标准疗法难治的免疫相关不良事件的治疗和免疫表型的相关变化 (PRIA)
2024年3月13日 更新者：Lucie Heinzerling
本研究是一项开放的单中心研究。
它包括标准疗法难治性 irAE 患者或皮质类固醇不能减量的患者。
根据研究者的选择，患者将接受 ECP 或二线免疫抑制治疗。
首次治疗后将对患者进行为期 24 周的随访。
研究概览
详细说明
将获得包括肿瘤类型和免疫疗法在内的患者病史。
在所有访视中，将进行症状、合并用药的变化、医学评估和实验室检查。 将在基线、第 1、4、8 和 12 周进行用于安全分析和调查免疫表型的血液采样。
评估的实验室值包括：
- 全血细胞计数
- 化学包括免疫相关性肝炎时的肝酶（AST、ALT）和总胆红素、肌炎时的 CK、肾炎时的肌酐
- 炎症标志物：CRP、IL-6、降钙素原 外周血单核细胞 (PBMC) 将用于确定免疫表型，包括 NK 细胞、调节性 T 细胞和髓源性抑制细胞 (MDSC) 的数量以及表达炎症标志物。 生物样本将被冷冻以供日后分析。
此外，患者将在基线和第 4、8 和 12 周通过自我管理的问卷评估他们的症状和生活质量。生活质量将通过 EORTC QLQ-C30 进行评估。 所有 irAE 都将根据 CTCAE 进行分级。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lucie Heinzerling
- 电话号码：+49 89 4400 56326
- 邮箱：lucie.heinzerling@med.uni-muenchen.de
研究联系人备份
- 姓名：Dirk Tomsitz
- 电话号码：+49 89 4400 56326
- 邮箱：dirk.tomsitz@med.uni-muenchen.de
学习地点
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-
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Munich、德国、80337
- 招聘中
- LMU Klinikum Hauttumorzentrum
-
接触：
- Lucie Heinzerling, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 89 4400 56052
- 邮箱：lucie.heinzerling@med.uni-muenchen.de
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接触：
- Dirk Tomsitz, Dr.
- 电话号码：+49 1525 4849311
- 邮箱：dirk.tomsitz@med.uni-muenchen.de
-
首席研究员：
- Lucie Heinzerling, Prof. Dr.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
免疫检查点抑制剂治疗（PD-1/PD-L1 或 PD-1 + CTLA4 阻断剂）后 irAE 患者对皮质类固醇治疗无效或无法将皮质类固醇减量至泼尼松当量 <= 5mg。
如果皮质类固醇在 72 小时内没有改善症状，则 irAE 被定义为难治性。
不能逐渐减量皮质类固醇被定义为在 28 天内标准减量 1 mg/kg 皮质类固醇后复发。
描述
纳入标准：
- 受试者必须愿意并能够遵守预定的访问，并且必须提供书面知情同意书。
- 免疫检查点抑制剂治疗（PD-1/PD-L1 或 PD-1 + CTLA4 阻断）后的 irAE
- irAE 对皮质类固醇治疗无效或无法将皮质类固醇减量至泼尼松当量 <= 5mg。 如果皮质类固醇在 72 小时内没有改善症状，则 irAE 被定义为难治性。 不能逐渐减量皮质类固醇被定义为在 28 天内标准减量 1 mg/kg 皮质类固醇后复发。
排除标准：
- ECP 治疗的禁忌症包括已知对补骨脂素化合物（如 8-MOP）的敏感性、可能导致光敏性的合并症、无晶体眼、肝素诱导的血小板减少症病史、心循环功能不佳、血细胞比容值低
- 怀孕
- 体重小于40公斤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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类固醇难治性或依赖性免疫相关不良事件
免疫检查点抑制剂治疗（PD-1/PD-L1 或 PD-1 + CTLA4 阻断剂）后的免疫相关不良事件（irAE）对皮质类固醇治疗无效或无法将皮质类固醇逐渐减至泼尼松当量 <= 5mg
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ECP 由白细胞去除术、光活化和再输注三个步骤组成，具有免疫调节作用（树突状细胞的调节、细胞因子谱的变化、T 细胞亚群的诱导）。
目前的适应症是治疗 Sézary 综合征、移植物抗宿主病 (GvHD)、器官移植排斥反应和系统性硬皮病。
其他免疫抑制或免疫调节药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫表型
大体时间：12周
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外周血单核细胞的表征
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IrAE等级的发展
大体时间：12周
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irAE 症状根据 CTCAE v5.0 分级
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12周
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患者生活质量
大体时间：12周
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EORTC QLQ-C30 评估的生活质量
|
12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lucie Heinzerling、Department of Dermatology and Allergy, University Hospital, LMU Munich
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月17日
首次发布 (实际的)
2023年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月13日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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