗病毒治疗的参与者不符合条件; 过去 3 年内患有活动性恶性肿瘤,但已显着治愈的局部可治愈癌症除外,如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌;严重或未控制的参与者医疗条件; 过敏反应和药物不良反应; 对研究药物成分的过敏反应或超敏反应史 其他排除标准; 不了解试验要求或可能不遵守试验要求的患者; 14 天前需要全身治疗的活动性感染对首剂研究人员认为应排除在本研究之外的一些明显疾病;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:CCR-观察和等待
41.4Gy/23F
注射用紫杉醇(白蛋白结合):50mg/m^2 QW 卡铂:AUC=2 QW
卡瑞利珠单抗 200 毫克 Q3W
其他:CCR-手术
41.4Gy/23F
注射用紫杉醇(白蛋白结合):50mg/m^2 QW 卡铂:AUC=2 QW
卡瑞利珠单抗 200 毫克 Q3W
其他:非CCR
41.4Gy/23F
注射用紫杉醇(白蛋白结合):50mg/m^2 QW 卡铂:AUC=2 QW
卡瑞利珠单抗 200 毫克 Q3W

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
CCR-Watch and Wait 组的 1 年 DFS
大体时间:1年
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:5年
5年
电子文件系统
大体时间:5年
5年
cCR率
大体时间:1年
1年
pCR率
大体时间:1年
1年
MPR率
大体时间:1年
1年
事实-E
大体时间:5年
生活质量
5年
EORTC QLQ-30
大体时间:5年
生活质量
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Qixun Chen、Zhejiang Cancer Hospital
  • 首席研究员:Yongling Ji、Zhejiang Cancer Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月3日

初级完成 (预期的)

2024年4月1日

研究完成 (预期的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2022年8月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月16日

首次发布 (实际的)

2022年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月16日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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