Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intratumorální extracelulární metabolický dopad DFMO a AMXT 1501 u pacientů s difuzním gliomem nebo gliomem vysokého stupně

30. ledna 2024 aktualizováno: Terry Burns, Mayo Clinic

Intratumorální extracelulární metabolický dopad DFMO a AMXT 1501

Tato studie časné fáze I studuje metabolismus mozkového nádoru (gliomu) v reakci na difluormethylornitin (DFMO) a inhibitor transportu polyaminů AMXT-1501 dikaprát (AMXT 1501) u pacientů s difuzním nebo vysoce gradujícím gliomem. Mozkové nádory využívají a produkují určité molekuly, aby přežily a rostly. DFMO je ireverzibilní inhibitor ornitindekarboxylázy, enzymu katalyzujícího syntézu polyaminů. AMXT 1501 je inhibitor transportu polyaminů, který zabraňuje vychytávání polyaminů z extracelulárního prostředí. Tato studie se provádí s cílem analyzovat, jak DFMO a AMXT 1501 ovlivňují metabolismus mozkového nádoru na základě molekul v tekutině nádoru.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Určete, jak deplece polyaminů ovlivňuje extracelulární množství guanidinoacetátu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete dopad deplece polyaminu na abundanci polyaminu a globální extracelulární metabolom v živých lidských gliomech in situ.

II. Posoudit proveditelnost longitudinální mikrodialýzy k vyhodnocení farmakodynamických odpovědí in situ gliomů na terapeutickou intervenci v pooperačním prostředí.

III. Zhodnoťte farmakokinetiku eflornithinu (DFMO) a AMXT 1501 v centrálním nervovém systému (CNS).

IV. Nežádoucí účinky studovaných léků v bezprostředním pooperačním prostředí během mikrodialýzy.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 ramen.

ARM I: Pacienti podstupují na začátku vyšetření magnetickou rezonanci (MRI) a chirurgickou resekci. Pacienti dostávají eflornithin perorálně (PO) v kombinaci s AMXT 1501 PO 1. až 5. den po operaci. Pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT) po operaci a odběru krve při studii.

ARM II: Pacienti podstupují magnetickou MRI a chirurgickou resekci na začátku. Pacienti dostávají placebo PO ve dnech 1 a 2 po operaci a poté dostanou eflornithin PO a AMXT 1501 PO ve dnech 3-5 po operaci. Pacienti také podstupují CT po operaci a odběru krve při studii.

ARM III: Pacienti podstupují magnetickou MRI a chirurgickou resekci na začátku. Pacienti dostávají eflornithin PO samotný 1. a 2. den po operaci, poté dostávají eflornithin PO v kombinaci s AMXT 1501 PO 3.-5. den po operaci. Pacienti také podstupují CT po operaci a odběru krve při studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Terence C. Burns, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let
  • Klinické a radiografické důkazy naznačující diagnózu difuzního gliomu vysokého stupně (HGG) nebo předchozí diagnózu difuzního gliomu
  • Plánovaná mezisoučtová resekce kvůli umístění, velikosti nádoru nebo jiné klinické indikaci, kterou chirurg považuje za vhodnou
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas pro současnou studii a Neuroonkologické biorepozitář pro archivaci vzorků mozkomíšního moku (CSF) a krve odebraných podle tohoto protokolu. Ochota zůstat v nemocnici na Mayo Clinic (Rochester, MN) po dobu tří dnů přidána k jejich standardnímu pooperačnímu pobytu a podstoupit longitudinální mikrodialýzu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l bez transfuze během 7 dnů před laboratorním hodnocením (získáno =< 14 dnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 100 x 10^9/l, bez transfuze během 7 dnů před laboratorním hodnocením (získáno =< 14 dnů před registrací)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl, bez transfuzní podpory během 7 dnů před laboratorním hodnocením (získáno =< 14 dnů před registrací)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas/parciální tromboplastinový čas (aPTT/PTT) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Pacient je klinicky euthyroidní
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad 1,5 x ULN (získáno = < 14 dní před registrací)
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován u žen ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty na chirurgický zákrok kvůli současné nebo minulé lékařské anamnéze nebo nekontrolovanému souběžnému onemocnění, které omezuje bezpečnost nebo dodržování studijních postupů
  • Zranitelné skupiny obyvatel: těhotné nebo kojící ženy, vězni, mentálně postižení
  • Účastníci, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo kteří jsou ohroženi zhoršenou absorpcí perorálních léků. POZNÁMKA: Patří sem mimo jiné refrakterní zvracení, resekce žaludku/bypass a resekce duodena/jejuna
  • Pacienti se známou přecitlivělostí nebo alergií na DFMO nebo AMXT 1501
  • Kontraindikace MRI nebo podání gadolinia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (MRI, resekce, DFMO, AMXT 1501)
Pacienti podstupují na začátku vyšetření magnetickou rezonanci (MRI) a chirurgickou resekci. Pacienti dostávají eflornithin PO v kombinaci s AMXT 1501 PO 1. až 5. den po operaci. Pacienti také podstupují CT po operaci a odběru krve při studii.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce
Lék: Eflornithin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • DFMO
  • Difluormethylornithin
  • Alfa-difluormethylornithin
Lék: Polyaminový transportní inhibitor AMXT-1501 Dicaprate
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Přístroj: Mikrodialýza
Podstoupit mikrodialýzu
Postup: Umístění
Proveďte umístění katétrů
Ostatní jména:
  • Místo
Komparátor placeba: Rameno II (MRI, resekce, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Pacienti podstupují magnetickou MRI a chirurgickou resekci na začátku. Pacienti dostávají placebo PO ve dnech 1 a 2 po operaci a poté dostanou eflornithin PO a AMXT 1501 PO ve dnech 3-5 po operaci. Pacienti také podstupují CT po operaci a odběru krve při studii.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce
Lék: Eflornithin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • DFMO
  • Difluormethylornithin
  • Alfa-difluormethylornithin
Lék: Polyaminový transportní inhibitor AMXT-1501 Dicaprate
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Přístroj: Mikrodialýza
Podstoupit mikrodialýzu
Postup: Umístění
Proveďte umístění katétrů
Ostatní jména:
  • Místo
Aktivní komparátor: Rameno III (MRI, resekce, DMFO, AMXT 1501)
Pacienti podstupují magnetickou MRI a chirurgickou resekci na začátku. Pacienti dostávají eflornithin PO samotný 1. a 2. den po operaci, poté dostávají eflornithin PO v kombinaci s AMXT 1501 PO 3.-5. den po operaci. Pacienti také podstupují CT po operaci a odběru krve při studii.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce
Lék: Eflornithin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • DFMO
  • Difluormethylornithin
  • Alfa-difluormethylornithin
Lék: Polyaminový transportní inhibitor AMXT-1501 Dicaprate
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Přístroj: Mikrodialýza
Podstoupit mikrodialýzu
Postup: Umístění
Proveďte umístění katétrů
Ostatní jména:
  • Místo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru nádor/mozek extracelulární guanidinoacetát
Časové okno: Základní stav až 2 měsíce
Cílená metabolomika bude provedena s použitím alikvotu mikrodialyzátu odebraného v každém časovém bodě pro kvantifikaci obsahu guanidinoacetátu. Hodnoty změny násobku budou vypočítány mezi každým časovým bodem u pacienta. Hodnoty záhybových změn mezi časovými body budou porovnány napříč třemi rameny pro statisticky významné rozdíly pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem; p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
Základní stav až 2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měřené extracelulární hladiny glutamátu v nádorových a mozkových mikrodialyzátech
Časové okno: Až 2 měsíce
Pro každý časový bod bude provedena cílená metabolomika, která kromě ornithinu a glutamátu testuje také polyaminy (putrescin, spermin a spermidin). Hodnoty změny násobku budou vypočítány mezi každým časovým bodem u pacienta. Hodnoty záhybových změn mezi časovými body budou porovnány napříč třemi rameny pro statisticky významné rozdíly pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem; p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
Až 2 měsíce
Podíl alikvotů podélné mikrodialýzy obsahujících > 30 ul mikrodialyzátu
Časové okno: Do 5. pooperačního dne
Pro každý časový bod bude provedena cílená metabolomika, která kromě ornithinu a glutamátu testuje také polyaminy (putrescin, spermin a spermidin). Hodnoty změny násobku budou vypočítány mezi každým časovým bodem u pacienta. Hodnoty záhybových změn mezi časovými body budou porovnány napříč třemi rameny pro statisticky významné rozdíly pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem; p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
Do 5. pooperačního dne
Hladiny volného léčiva v centrálním nervovém systému z mikrodialyzátu - DFMO
Časové okno: Až 2 měsíce
Hladiny léčiva difluormethylornithinu (eflornithin [DFMO]) v každém časovém bodě budou vypočteny pro farmakokinetické analýzy společností Aminex Therapeutics, aby se určil čas maximální koncentrace (h), maximální koncentrace léčiva (ng/ml) a plocha pod křivkou 0-t (h*ng/ml).
Až 2 měsíce
Hladiny léčiva v centrálním nervovém systému z mikrodialyzátu - AMXT 1501
Časové okno: Až 2 měsíce
Inhibitor transportu polyaminu AMXT-1501 dicaprate (AMXT 1501) v každém časovém bodě bude vypočítán pro farmakokinetické analýzy společností Aminex Therapeutics, aby se určil čas maximální koncentrace (h), maximální koncentrace léčiva (ng/ml) a plocha pod křivkou 0- t (h*ng/ml).
Až 2 měsíce
AMXT 1501 poměr mozek/plazma v čase
Časové okno: Až 2 měsíce
Bude hodnoceno pomocí podélné mikrodialýzy, aby se pochopilo, jak je AMXT 1501 distribuován ve tkáni centrálního nervového systému (CNS) s nádorem a bez něj ve srovnání s hladinami v plazmě v průběhu času.
Až 2 měsíce
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 měsíce
Ačkoli se v navrhovaném kontextu nepředpokládají žádná významná další rizika, budou vyhodnoceny údaje o bezpečnosti, aby bylo možné vyhodnotit jakékoli neočekávané nežádoucí účinky.
Až 2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Terence C. Burns, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-10375 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní gliom

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit