Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intratumorale extracellulaire metabole impact van DFMO en AMXT 1501 bij patiënten met diffuus of hooggradig glioom

31 oktober 2025 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Intratumorale extracellulaire metabolische impact van DFMO en AMXT 1501

Deze vroege fase I-studie bestudeert het metabolisme van hersentumoren (glioom) als reactie op difluormethylornithine (DFMO) en polyaminetransportremmer AMXT-1501-dicapraat (AMXT 1501) bij patiënten met diffuus of hooggradig glioom. Hersentumoren gebruiken en produceren bepaalde moleculen om te overleven en te groeien. DFMO is een onomkeerbare remmer van ornithine decarboxylase, het enzym dat de polyaminesynthese katalyseert. AMXT 1501 is een polyamine-transportremmer die de opname van polyaminen uit de extracellulaire omgeving verhindert. Deze proef wordt gedaan om te analyseren hoe DFMO en AMXT 1501 het metabolisme van hersentumoren beïnvloeden op basis van de moleculen in de vloeistof van de tumor.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Bepaal hoe de uitputting van polyamine de overvloed aan extracellulair guanidinoacetaat beïnvloedt.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de impact van polyamine-uitputting op polyamine-abundantie en het globale extracellulaire metaboloom in levende menselijke gliomen, in situ.

II. Beoordeel de haalbaarheid van longitudinale microdialyse om de farmacodynamische respons van in situ gliomen op therapeutische interventie in een postoperatieve setting te evalueren.

III. Beoordeel de farmacokinetiek van het centrale zenuwstelsel (CZS) van eflornithine (DFMO) en AMXT 1501.

IV. Bijwerkingen van onderzoeksgeneesmiddelen in de onmiddellijke postoperatieve setting tijdens microdialyse.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen.

ARM I: Patiënten ondergaan magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en chirurgische resectie bij baseline. Patiënten krijgen eflornithine oraal (PO) in combinatie met AMXT 1501 PO op dag 1-5 na de operatie. Patiënten ondergaan ook computertomografie (CT) na een operatie en bloedafname tijdens onderzoek.

ARM II: Patiënten ondergaan magnetische MRI en chirurgische resectie bij baseline. Patiënten krijgen placebo PO op dag 1 en 2 na de operatie, en vervolgens eflornithine PO en AMXT 1501 PO op dag 3-5 postoperatief. Patiënten ondergaan ook CT na een operatie en bloedafname tijdens onderzoek.

ARM III: Patiënten ondergaan magnetische MRI en chirurgische resectie bij baseline. Patiënten krijgen alleen eflornithine PO op dag 1 en 2 na de operatie, en vervolgens eflornithine PO in combinatie met AMXT 1501 PO op dag 3-5 na de operatie. Patiënten ondergaan ook CT na een operatie en bloedafname tijdens onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Terry Burns, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Klinisch en radiografisch bewijs dat een diagnose van een diffuus hooggradig glioom (HGG) of een eerdere diagnose van een diffuus glioom suggereert
  • Geplande subtotale resectie vanwege de locatie, grootte of andere klinische indicatie die door de chirurg passend wordt geacht
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de huidige studie en de neuro-oncologie biorepository voor archivering van cerebal spinale vloeistof (CSF) en bloedmonsters die op dit protocol zijn verzameld. Bereid om drie dagen in het ziekenhuis van de Mayo Clinic (Rochester, MN) te blijven naast hun standaard postoperatieve verblijf om longitudinale microdialyse te ondergaan
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L zonder transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L, zonder transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Hemoglobine >= 9 g/dL, zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd/partiële tromboplastinetijd (aPTT/PTT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • De patiënt is klinisch euthyroïd
  • Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met serumcreatininewaarden hoger dan 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine is vereist voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die geen geschikte chirurgische kandidaten zijn vanwege de huidige of vroegere medische geschiedenis of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de veiligheid van of naleving van de studieprocedures beperkt
  • Kwetsbare bevolkingsgroepen: zwangere of zogende vrouwen, gevangenen, verstandelijk gehandicapten
  • Deelnemers die geen tabletten kunnen slikken of die het risico lopen op verminderde opname van orale medicatie. OPMERKING: Dit omvat, maar is niet beperkt tot, refractair braken, maagresectie/-bypass en duodenale/jejunale resectie
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid of allergie voor DFMO of AMXT 1501
  • Contra-indicatie voor MRI of toediening van gadolinium

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (MRI, resectie, DFMO, AMXT 1501)
Patiënten ondergaan magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en chirurgische resectie bij baseline. Patiënten krijgen eflornithine PO in combinatie met AMXT 1501 PO op dag 1-5 na de operatie. Patiënten ondergaan ook CT na een operatie en bloedafname tijdens onderzoek.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
Procedure: Resectie
Onderga chirurgische resectie
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Geneesmiddel: Eflornithine
Gegeven PO
Andere namen:
  • DFMO
  • Difluormethylornithine
  • Alfa-difluormethylornithine
Geneesmiddel: Polyamine-transportremmer AMXT-1501 Dicaprate
Gegeven PO
Andere namen:
  • AMX 513 Dicapraat
  • AMX513 Dicapraat
  • AMXT 1501 Dicapraat
  • AMXT-1501 Dicapraat
Apparaat: Microdialyse
Onderga microdialyse
Procedure: Plaatsing
Onderga plaatsing van katheters
Andere namen:
  • Plaats
Placebo-vergelijker: Arm II (MRI, resectie, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Patiënten ondergaan bij baseline magnetische MRI en chirurgische resectie. Patiënten krijgen placebo PO op dag 1 en 2 na de operatie, en vervolgens eflornithine PO en AMXT 1501 PO op dag 3-5 postoperatief. Patiënten ondergaan ook CT na een operatie en bloedafname tijdens onderzoek.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
Procedure: Resectie
Onderga chirurgische resectie
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Geneesmiddel: Eflornithine
Gegeven PO
Andere namen:
  • DFMO
  • Difluormethylornithine
  • Alfa-difluormethylornithine
Geneesmiddel: Polyamine-transportremmer AMXT-1501 Dicaprate
Gegeven PO
Andere namen:
  • AMX 513 Dicapraat
  • AMX513 Dicapraat
  • AMXT 1501 Dicapraat
  • AMXT-1501 Dicapraat
Apparaat: Microdialyse
Onderga microdialyse
Procedure: Plaatsing
Onderga plaatsing van katheters
Andere namen:
  • Plaats
Actieve vergelijker: Arm III (MRI, resectie, DMFO, AMXT 1501)
Patiënten ondergaan bij baseline magnetische MRI en chirurgische resectie. Patiënten krijgen alleen eflornithine PO op dag 1 en 2 na de operatie, en vervolgens eflornithine PO in combinatie met AMXT 1501 PO op dag 3-5 na de operatie. Patiënten ondergaan ook CT na een operatie en bloedafname tijdens onderzoek.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
Procedure: Resectie
Onderga chirurgische resectie
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Geneesmiddel: Eflornithine
Gegeven PO
Andere namen:
  • DFMO
  • Difluormethylornithine
  • Alfa-difluormethylornithine
Geneesmiddel: Polyamine-transportremmer AMXT-1501 Dicaprate
Gegeven PO
Andere namen:
  • AMX 513 Dicapraat
  • AMX513 Dicapraat
  • AMXT 1501 Dicapraat
  • AMXT-1501 Dicapraat
Apparaat: Microdialyse
Onderga microdialyse
Procedure: Plaatsing
Onderga plaatsing van katheters
Andere namen:
  • Plaats

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de verhouding tussen tumor en extracellulair guanidinoacetaat in de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
Gerichte metabolomics zullen worden uitgevoerd met behulp van het microdialysaatmonster dat op elk tijdstip wordt verzameld om het guanidinoacetaatgehalte te kwantificeren. De vouwveranderingswaarden worden berekend tussen elk tijdstip binnen een patiënt. Waarden van vouwveranderingen tussen tijdstippen zullen over de drie armen worden vergeleken op statistisch significante verschillen met behulp van een door Wilcoxon ondertekende rangtest; p < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Basislijn tot 2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemeten extracellulaire niveaus van glutamaat in microdialysaten van tumoren en hersenen
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Gerichte metabolomics zullen worden uitgevoerd voor het microdialysaat van elk tijdstip, waarbij wordt getest op polyaminen (putrescine, spermine en spermidine), naast ornithine en glutamaat. Fold-veranderingswaarden worden berekend tussen elk tijdstip binnen een patiënt. Waarden voor vouwveranderingen tussen tijdspunten zullen worden vergeleken over de drie armen voor statistisch significante verschillen met behulp van een door Wilcoxon ondertekende rangtest; p < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Tot 2 maanden
Percentage longitudinale microdialyse aliquots met > 30 uL microdialysaat
Tijdsspanne: Tot postoperatieve dag 5
Gerichte metabolomics zullen worden uitgevoerd voor het microdialysaat van elk tijdstip, waarbij wordt getest op polyaminen (putrescine, spermine en spermidine), naast ornithine en glutamaat. Fold-veranderingswaarden worden berekend tussen elk tijdstip binnen een patiënt. Waarden voor vouwveranderingen tussen tijdspunten zullen worden vergeleken over de drie armen voor statistisch significante verschillen met behulp van een door Wilcoxon ondertekende rangtest; p < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Tot postoperatieve dag 5
Vrije medicijnniveaus van het centrale zenuwstelsel uit microdialysaat - DFMO
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
De geneesmiddelniveaus van difluormethylornithine (eflornithine [DFMO]) op elk tijdstip zullen worden berekend voor farmacokinetische analyses door Aminex Therapeutics om het tijdstip van de piekconcentratie (uur), de maximale geneesmiddelconcentratie (ng/ml) en het gebied onder de curve 0-t te bepalen. (uur*ng/ml).
Tot 2 maanden
Vrije medicijnniveaus van het centrale zenuwstelsel uit microdialysaat - AMXT 1501
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Polyamine transportremmer AMXT-1501 dicapraat (AMXT 1501) zal op elk tijdstip worden berekend voor farmacokinetische analyses door Aminex Therapeutics om het tijdstip van de piekconcentratie (uur), de maximale geneesmiddelconcentratie (ng/ml) en het gebied onder de curve te bepalen. t (uur*ng/ml).
Tot 2 maanden
AMXT 1501 hersenen/plasma-verhouding in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Zal worden beoordeeld via longitudinale microdialyse om te begrijpen hoe AMXT 1501 wordt gedistribueerd in weefsel van het centrale zenuwstelsel (CZS) met en zonder tumor, vergeleken met plasmaspiegels in de loop van de tijd.
Tot 2 maanden
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Hoewel er in de voorgestelde context geen significante extra risico's worden verwacht, zullen veiligheidsgegevens worden beoordeeld om eventuele onverwachte bijwerkingen te evalueren.
Tot 2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

15 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig glioom

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren