Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratumoral ekstracellulær metabolsk påvirkning av DFMO og AMXT 1501 hos pasienter med diffus eller høygradig gliom

31. oktober 2025 oppdatert av: Mayo Clinic

Intratumoral ekstracellulær metabolsk påvirkning av DFMO og AMXT 1501

Denne tidlige fase I-studien studerer metabolisme i hjernesvulst (gliom) som respons på difluormetylornitin (DFMO) og polyamintransporthemmer AMXT-1501 dikaprat (AMXT 1501) hos pasienter med diffust eller høygradig gliom. Hjernesvulster bruker og produserer visse molekyler for å overleve og vokse. DFMO er en irreversibel hemmer av ornitindekarboksylase, enzymet som katalyserer polyaminsyntese. AMXT 1501 er en polyamintransporthemmer som hindrer opptak av polyaminer fra det ekstracellulære miljøet. Denne studien blir gjort for å analysere hvordan DFMO og AMXT 1501 påvirker hjernesvulstmetabolismen basert på molekylene i svulstens væske.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Bestem hvordan polyaminutarming påvirker ekstracellulær guanidinoacetatoverflod.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem virkningen av polyaminutarming på polyaminoverflod og det globale ekstracellulære metabolomet i levende humane gliomer, in situ.

II. Vurder gjennomførbarheten av longitudinell mikrodialyse for å evaluere farmakodynamiske responser av in situ gliomer på terapeutisk intervensjon i en postoperativ setting.

III. Vurder farmakokinetikken til sentralnervesystemet (CNS) til eflornithin (DFMO) og AMXT 1501.

IV. Bivirkninger av studiemedisiner i umiddelbar postoperativ setting under mikrodialyse.

OVERSIKT: Pasienter randomiseres til 1 av 3 armer.

ARM I: Pasienter gjennomgår magnetisk resonanstomografi (MRI) og kirurgisk reseksjon ved baseline. Pasienter får eflornitin oralt (PO) i kombinasjon med AMXT 1501 PO på dag 1-5 etter operasjonen. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT) etter operasjon og innsamling av blod under studien.

ARM II: Pasienter gjennomgår magnetisk MR og kirurgisk reseksjon ved baseline. Pasienter får placebo-PO på dag 1 og 2 etter operasjonen, og mottar deretter eflornitin PO og AMXT 1501 PO på dag 3-5 etter operasjonen. Pasienter gjennomgår også CT etter operasjon og innsamling av blod under studien.

ARM III: Pasienter gjennomgår magnetisk MR og kirurgisk reseksjon ved baseline. Pasienter får eflornitin PO alene på dag 1 og 2 etter operasjonen, får deretter eflornitin PO i kombinasjon med AMXT 1501 PO på dag 3-5 etter operasjonen. Pasienter gjennomgår også CT etter operasjon og innsamling av blod under studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Terry Burns, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Klinisk og radiografisk bevis som tyder på en diagnose av et diffust høygradig gliom (HGG), eller en tidligere diagnose av et diffust gliom
  • Planlagt subtotal reseksjon på grunn av tumorplassering, størrelse eller annen klinisk indikasjon som kirurgen anser som passende
  • Gi skriftlig informert samtykke for den nåværende studien og nevro-onkologisk biorepositorium for arkivering av cerebal spinal fluid (CSF) og blodprøver samlet på denne protokollen. Villig til å forbli på sykehuset ved Mayo Clinic (Rochester, MN) i tre dager, lagt til standard postoperativt opphold for å gjennomgå longitudinell mikrodialyse
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L uten transfusjon innen 7 dager før laboratorievurderingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L, uten transfusjon innen 7 dager før laboratorievurderingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL, uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorievurderingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Aktivert partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Pasienten er klinisk euthyroid
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med serumkreatininnivåer over 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest er nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke er passende kirurgiske kandidater på grunn av nåværende eller tidligere medisinsk historie eller ukontrollert samtidig sykdom som begrenser sikkerheten til eller etterlevelse av studieforløp
  • Sårbare befolkninger: gravide eller ammende kvinner, fanger, psykisk utviklingshemmede
  • Deltakere som ikke klarer å svelge tabletter eller som har risiko for nedsatt absorpsjon av orale medisiner. MERK: Dette inkluderer, men ikke begrenset til, refraktær oppkast, gastrisk reseksjon/bypass og duodenal/jejunal reseksjon
  • Pasienter med kjent overfølsomhet eller allergi mot DFMO eller AMXT 1501
  • Kontraindikasjon for MR eller administrering av gadolinium

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (MR, reseksjon, DFMO, AMXT 1501)
Pasienter gjennomgår magnetisk resonanstomografi (MRI) og kirurgisk reseksjon ved baseline. Pasienter får eflornitin PO i kombinasjon med AMXT 1501 PO på dag 1-5 etter operasjonen. Pasienter gjennomgår også CT etter operasjon og innsamling av blod under studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Reseksjon
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon
Legemiddel: Eflornithin
Gitt PO
Andre navn:
  • DFMO
  • Difluormetylornitin
  • Alfa-difluormetylornitin
Legemiddel: Polyamintransporthemmer AMXT-1501 Dicaprate
Gitt PO
Andre navn:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Enhet: Mikrodialyse
Gjennomgå mikrodialyse
Fremgangsmåte: Plassering
Gjennomgå plassering av katetre
Andre navn:
  • Plass
Placebo komparator: Arm II (MR, reseksjon, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Pasienter gjennomgår magnetisk MR og kirurgisk reseksjon ved baseline. Pasienter får placebo-PO på dag 1 og 2 etter operasjonen, og mottar deretter eflornitin PO og AMXT 1501 PO på dag 3-5 etter operasjonen. Pasienter gjennomgår også CT etter operasjon og innsamling av blod under studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Reseksjon
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon
Legemiddel: Eflornithin
Gitt PO
Andre navn:
  • DFMO
  • Difluormetylornitin
  • Alfa-difluormetylornitin
Legemiddel: Polyamintransporthemmer AMXT-1501 Dicaprate
Gitt PO
Andre navn:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Enhet: Mikrodialyse
Gjennomgå mikrodialyse
Fremgangsmåte: Plassering
Gjennomgå plassering av katetre
Andre navn:
  • Plass
Aktiv komparator: Arm III (MR, reseksjon, DMFO, AMXT 1501)
Pasienter gjennomgår magnetisk MR og kirurgisk reseksjon ved baseline. Pasienter får eflornitin PO alene på dag 1 og 2 etter operasjonen, får deretter eflornitin PO i kombinasjon med AMXT 1501 PO på dag 3-5 etter operasjonen. Pasienter gjennomgår også CT etter operasjon og innsamling av blod under studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Reseksjon
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon
Legemiddel: Eflornithin
Gitt PO
Andre navn:
  • DFMO
  • Difluormetylornitin
  • Alfa-difluormetylornitin
Legemiddel: Polyamintransporthemmer AMXT-1501 Dicaprate
Gitt PO
Andre navn:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Enhet: Mikrodialyse
Gjennomgå mikrodialyse
Fremgangsmåte: Plassering
Gjennomgå plassering av katetre
Andre navn:
  • Plass

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tumor/hjerne ekstracellulært guanidinoacetat-forhold
Tidsramme: Baseline opptil 2 måneder
Målrettet metabolomikk vil bli utført ved å bruke mikrodialysat-alikvoten samlet på hvert tidspunkt for å kvantifisere guanidinoacetatinnholdet. Falsendringsverdier vil bli beregnet mellom hvert tidspunkt i en pasient. Foldeendringers verdier mellom tidspunkter vil bli sammenlignet på tvers av de tre armene for statistisk signifikante forskjeller ved bruk av en Wilcoxon signert rangtest; p < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.
Baseline opptil 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målte ekstracellulære nivåer av glutamat i tumor- og hjernemikrodialysater
Tidsramme: Inntil 2 måneder
Målrettet metabolomikk vil bli utført for hvert tidspunkts mikrodialysat, analysering for polyaminer (putrescin, spermin og spermidin), i tillegg til ornitin og glutamat. Falsendringsverdier vil bli beregnet mellom hvert tidspunkt i en pasient. Foldeendringers verdier mellom tidspunkter vil bli sammenlignet på tvers av de tre armene for statistisk signifikante forskjeller ved bruk av en Wilcoxon signert rangtest; p < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.
Inntil 2 måneder
Andel av langsgående mikrodialyseprøver som inneholder > 30 ul mikrodialysat
Tidsramme: Opp til postoperativ dag 5
Målrettet metabolomikk vil bli utført for hvert tidspunkts mikrodialysat, analysering for polyaminer (putrescin, spermin og spermidin), i tillegg til ornitin og glutamat. Falsendringsverdier vil bli beregnet mellom hvert tidspunkt i en pasient. Foldeendringers verdier mellom tidspunkter vil bli sammenlignet på tvers av de tre armene for statistisk signifikante forskjeller ved bruk av en Wilcoxon signert rangtest; p < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.
Opp til postoperativ dag 5
Sentralnervesystemet frie medikamentnivåer fra mikrodialysat - DFMO
Tidsramme: Inntil 2 måneder
Legemiddelnivåer av difluormetylornitin (eflornithin [DFMO]) på hvert tidspunkt vil bli beregnet for farmakokinetiske analyser av Aminex Therapeutics for å bestemme tidspunkt for toppkonsentrasjon (time), maksimal legemiddelkonsentrasjon (ng/ml) og areal under kurven 0-t (hr*ng/ml).
Inntil 2 måneder
Sentralnervesystemets frie medikamentnivåer fra mikrodialysat - AMXT 1501
Tidsramme: Inntil 2 måneder
Polyamintransporthemmer AMXT-1501-dikaprat (AMXT 1501) på hvert tidspunkt vil bli beregnet for farmakokinetiske analyser av Aminex Therapeutics for å bestemme tidspunkt for toppkonsentrasjon (time), maksimal legemiddelkonsentrasjon (ng/ml) og areal under kurven 0- t (time*ng/ml).
Inntil 2 måneder
AMXT 1501 hjerne/plasma-forhold over tid
Tidsramme: Inntil 2 måneder
Vil bli vurdert via longitudinell mikrodialyse for å forstå hvordan AMXT 1501 er fordelt i sentralnervesystemet (CNS) vev med og uten tumor sammenlignet med plasmanivåer over tid.
Inntil 2 måneder
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 måneder
Selv om det ikke forventes noen vesentlige tilleggsrisikoer i den foreslåtte konteksten, vil sikkerhetsdata bli vurdert for å evaluere for eventuelle uventede bivirkninger.
Inntil 2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet gliom

Kliniske studier på Bioprøvesamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere