Selinexor、Venetoclax 和地塞米松 (XVenD) 治疗 t(11;14)- 阳性复发/难治性多发性骨髓瘤 (SELVEDge)

纳入标准：

1. 患者必须有国际骨髓瘤工作组标准 (IMWG) 定义的多发性骨髓瘤的书面诊断。5 初次诊断的患者必须有血清 M 蛋白 ≥ 3 g/dL 和/或骨髓浆细胞 ≥ 10%，以及至少以下一项：

   1. 贫血：血红蛋白≤10 g/dL，或
   2. 肾功能衰竭：血清肌酐 ≥ 2.0 mg/dL，或
   3. 高钙血症：Ca ≥10.5 mg/dL，或
   4. X 射线、CT 或正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 上的溶骨性病变，或
   5. ≥ 2 个脊髓磁共振成像 (MRI) 局灶性病变，或
   6. ≥ 60% 骨髓浆细胞，或受累/未受累血清游离轻链比值 ≥ 100。 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
2. 根据临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的检测方法（即 局部荧光原位杂交 (FISH) 测试）。 BM 活检可以在入组时进行或记录 FISH 结果（即 原始 FISH 报告）可以使用。
3. 必须患有复发或复发难治性多发性骨髓瘤。 患者必须有记录的证据证明之前接受过两种治疗，并且对至少一种免疫调节剂 (IMiD)、一种蛋白酶体抑制剂和一种抗分化簇 38 难以治疗，不是候选者（不合格）或不耐受 38 (抗 CD38) 单克隆抗体为基础的治疗。

4. 在注册前 4 周内，根据 IMWG 指南记录的可测量疾病符合以下任一标准：

   1. 血清单克隆蛋白 ≥ 0.5 g/dl
   2. 尿液单克隆蛋白 >200 mg/24 小时
   3. 血清免疫球蛋白游离轻链 >10 mg/dL 且 kappa/lambda 比值异常
   4. 骨髓浆细胞≥30%
   5. PET/CT 或 MRI ≥ 2 cm 的可测量病灶
5. 在签署知情同意书之日年满 18 岁
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 3（附录 A）

7. 在 C1D1 的 4 周内，以下实验室参数证明器官功能充足：

   血液学：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1000/微升 (mcL)（允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)）
   2. 血小板 ≥ 50,000/mcL（允许输血和刺激）；在骨髓浆细胞 >50%、血小板 ≥ 30,000/mcL 的患者中

   3. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输血）

      非血液学：

   4. 血清肌酐≤ 1.5 X ULN（除非由于骨髓瘤）或计算的肌酐清除率 (CrCl)/估计的肾小球滤过率 (eGFR)（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI)、肾脏疾病饮食改良 (MDRD) , 或 Cockcroft-Gault) ≥ 15 mL/min/1.73 平方米
   5. 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN（总胆红素必须 < 3 X ULN 的吉尔伯特综合征患者除外）
   6. 天冬氨酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
8. 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育能力的女性患者和与有生育能力的女性发生性行为的育龄男性患者必须在整个研究期间和最后一剂研究治疗后的 90 天内使用高效避孕方法。
9. 愿意并能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书。 患者必须在第一次筛查程序之前提供知情同意书。

排除标准：

1. 以前接受过 selinexor 或另一种特定的核输出抑制剂 (SINE) 化合物。
2. 有可能干扰研究程序的任何并发医疗状况或疾病（例如，不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、活动性全身感染等）。
3. 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 1 周内发生需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 在 C1D1 之前 1 周内接受预防性抗生素治疗或感染得到控制的患者是可以接受的。
4. 已知对糖皮质激素不耐受、过敏或禁忌。
5. 怀孕或哺乳期女性。
6. 存在有症状的缺血或未控制的临床显着传导异常表明心血管功能活跃、不稳定（例如，抗心律失常的室性心动过速患者被排除在外；一级房室传导阻滞或无症状的左前分支传导阻滞/右束缚患者不排除分支传导阻滞），或 纽约心脏协会 ≥ 3 级的充血性心力衰竭或已知的左心室射血分数 <40%，或 C1D1 前 3 个月内的心肌梗塞。
7. 如果乙型肝炎的抗病毒治疗已超过 8 周，并且在第一次试验治疗前病毒载量 <100 IU/ml，则允许患有活动性乙型肝炎病毒 (Hep B) 的受试者。 允许携带未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者，其分化簇 4 阳性 (CD4+) T 细胞计数≥ 350 个细胞/µL，并且在过去一年中没有定义为艾滋病的机会性感染史。
8. 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
9. 无法或不愿服用国家综合癌症网络® (NCCN) 肿瘤学临床实践指南 (CPGO) (https://www.nccn.org/guidelines/) 推荐的支持性药物，例如抗恶心和抗厌食药物类别_3) 用于止吐和厌食/恶病质（姑息治疗）。
10. 调查员认为可能会干扰治疗、依从性或给予知情同意的能力的任何活跃、严重的精神病、医疗或其他状况/情况。
11. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
12. 患者不愿意或不能遵守方案或已知的精神或身体疾病会干扰对试验要求的合作或混淆结果或对试验结果的解释，并且根据治疗研究者的意见，会使患者不适合参加研究。