DFMO 和 AMXT 1501 对弥漫性或高级别胶质瘤患者的瘤内细胞外代谢影响
2025年10月31日 更新者：Mayo Clinic
DFMO 和 AMXT 1501 的肿瘤内细胞外代谢影响
这项早期 I 期试验研究了扩散性或高级神经胶质瘤患者脑肿瘤（神经胶质瘤）代谢对二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 和多胺转运抑制剂 AMXT-1501 二癸酸酯 (AMXT 1501) 的反应。
脑肿瘤使用并产生某些分子来生存和生长。
DFMO 是鸟氨酸脱羧酶的不可逆抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是催化多胺合成的酶。
AMXT 1501 是一种多胺转运抑制剂，可防止从细胞外环境摄取多胺。
正在进行这项试验，以分析 DFMO 和 AMXT 1501 如何根据肿瘤液体中的分子影响脑肿瘤代谢。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 确定多胺耗尽如何影响细胞外胍基乙酸丰度。
次要目标：
I. 原位确定多胺耗竭对活人神经胶质瘤内多胺丰度和整体细胞外代谢组的影响。
二。评估纵向微透析的可行性，以评估原位神经胶质瘤对术后环境中治疗干预的药效学反应。
三、评估依氟鸟氨酸 (DFMO) 和 AMXT 1501 的中枢神经系统 (CNS) 药代动力学。
四、微透析期间研究药物在术后即刻环境中的不良反应。
大纲：患者被随机分配到 3 组中的 1 组。
ARM I：患者在基线时接受磁共振成像 (MRI) 和手术切除。 患者在术后第 1-5 天接受依氟鸟氨酸口服 (PO) 联合 AMXT 1501 PO。 患者还在手术后接受计算机断层扫描 (CT) 并在研究中采集血液。
ARM II：患者在基线时接受磁 MRI 和手术切除。 患者在术后第 1 天和第 2 天接受安慰剂 PO，然后在术后第 3-5 天接受依氟鸟氨酸 PO 和 AMXT 1501 PO。 患者还在手术后接受 CT 检查并采集血液进行研究。
ARM III：患者在基线时接受磁 MRI 和手术切除。 患者在术后第 1 天和第 2 天单独接受依氟鸟氨酸口服给药，然后在术后第 3-5 天接受依氟鸟氨酸口服联合 AMXT 1501 口服给药。 患者还在手术后接受 CT 检查并采集血液进行研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clinical Trials Referral Office
- 电话号码：855-776-0015
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic in Rochester
-
接触：
- Clinical Trials Referral Office
- 电话号码：855-776-0015
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
首席研究员：
- Terry Burns, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 提示弥漫性高级别胶质瘤 (HGG) 诊断或既往弥漫性胶质瘤诊断的临床和影像学证据
- 由于肿瘤位置、大小或外科医生认为合适的其他临床指征而计划的次全切除术
- 为当前研究提供书面知情同意书，并为脑脊髓液 (CSF) 和根据本协议收集的血液样本进行存档的神经肿瘤学生物存储库提供书面知情同意书。 愿意在 Mayo Clinic（明尼苏达州罗切斯特）的医院中继续住院三天，以进行纵向微透析
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L，在实验室评估前 7 天内没有输血（在注册前 =< 14 天获得）
- 血小板 >= 100 x 10^9/L，在实验室评估前 7 天内未输血（在注册前 =< 14 天获得）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL，在实验室评估前 7 天内没有输血支持（在注册前 =< 14 天获得）
- 活化部分凝血活酶时间/部分凝血活酶时间 (aPTT/PTT) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
- 总血清胆红素 =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
- 患者临床甲状腺功能正常
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于血清肌酐水平高于 1.5 x ULN 的患者（在注册前 =< 14 天获得）
- 育龄女性受试者需要血清或尿液妊娠试验阴性
排除标准：
- 由于当前或过去的病史或无法控制的并发疾病限制了研究程序的安全性或依从性，因此不适合手术的患者
- 弱势群体：孕妇或哺乳期妇女、囚犯、弱智人士
- 无法吞咽药片或存在口服药物吸收受损风险的参与者。 注意：这包括但不限于顽固性呕吐、胃切除术/旁路术和十二指肠/空肠切除术
- 已知对 DFMO 或 AMXT 1501 过敏或过敏的患者
- 禁忌 MRI 或给予钆
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 I 臂（MRI、切除术、DFMO、AMXT 1501）
患者在基线时接受磁共振成像 (MRI) 和手术切除。
患者在术后第 1-5 天接受依氟鸟氨酸 PO 联合 AMXT 1501 PO。
患者还在手术后接受 CT 检查并采集血液进行研究。
|
接受采血
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
接受手术切除
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行微透析
进行导管放置
其他名称：
|
|
安慰剂比较：II 组（MRI、切除术、安慰剂、DMFO、AMXT 1501）
患者在基线时接受磁 MRI 和手术切除。
患者在术后第 1 天和第 2 天接受安慰剂 PO，然后在术后第 3-5 天接受依氟鸟氨酸 PO 和 AMXT 1501 PO。
患者还在手术后接受 CT 检查并采集血液进行研究。
|
接受采血
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
接受手术切除
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行微透析
进行导管放置
其他名称：
|
|
有源比较器：第三臂（MRI、切除术、DMFO、AMXT 1501）
患者在基线时接受磁 MRI 和手术切除。
患者在术后第 1 天和第 2 天单独接受依氟鸟氨酸口服给药，然后在术后第 3-5 天接受依氟鸟氨酸口服联合 AMXT 1501 口服给药。
患者还在手术后接受 CT 检查并采集血液进行研究。
|
接受采血
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
接受手术切除
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行微透析
进行导管放置
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤/脑细胞外胍基乙酸比率的变化
大体时间：基线长达 2 个月
|
将使用在每个时间点收集的微透析液等分试样来进行靶向代谢组学，以量化胍基乙酸盐含量。
将计算患者内每个时间点之间的倍数变化值。
将使用 Wilcoxon 符号秩检验比较三个组之间时间点之间的倍数变化值，以了解统计显着性差异； p < 0.05 将被视为具有统计显着性。
|
基线长达 2 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
测量肿瘤和脑微透析液中谷氨酸的细胞外水平
大体时间：长达 2 个月
|
将对每个时间点的微透析液进行靶向代谢组学，检测多胺（腐胺、精胺和亚精胺）以及鸟氨酸和谷氨酸。
将在患者体内的每个时间点之间计算倍数变化值。
将使用 Wilcoxon 符号秩检验比较三个臂之间时间点之间的倍数变化值，以获得统计上显着的差异； p < 0.05 将被认为具有统计学意义。
|
长达 2 个月
|
|
含有 > 30 uL 微透析液的纵向微透析等分试样的比例
大体时间：至术后第 5 天
|
将对每个时间点的微透析液进行靶向代谢组学，检测多胺（腐胺、精胺和亚精胺）以及鸟氨酸和谷氨酸。
将在患者体内的每个时间点之间计算倍数变化值。
将使用 Wilcoxon 符号秩检验比较三个臂之间时间点之间的倍数变化值，以获得统计上显着的差异； p < 0.05 将被认为具有统计学意义。
|
至术后第 5 天
|
|
微透析液中的中枢神经系统游离药物水平 - DFMO
大体时间：长达2个月
|
Aminex Therapeutics 将计算每个时间点的二氟甲基鸟氨酸（依氟鸟氨酸 [DFMO]）的药物水平，进行药代动力学分析，以确定峰浓度时间 (hr)、最大药物浓度 (ng/mL) 和曲线下面积 0-t （小时*纳克/毫升）。
|
长达2个月
|
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微透析液中的中枢神经系统游离药物水平 - AMXT 1501
大体时间：长达2个月
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Aminex Therapeutics 将计算每个时间点的多胺转运抑制剂 AMXT-1501 二癸酸 (AMXT 1501) 进行药代动力学分析，以确定峰浓度时间 (hr)、最大药物浓度 (ng/mL) 和曲线下面积 0- t（小时*纳克/毫升）。
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长达2个月
|
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AMXT 1501 脑/血浆比率随时间的变化
大体时间：长达2个月
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将通过纵向微透析进行评估，以了解随着时间的推移，与血浆水平相比，AMXT 1501 在有肿瘤和无肿瘤的中枢神经系统 (CNS) 组织中的分布情况。
|
长达2个月
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不良事件发生率
大体时间：长达2个月
|
尽管在拟议的背景下预计不会出现重大的额外风险，但仍将评估安全数据以评估任何意外的不良事件。
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长达2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Terence C. Burns, MD, PhD、Mayo Clinic in Rochester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月15日
研究完成 (估计的)
2027年9月15日
研究注册日期
首次提交
2023年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月6日
首次发布 (实际的)
2023年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月31日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-10375 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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