Behandlung von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind, und damit verbundene Veränderungen des Immunphänotyps (PRIA)
13. März 2024 aktualisiert von: Lucie Heinzerling
Diese Studie ist eine offene, monozentrische Studie.
Es umfasst Patienten mit irAE, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind, oder Patienten, bei denen Kortikosteroide nicht ausgeschlichen werden können.
Die Patienten werden nach Wahl des Prüfarztes entweder mit ECP oder einer immunsuppressiven Zweitlinientherapie behandelt.
Die Patienten werden nach der ersten Behandlung 24 Wochen lang nachbeobachtet.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei der Aufnahme wird die Anamnese einschließlich Tumorart und Immuntherapie erhoben.
Bei allen Besuchen werden Symptome, Änderungen der Begleitmedikation, eine medizinische Beurteilung und Laboruntersuchungen durchgeführt. Blutentnahmen zur Sicherheitsanalyse und zur Untersuchung des Immunphänotyps werden zu Studienbeginn, Woche 1, 4, 8 und 12 durchgeführt.
Zu den bewerteten Laborwerten gehören:
- Komplettes Blutbild
- Chemie einschließlich Leberenzyme (AST, ALT) und Gesamtbilirubin bei immunvermittelter Hepatitis, CK bei Myositis, Kreatinin bei Nephritis
- Entzündungsmarker: CRP, IL-6, Procalcitonin Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden verwendet, um den Immunphänotyp zu bestimmen, einschließlich der Menge an NK-Zellen, regulatorischen T-Zellen und myeloiden Suppressorzellen (MDSC) sowie der Expression von Entzündungsmarkern. Biologische Proben werden für spätere Analysen eingefroren.
Darüber hinaus werden die Patienten ihre Symptome und ihre Lebensqualität anhand eines selbst auszufüllenden Fragebogens zu Studienbeginn und in Woche 4, 8 und 12 bewerten. Die Lebensqualität wird durch EORTC QLQ-C30 bewertet. Alle irAE werden gemäß CTCAE bewertet.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
50
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Lucie Heinzerling
- Telefonnummer: +49 89 4400 56326
- E-Mail: lucie.heinzerling@med.uni-muenchen.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Dirk Tomsitz
- Telefonnummer: +49 89 4400 56326
- E-Mail: dirk.tomsitz@med.uni-muenchen.de
Studienorte
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Munich, Deutschland, 80337
- Rekrutierung
- LMU Klinikum Hauttumorzentrum
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Kontakt:
- Lucie Heinzerling, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400 56052
- E-Mail: lucie.heinzerling@med.uni-muenchen.de
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Kontakt:
- Dirk Tomsitz, Dr.
- Telefonnummer: +49 1525 4849311
- E-Mail: dirk.tomsitz@med.uni-muenchen.de
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Hauptermittler:
- Lucie Heinzerling, Prof. Dr.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
N/A
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit irAE nach Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1/PD-L1- oder PD-1 + CTLA4-Blockade), die auf eine Therapie mit Kortikosteroiden nicht ansprechen oder die Kortikosteroide nicht auf Prednisonäquivalent <= 5 mg reduzieren können.
Ein irAE wird als refraktär definiert, wenn Kortikosteroide die Symptome nicht innerhalb von 72 Stunden verbessern.
Die Unfähigkeit, Kortikosteroide auszuschleichen, ist definiert als Rückfall bei standardmäßigem Ausschleichen von 1 mg/kg Kortikosteroid über 28 Tage.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche einzuhalten, und müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
- irAE nach Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1/PD-L1- oder PD-1 + CTLA4-Blockade)
- irAE refraktär gegenüber einer Therapie mit Kortikosteroiden oder Unfähigkeit, Kortikosteroide auf Prednisonäquivalent <= 5 mg zu reduzieren. Ein irAE wird als refraktär definiert, wenn Kortikosteroide die Symptome nicht innerhalb von 72 Stunden verbessern. Die Unfähigkeit, Kortikosteroide auszuschleichen, ist definiert als Rückfall bei standardmäßigem Ausschleichen von 1 mg/kg Kortikosteroid über 28 Tage.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für die Behandlung mit ECP sind eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Psoralen-Verbindungen wie 8-MOP, Komorbiditäten, die zu Lichtempfindlichkeit, Aphakie, Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese, unbefriedigender Herz-Kreislauf-Funktion, niedrigen Hämatokritwerten führen können
- Schwangerschaft
- Körpergewicht unter 40 kg.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Steroidrefraktäre oder abhängige immunbezogene unerwünschte Ereignisse
Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) nach Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1/PD-L1- oder PD-1 + CTLA4-Blockade), die auf eine Therapie mit Kortikosteroiden nicht anspricht oder die Kortikosteroide nicht auf Prednisonäquivalent <= 5 mg ausschleichen können
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ECP besteht aus den drei Schritten Leukapherese, Photoaktivierung und Reinfusion und hat immunmodulatorische Wirkungen (Modulation dendritischer Zellen, Veränderung des Zytokinprofils, Induktion von T-Zell-Subpopulationen).
Indikationen sind derzeit die Behandlung des Sézary-Syndroms, der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), der Abstoßung von Organtransplantaten und der systemischen Sklerodermie.
Andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Arzneimittel
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunphänotyp
Zeitfenster: 12 Wochen
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Charakterisierung peripherer mononukleärer Blutzellen
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entwicklung des Grades von irAE
Zeitfenster: 12 Wochen
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irAE-Symptome abgestuft nach CTCAE v5.0
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12 Wochen
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Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: 12 Wochen
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Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ-C30
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lucie Heinzerling, Department of Dermatology and Allergy, University Hospital, LMU Munich
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Januar 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Januar 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. November 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Januar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Januar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LMUKlinikum
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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