Behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen die ongevoelig zijn voor standaardtherapie en daarmee samenhangende veranderingen in het immunofenotype (PRIA)
13 maart 2024 bijgewerkt door: Lucie Heinzerling
Deze studie is een open, monocentrische studie.
Het omvat patiënten met irAE die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of patiënten bij wie corticosteroïden niet kunnen worden afgebouwd.
Patiënten zullen ofwel worden behandeld met ECP of tweedelijns immunosuppressieve therapie, afhankelijk van de keuze van de onderzoeker.
Patiënten worden gedurende 24 weken na de eerste behandeling gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij opname wordt de anamnese van de patiënt inclusief type tumor en immunotherapie verkregen.
Bij alle bezoeken zullen symptomen, veranderingen in gelijktijdige medicatie, een medische beoordeling en laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd. Bloedafname voor veiligheidsanalyse en voor onderzoek van het immunofenotype zal worden uitgevoerd bij baseline, week 1, 4, 8 en 12.
Laboratoriumwaarden beoordeeld zijn onder andere:
- Volledig bloedbeeld
- Chemie inclusief leverenzymen (AST, ALT) en totaal bilirubine in het geval van immuungerelateerde hepatitis, CK in het geval van myositis, creatinine in het geval van nefritis
- Inflammatoire markers: CRP, IL-6, Procalcitonine Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden gebruikt om het immunofenotype te bepalen, inclusief de hoeveelheid NK-cellen, regulerende T-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC) evenals de expressie van ontstekingsmarkers. Biologische monsters worden ingevroren voor latere analyse.
Bovendien zullen patiënten hun symptomen en hun kwaliteit van leven beoordelen door middel van een zelf in te vullen vragenlijst bij baseline en in week 4, 8 en 12. Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door EORTC QLQ-C30. Alle irAE worden beoordeeld volgens CTCAE.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Lucie Heinzerling
- Telefoonnummer: +49 89 4400 56326
- E-mail: lucie.heinzerling@med.uni-muenchen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Dirk Tomsitz
- Telefoonnummer: +49 89 4400 56326
- E-mail: dirk.tomsitz@med.uni-muenchen.de
Studie Locaties
-
-
-
Munich, Duitsland, 80337
- Werving
- LMU Klinikum Hauttumorzentrum
-
Contact:
- Lucie Heinzerling, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 89 4400 56052
- E-mail: lucie.heinzerling@med.uni-muenchen.de
-
Contact:
- Dirk Tomsitz, Dr.
- Telefoonnummer: +49 1525 4849311
- E-mail: dirk.tomsitz@med.uni-muenchen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Lucie Heinzerling, Prof. Dr.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met irAE na immuuncontrolepuntremmertherapie (PD-1/PD-L1 of PD-1 + CTLA4-blokkade) ongevoelig voor therapie met corticosteroïden of onvermogen om corticosteroïden af te bouwen naar prednison-equivalent <= 5 mg.
Een irAE wordt als refractair gedefinieerd als corticosteroïden de symptomen niet binnen 72 uur verbeteren.
Het onvermogen om corticosteroïden af te bouwen wordt gedefinieerd als terugval bij standaard afbouw van 1 mg/kg corticosteroïden gedurende 28 dagen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- irAE na therapie met immuuncheckpointremmers (PD-1/PD-L1 of PD-1 + CTLA4-blokkade)
- irAE ongevoelig voor therapie met corticosteroïden of onvermogen om corticosteroïden af te bouwen naar prednison-equivalent <= 5 mg. Een irAE wordt als refractair gedefinieerd als corticosteroïden de symptomen niet binnen 72 uur verbeteren. Het onvermogen om corticosteroïden af te bouwen wordt gedefinieerd als terugval bij standaard afbouw van 1 mg/kg corticosteroïden gedurende 28 dagen.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor de behandeling met ECP, waaronder een bekende gevoeligheid voor psoraleenverbindingen zoals 8-MOP, comorbiditeit die kan leiden tot lichtgevoeligheid, afakie, voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie, onbevredigende cardiovasculaire functie, lage hematocrietwaarden
- Zwangerschap
- Lichaamsgewicht minder dan 40 kg.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Steroïde-refractaire of afhankelijke immuungerelateerde bijwerkingen
Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) na therapie met een immuuncheckpointremmer (PD-1/PD-L1 of PD-1 + CTLA4-blokkade) refractair voor therapie met corticosteroïden of onvermogen om corticosteroïden af te bouwen naar prednison-equivalent <= 5 mg
|
ECP bestaat uit de drie stappen van leukaferese, fotoactivatie en reïnfusie en heeft immunomodulerende effecten (modulatie van dendritische cellen, verandering in cytokineprofiel, inductie van T-celsubpopulaties).
Indicaties zijn momenteel de behandeling van het syndroom van Sézary, graft-versus-host-ziekte (GvHD), afstoting van orgaantransplantaten en systemische sclerodermie.
Andere immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunofenotype
Tijdsspanne: 12 weken
|
Karakterisering van perifere mononucleaire bloedcellen
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van graad van irAE
Tijdsspanne: 12 weken
|
irAE-symptomen gerangschikt volgens CTCAE v5.0
|
12 weken
|
|
Levenskwaliteit van de patiënt
Tijdsspanne: 12 weken
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door EORTC QLQ-C30
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lucie Heinzerling, Department of Dermatology and Allergy, University Hospital, LMU Munich
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LMUKlinikum
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .