Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wewnątrzguzowy zewnątrzkomórkowy wpływ metaboliczny DFMO i AMXT 1501 u pacjentów z glejakiem rozlanym lub o wysokim stopniu złośliwości

31 października 2025 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Wewnątrzguzowy zewnątrzkomórkowy wpływ metaboliczny DFMO i AMXT 1501

To wczesne badanie fazy I bada metabolizm guza mózgu (glejaka) w odpowiedzi na difluorometyloornitynę (DFMO) i dikaprynian transportu poliaminy AMXT-1501 (AMXT 1501) u pacjentów z glejakiem rozlanym lub o wysokim stopniu złośliwości. Guzy mózgu wykorzystują i wytwarzają określone cząsteczki, aby przetrwać i rosnąć. DFMO jest nieodwracalnym inhibitorem dekarboksylazy ornityny, enzymu katalizującego syntezę poliamin. AMXT 1501 jest inhibitorem transportu poliamin, który zapobiega wychwytowi poliamin ze środowiska pozakomórkowego. Ta próba ma na celu analizę, w jaki sposób DFMO i AMXT 1501 wpływają na metabolizm guza mózgu na podstawie cząsteczek w płynie guza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określ, w jaki sposób wyczerpanie poliamin wpływa na obfitość pozakomórkowego guanidynooctanu.

CELE DODATKOWE:

I. Określić wpływ wyczerpywania się poliamin na obfitość poliamin i globalny zewnątrzkomórkowy metabolom w żywych ludzkich glejakach in situ.

II. Ocena wykonalności mikrodializy podłużnej w celu oceny odpowiedzi farmakodynamicznych glejaków in situ na interwencję terapeutyczną w warunkach pooperacyjnych.

III. Ocena farmakokinetyki eflornityny (DFMO) i AMXT 1501 w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).

IV. Działania niepożądane badanych leków w bezpośrednim okresie pooperacyjnym podczas mikrodializy.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion.

RAMIĘ I: Pacjenci poddawani są obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i resekcji chirurgicznej na początku badania. Pacjenci otrzymują eflornitynę doustnie (PO) w połączeniu z AMXT 1501 PO w dniach 1-5 po operacji. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej (CT) po operacji i pobraniu krwi na badanie.

ARM II: Pacjenci poddawani są magnetycznemu rezonansowi magnetycznemu i resekcji chirurgicznej na początku badania. Pacjenci otrzymują placebo PO w dniach 1 i 2 po operacji, a następnie eflornitynę PO i AMXT 1501 PO w dniach 3-5 po operacji. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową po operacji i pobieranie krwi na badanie.

ARM III: Pacjenci poddawani są magnetycznemu rezonansowi magnetycznemu i resekcji chirurgicznej na początku badania. Pacjenci otrzymują samą eflornitynę doustnie w dniach 1 i 2 po operacji, a następnie eflornitynę doustnie w połączeniu z AMXT 1501 doustnie w dniach 3-5 po operacji. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową po operacji i pobieranie krwi na badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Terry Burns, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat
  • Dowody kliniczne i radiologiczne sugerujące rozpoznanie rozlanego glejaka wysokiego stopnia (HGG) lub wcześniejsze rozpoznanie rozlanego glejaka
  • Planowana częściowa resekcja z powodu umiejscowienia, wielkości guza lub innych wskazań klinicznych uznanych przez chirurga za właściwe
  • Wyrazić pisemną świadomą zgodę na bieżące badanie i biorepozytorium Neuro-Oncology w celu archiwizacji płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i próbek krwi pobranych zgodnie z tym protokołem. Chęć pozostania w szpitalu w Mayo Clinic (Rochester, Minnesota) przez trzy dni dodane do standardowego pobytu pooperacyjnego w celu poddania się mikrodializie podłużnej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/L bez transfuzji w ciągu 7 dni poprzedzających ocenę laboratoryjną (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
  • Płytki >= 100 x 10^9/L, bez transfuzji w ciągu 7 dni poprzedzających ocenę laboratoryjną (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL, bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni poprzedzających ocenę laboratoryjną (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT/PTT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (otrzymane =< 14 dni przed rejestracją)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x ULN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
  • Pacjent jest w klinicznej eutyreozie
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 x ULN (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
  • U pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do operacji ze względu na obecną lub przeszłą historię medyczną lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która ogranicza bezpieczeństwo lub zgodność z procedurą badania
  • Narażone populacje: kobiety w ciąży lub karmiące piersią, więźniowie, upośledzeni umysłowo
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać tabletek lub są narażeni na upośledzone wchłanianie leków doustnych. UWAGA: Obejmuje to między innymi oporne na leczenie wymioty, resekcję/pomostowanie żołądka oraz resekcję dwunastnicy/jelita czczego
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub alergią na DFMO lub AMXT 1501
  • Przeciwwskazania do MRI lub podawania gadolinu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (MRI, resekcja, DFMO, AMXT 1501)
Pacjenci poddawani są obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i resekcji chirurgicznej na początku badania. Pacjenci otrzymują eflornitynę PO w połączeniu z AMXT 1501 PO w dniach 1-5 po operacji. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową po operacji i pobieranie krwi na badanie.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Lek: Eflornityna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • DFMO
  • Difluorometyloornityna
  • Alfa-difluorometyloornityna
  • Diflurometyloornityna
Lek: Inhibitor transportu poliaminy AMXT-1501 Dicaprate
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AMX 513 Dikaprat
  • AMX513 Dikapran
  • AMXT 1501 Dikaprat
  • AMXT-1501 Dikapran
Urządzenie: Mikrodializa
Poddaj się mikrodializie
Procedura: Umieszczenie
Należy założyć cewniki
Inne nazwy:
  • Miejsce
Komparator placebo: Ramię II (MRI, resekcja, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Pacjenci poddawani są magnetycznemu rezonansowi magnetycznemu i resekcji chirurgicznej na początku badania. Pacjenci otrzymują placebo PO w dniach 1 i 2 po operacji, a następnie eflornitynę PO i AMXT 1501 PO w dniach 3-5 po operacji. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową po operacji i pobieranie krwi na badanie.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Lek: Eflornityna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • DFMO
  • Difluorometyloornityna
  • Alfa-difluorometyloornityna
  • Diflurometyloornityna
Lek: Inhibitor transportu poliaminy AMXT-1501 Dicaprate
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AMX 513 Dikaprat
  • AMX513 Dikapran
  • AMXT 1501 Dikaprat
  • AMXT-1501 Dikapran
Urządzenie: Mikrodializa
Poddaj się mikrodializie
Procedura: Umieszczenie
Należy założyć cewniki
Inne nazwy:
  • Miejsce
Aktywny komparator: Ramię III (MRI, resekcja, DMFO, AMXT 1501)
Pacjenci poddawani są magnetycznemu rezonansowi magnetycznemu i resekcji chirurgicznej na początku badania. Pacjenci otrzymują samą eflornitynę doustnie w dniach 1 i 2 po operacji, a następnie eflornitynę doustnie w połączeniu z AMXT 1501 doustnie w dniach 3-5 po operacji. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową po operacji i pobieranie krwi na badanie.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Lek: Eflornityna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • DFMO
  • Difluorometyloornityna
  • Alfa-difluorometyloornityna
  • Diflurometyloornityna
Lek: Inhibitor transportu poliaminy AMXT-1501 Dicaprate
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AMX 513 Dikaprat
  • AMX513 Dikapran
  • AMXT 1501 Dikaprat
  • AMXT-1501 Dikapran
Urządzenie: Mikrodializa
Poddaj się mikrodializie
Procedura: Umieszczenie
Należy założyć cewniki
Inne nazwy:
  • Miejsce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku guza do zewnątrzkomórkowego guanidynooctanu w mózgu
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 2 miesięcy
Ukierunkowana metabolomika zostanie przeprowadzona przy użyciu porcji mikrodializatu pobranej w każdym punkcie czasowym w celu ilościowego określenia zawartości guanidynooctanu. Wartości zmiany krotności zostaną obliczone pomiędzy każdym punktem czasowym u pacjenta. Wartości zmian krotności pomiędzy punktami czasowymi zostaną porównane w trzech ramionach pod kątem statystycznie istotnych różnic przy użyciu testu rang ze znakiem Wilcoxona; p < 0,05 zostanie uznane za istotne statystycznie.
Podstawowy okres do 2 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzono pozakomórkowe poziomy glutaminianu w mikrodializatach guza i mózgu
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Ukierunkowana metabolomika zostanie przeprowadzona dla mikrodializatu każdego punktu czasowego, oznaczając poliaminy (putrescynę, sperminę i spermidynę), oprócz ornityny i glutaminianu. Wartości krotnej zmiany zostaną obliczone między każdym punktem czasowym u pacjenta. Wartości zmian krotności między punktami czasowymi zostaną porównane w trzech ramionach pod kątem statystycznie istotnych różnic przy użyciu testu rang podpisanego Wilcoxona; p < 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.
Do 2 miesięcy
Odsetek porcji podłużnej mikrodializy zawierających > 30 µl mikrodializatu
Ramy czasowe: Do 5 dnia po operacji
Ukierunkowana metabolomika zostanie przeprowadzona dla mikrodializatu każdego punktu czasowego, oznaczając poliaminy (putrescynę, sperminę i spermidynę), oprócz ornityny i glutaminianu. Wartości krotnej zmiany zostaną obliczone między każdym punktem czasowym u pacjenta. Wartości zmian krotności między punktami czasowymi zostaną porównane w trzech ramionach pod kątem statystycznie istotnych różnic przy użyciu testu rang podpisanego Wilcoxona; p < 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.
Do 5 dnia po operacji
Poziomy wolne od leku w ośrodkowym układzie nerwowym z mikrodializatu - DFMO
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Poziomy difluorometyloornityny (eflornityny [DFMO]) w każdym punkcie czasowym zostaną obliczone na potrzeby analiz farmakokinetycznych przeprowadzonych przez Aminex Therapeutics w celu określenia czasu maksymalnego stężenia (godz.), maksymalnego stężenia leku (ng/ml) i pola pod krzywą 0-t (hr*ng/ml).
Do 2 miesięcy
Poziomy wolne od leku dla centralnego układu nerwowego z mikrodializatu - AMXT 1501
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Inhibitor transportu poliaminy AMXT-1501 dikaprynian (AMXT 1501) w każdym punkcie czasowym zostanie obliczony na potrzeby analiz farmakokinetycznych przeprowadzonych przez Aminex Therapeutics w celu określenia czasu maksymalnego stężenia (godz.), maksymalnego stężenia leku (ng/ml) i pola pod krzywą 0- t (godz.*ng/ml).
Do 2 miesięcy
Stosunek mózg/osocze AMXT 1501 w czasie
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Zostanie oceniony za pomocą mikrodializy podłużnej, aby zrozumieć, w jaki sposób AMXT 1501 jest dystrybuowany w tkance centralnego układu nerwowego (OUN) z guzem i bez guza w porównaniu do poziomów w osoczu w czasie.
Do 2 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Chociaż w proponowanym kontekście nie przewiduje się żadnych znaczących dodatkowych zagrożeń, dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną ocenione w celu oceny wszelkich nieprzewidzianych zdarzeń niepożądanych.
Do 2 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Złośliwy glejak

  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
    TH-CAR-027 dla glejaków IV stopnia
    R/R Glioma stopnia 4
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Hiszpania, Dania, Niemcy, Włochy, Australia, Kanada, Finlandia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Czechy, Rosja, Japonia, Brazylia, Argentyna, Izrael, Holandia, Belgia, Szwecja

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj