DFMO:n ja AMXT 1501:n intratumoraalinen solunulkoinen metabolinen vaikutus potilailla, joilla on diffuusi tai korkea-asteinen gliooma
perjantai 31. lokakuuta 2025 päivittänyt: Mayo Clinic
DFMO:n ja AMXT 1501:n intratumoraalinen ekstrasellulaarinen metabolinen vaikutus
Tässä varhaisen vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan aivokasvaimen (gliooman) aineenvaihduntaa vasteena difluorimetyyliornitiinille (DFMO) ja polyamiinin kuljetuksen estäjälle AMXT-1501 dikapraatille (AMXT 1501) potilailla, joilla on diffuusi tai korkea-asteinen gliooma.
Aivokasvaimet käyttävät ja tuottavat tiettyjä molekyylejä selviytyäkseen ja kasvaakseen.
DFMO on peruuttamaton ornitiinidekarboksylaasin, polyamiinisynteesiä katalysoivan entsyymin, estäjä.
AMXT 1501 on polyamiinin kuljetuksen estäjä, joka estää polyamiinien oton solunulkoisesta ympäristöstä.
Tämä tutkimus tehdään sen analysoimiseksi, kuinka DFMO ja AMXT 1501 vaikuttavat aivokasvaimen aineenvaihduntaan kasvaimen nesteen molekyylien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvitä, kuinka polyamiinin väheneminen vaikuttaa solunulkoiseen guanidinoasetaatin määrään.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä polyamiinin ehtymisen vaikutus polyamiinin määrään ja globaaliin solunulkoiseen metabolomiin elävissä ihmisen glioomissa in situ.
II. Arvioi pitkittäismikrodialyysin toteutettavuus arvioidaksesi in situ glioomien farmakodynaamisia vasteita terapeuttiseen interventioon leikkauksen jälkeisessä ympäristössä.
III. Arvioi eflornitiinin (DFMO) ja AMXT 1501:n keskushermoston (CNS) farmakokinetiikka.
IV. Tutkimuslääkkeiden haittavaikutukset välittömästi leikkauksen jälkeisessä ympäristössä mikrodialyysin aikana.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta.
ARM I: Potilaille tehdään magneettikuvaus (MRI) ja kirurginen resektio lähtötilanteessa. Potilaat saavat eflornitiinia suun kautta (PO) yhdessä AMXT 1501 PO:n kanssa päivinä 1-5 leikkauksen jälkeen. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) leikkauksen ja verenkeräyksen jälkeen tutkimuksen aikana.
ARM II: Potilaille tehdään magneettinen MRI ja kirurginen resektio lähtötilanteessa. Potilaat saavat lumelääkettä PO-päivinä 1 ja 2 leikkauksen jälkeen ja sitten eflornitiiniä PO ja AMXT 1501 PO päivinä 3-5 leikkauksen jälkeen. Potilaille tehdään myös CT leikkauksen jälkeen ja veren keräys tutkimuksessa.
ARM III: Potilaille tehdään magneettinen MRI ja kirurginen resektio lähtötilanteessa. Potilaat saavat eflornitiinia yksinään 1. ja 2. päivänä leikkauksen jälkeen, minkä jälkeen he saavat eflornitiinia PO:na yhdessä AMXT 1501 PO:n kanssa päivinä 3-5 leikkauksen jälkeen. Potilaille tehdään myös CT leikkauksen jälkeen ja veren keräys tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Rochester
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Päätutkija:
- Terry Burns, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Kliiniset ja radiografiset todisteet, jotka viittaavat diffuusi korkealaatuisen gliooman (HGG) diagnoosiin tai diffuusin gliooman aiempaa diagnoosia
- Suunniteltu välisumma resektio kasvaimen sijainnin, koon tai muun kirurgin sopivaksi katsoman kliinisen indikaation vuoksi
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus nykyiselle tutkimukselle ja Neuro-Oncology-biovarastolle aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja tällä protokollalla kerättyjen verinäytteiden arkistointia varten. Haluavat jäädä Mayo Clinicin (Rochester, MN) sairaalaan kolmeksi päiväksi lisättynä normaaliin leikkauksen jälkeiseen oleskeluun pitkittäisen mikrodialyysin suorittamiseksi
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratorioarviointia (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l, ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratorioarviointia (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Hemoglobiini >= 9 g/dl, ilman verensiirtoa 7 päivää ennen laboratorioarviointia (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (aPTT/PTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Potilaalla on kliinisesti eutyroidi
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole sopivia leikkauksia nykyisen tai aiemman sairaushistorian tai hallitsemattoman samanaikaisen sairauden vuoksi, mikä rajoittaa tutkimustoimenpiteiden turvallisuutta tai noudattamista
- Haavoittuva väestöryhmä: raskaana olevat tai imettävät naiset, vangit, henkisesti vammaiset
- Osallistujat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja tai joilla on riski suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisen heikkenemisestä. HUOMAA: Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, tulenkestävän oksentelun, mahalaukun resektion/ohitusleikkauksen ja pohjukaissuolen/jejunaalin resektion
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai allergisia DFMO:lle tai AMXT 1501:lle
- Vasta-aihe magneettikuvaukseen tai gadoliniumin antamiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (MRI, resektio, DFMO, AMXT 1501)
Potilaille tehdään magneettikuvaus (MRI) ja kirurginen resektio lähtötilanteessa.
Potilaat saavat eflornitiinia PO yhdessä AMXT 1501 PO:n kanssa päivinä 1-5 leikkauksen jälkeen.
Potilaille tehdään myös CT leikkauksen jälkeen ja veren keräys tutkimuksessa.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi mikrodialyysi
Asetetaan katetrit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Arm II (MRI, resektio, lumelääke, DMFO, AMXT 1501)
Potilaille tehdään magneettinen MRI ja kirurginen resektio lähtötilanteessa.
Potilaat saavat lumelääkettä PO-päivinä 1 ja 2 leikkauksen jälkeen ja sitten eflornitiiniä PO ja AMXT 1501 PO päivinä 3-5 leikkauksen jälkeen.
Potilaille tehdään myös CT leikkauksen jälkeen ja veren keräys tutkimuksessa.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi mikrodialyysi
Asetetaan katetrit
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm III (MRI, resektio, DMFO, AMXT 1501)
Potilaille tehdään magneettinen MRI ja kirurginen resektio lähtötilanteessa.
Potilaat saavat eflornitiinia yksinään 1. ja 2. päivänä leikkauksen jälkeen, minkä jälkeen he saavat eflornitiinia PO:na yhdessä AMXT 1501 PO:n kanssa päivinä 3-5 leikkauksen jälkeen.
Potilaille tehdään myös CT leikkauksen jälkeen ja veren keräys tutkimuksessa.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi mikrodialyysi
Asetetaan katetrit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen/aivojen ekstrasellulaarisessa guanidinoasetaattisuhteessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 kuukautta
|
Kohdennettu metabolomiikka suoritetaan käyttämällä mikrodialysaattialikvoottia, joka on kerätty kullakin aikapisteellä guanidinoasetaattipitoisuuden määrittämiseksi.
Taittomuutosarvot lasketaan kunkin potilaan aikapisteen välillä.
Taittomuutosarvoja aikapisteiden välillä verrataan kolmen haaran välillä tilastollisesti merkittävien erojen varalta käyttämällä Wilcoxon-merkkistä rank-testiä; p < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
|
Perustaso jopa 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitatut solunulkoiset glutamaatin tasot kasvaimen ja aivojen mikrodialysaateissa
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Kohdennettu metabolomiikka suoritetaan kunkin ajankohdan mikrodialysaatille, jossa määritetään polyamiinit (putreskiini, spermiini ja spermidiini) ornitiinin ja glutamaatin lisäksi.
Taittomuutosarvot lasketaan kunkin potilaan aikapisteen välillä.
Taittomuutosarvoja aikapisteiden välillä verrataan kolmen haaran välillä tilastollisesti merkittävien erojen varalta käyttämällä Wilcoxon-merkkistä rank-testiä; p < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Pituussuuntaisten mikrodialyysierien osuus, jotka sisältävät > 30 ul mikrodialysaattia
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeiseen päivään 5 asti
|
Kohdennettu metabolomiikka suoritetaan kunkin ajankohdan mikrodialysaatille, jossa määritetään polyamiinit (putreskiini, spermiini ja spermidiini) ornitiinin ja glutamaatin lisäksi.
Taittomuutosarvot lasketaan kunkin potilaan aikapisteen välillä.
Taittomuutosarvoja aikapisteiden välillä verrataan kolmen haaran välillä tilastollisesti merkittävien erojen varalta käyttämällä Wilcoxon-merkkistä rank-testiä; p < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
|
Leikkauksen jälkeiseen päivään 5 asti
|
|
Keskushermostovapaat lääkemäärät mikrodialysaatista - DFMO
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Difluorimetyyliornitiinin (eflornitiini [DFMO]) lääkeainetasot kullakin aikapisteellä lasketaan Aminex Therapeuticsin suorittamia farmakokineettisiä analyysejä varten huippupitoisuuden ajan (tuntia), lääkeaineen enimmäispitoisuuden (ng/ml) ja käyrän alla olevan alueen 0-t määrittämiseksi. (h*ng/ml).
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Keskushermostovapaat lääkemäärät mikrodialysaatista - AMXT 1501
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Polyamiinin kuljetuksen estäjä AMXT-1501 dikapraatti (AMXT 1501) lasketaan kullakin aikapisteellä Aminex Therapeuticsin suorittamia farmakokineettisiä analyyseja varten huippupitoisuuden ajan (tuntia), lääkeaineen maksimipitoisuuden (ng/ml) ja käyrän 0 alla olevan alueen määrittämiseksi. t (hr*ng/ml).
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
AMXT 1501 aivo/plasma -suhde ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Arvioidaan pitkittäismikrodialyysillä sen ymmärtämiseksi, kuinka AMXT 1501 jakautuu keskushermostokudokseen kasvaimen kanssa ja ilman kasvainta verrattuna plasman tasoihin ajan myötä.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Vaikka merkittäviä lisäriskejä ei ole odotettavissa ehdotetussa yhteydessä, turvallisuustiedot arvioidaan odottamattomien haittatapahtumien arvioimiseksi.
|
Jopa 2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 4. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Lääkevalmisteet
- Tutkintatekniikat
- Annosmuodot
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Aminohapot
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Aminohapot, emäksiset
- Aminohapot, diamino
- Ornitiini
- Dialyysi
- Viivästyneet valmistelut
- Eflornitiini
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Mikrodialyysi
- Huumeimplantit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-10375 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen gliooma
-
IpsenRekrytointiHeikkolaatuinen gliomaJapani
-
Maastricht Radiation OncologyMaastricht University Medical Center; Ziekenhuis Oost-Limburg; Zuyderland...RekrytointiKorkealuokkainen glioma | Heikkolaatuinen gliomaAlankomaat
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, Berkeley; Tilburg UniversityRekrytointiHeikkolaatuinen gliomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)KeskeytettyGlioma | Korkealuokkainen glioma | Pahanlaatuinen gliooma | Glioomat | Matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
Beijing BiotechRekrytointiGlioblastooma | Pahanlaatuinen gliooma | Toistuva glioblastooma | Korkealaatuinen Glioma | Toistuva korkealaatuinen gliomaKiina
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationRekrytointiGlioma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Matala-asteinen aivojen gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat
-
Hospital del Rio HortegaValmisGlioma | Glioblastooma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Korkealaatuinen GliomaEspanja
-
Beijing Neurosurgical InstituteEi vielä rekrytointia
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoRekrytointiKorkealuokkainen glioma | Matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationRekrytointiGlioma | Korkealuokkainen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Diffuusi gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat