Impacto Metabólico Extracelular Intratumoral de DFMO e AMXT 1501 em Pacientes com Glioma Difuso ou de Alto Grau
31 de outubro de 2025 atualizado por: Mayo Clinic
Impacto Metabólico Extracelular Intratumoral de DFMO e AMXT 1501
Este ensaio inicial de fase I estuda o metabolismo do tumor cerebral (glioma) em resposta à difluorometilornitina (DFMO) e ao inibidor de transporte de poliamina AMXT-1501 dicaprato (AMXT 1501) em pacientes com glioma difuso ou de alto grau.
Os tumores cerebrais usam e produzem certas moléculas para sobreviver e crescer.
O DFMO é um inibidor irreversível da ornitina descarboxilase, a enzima que catalisa a síntese de poliaminas.
AMXT 1501 é um inibidor do transporte de poliaminas que impede a absorção de poliaminas do ambiente extracelular.
Este estudo está sendo feito para analisar como o DFMO e o AMXT 1501 afetam o metabolismo do tumor cerebral com base nas moléculas do fluido do tumor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar como a depleção de poliamina afeta a abundância de guanidinoacetato extracelular.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o impacto da depleção de poliaminas na abundância de poliaminas e no metaboloma extracelular global em gliomas humanos vivos, in situ.
II. Avaliar a viabilidade da microdiálise longitudinal para avaliar as respostas farmacodinâmicas de gliomas in situ à intervenção terapêutica em um ambiente pós-operatório.
III. Avalie a farmacocinética do sistema nervoso central (SNC) da eflornitina (DFMO) e AMXT 1501.
4. Efeitos adversos dos medicamentos do estudo no pós-operatório imediato durante a microdiálise.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços.
ARM I: Os pacientes passam por ressonância magnética (MRI) e ressecção cirúrgica no início do estudo. Os pacientes recebem eflornitina por via oral (PO) em combinação com AMXT 1501 PO nos dias 1-5 após a cirurgia. Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada (TC) após a cirurgia e coleta de sangue no estudo.
ARM II: Os pacientes são submetidos a ressonância magnética magnética e ressecção cirúrgica no início do estudo. Os pacientes recebem placebo PO nos dias 1 e 2 pós-cirurgia e, em seguida, recebem eflornitina PO e AMXT 1501 PO nos dias 3-5 pós-cirurgia. Os pacientes também passam por CT após a cirurgia e coleta de sangue em estudo.
ARM III: Os pacientes passam por ressonância magnética magnética e ressecção cirúrgica no início do estudo. Os pacientes recebem eflornitina PO isoladamente nos dias 1 e 2 pós-cirurgia, depois recebem eflornitina PO em combinação com AMXT 1501 PO nos dias 3-5 pós-cirurgia. Os pacientes também passam por CT após a cirurgia e coleta de sangue em estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contato:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Terry Burns, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos
- Evidências clínicas e radiográficas sugerindo um diagnóstico de glioma difuso de alto grau (HGG) ou um diagnóstico prévio de glioma difuso
- Ressecção subtotal planejada devido à localização, tamanho ou outra indicação clínica considerada apropriada pelo cirurgião
- Forneça consentimento informado por escrito para o estudo atual e o biorrepositório de Neuro-Oncologia para arquivamento de líquido cefalorraquidiano (CSF) e amostras de sangue coletadas neste protocolo. Dispostos a permanecer no hospital na Mayo Clinic (Rochester, MN) por três dias adicionados à sua permanência pós-operatória padrão para se submeter a microdiálise longitudinal
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,5 x 10^9/L sem transfusão nos 7 dias anteriores à avaliação laboratorial (obtida =< 14 dias antes do registro)
- Plaqueta >= 100 x 10^9/L, sem transfusão nos 7 dias anteriores à avaliação laboratorial (obtida =< 14 dias antes do registro)
- Hemoglobina >= 9 g/dL, sem suporte transfusional nos 7 dias anteriores à avaliação laboratorial (obtida =< 14 dias antes do registro)
- Tempo de tromboplastina parcial ativada/tempo de tromboplastina parcial (aPTT/PTT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
- Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN (obtida =< 14 dias antes do registro)
- O paciente é clinicamente eutireoidiano
- Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima de 1,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
- Teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário para mulheres em idade reprodutiva
Critério de exclusão:
- Pacientes que não são candidatos cirúrgicos adequados devido ao histórico médico atual ou passado ou doença concomitante descontrolada que limita a segurança ou a adesão aos procedimentos do estudo
- Populações vulneráveis: grávidas ou lactantes, reclusos, deficientes mentais
- Participantes incapazes de engolir comprimidos ou que correm o risco de absorção prejudicada de medicamentos orais. NOTA: Isso inclui, mas não se limita a, vômito refratário, ressecção/bypass gástrico e ressecção duodenal/jejunal
- Pacientes com hipersensibilidade ou alergia conhecida ao DFMO ou AMXT 1501
- Contra-indicação para ressonância magnética ou administração de gadolínio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço I (MRI, ressecção, DFMO, AMXT 1501)
Os pacientes passam por ressonância magnética (MRI) e ressecção cirúrgica no início do estudo.
Os pacientes recebem eflornitina PO em combinação com AMXT 1501 PO nos dias 1-5 após a cirurgia.
Os pacientes também passam por CT após a cirurgia e coleta de sangue em estudo.
|
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Submeta-se a ressecção cirúrgica
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se à microdiálise
Submeter-se à colocação de cateteres
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (MRI, ressecção, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Os pacientes são submetidos a ressonância magnética magnética e ressecção cirúrgica no início do estudo.
Os pacientes recebem placebo PO nos dias 1 e 2 pós-cirurgia e, em seguida, recebem eflornitina PO e AMXT 1501 PO nos dias 3-5 pós-cirurgia.
Os pacientes também passam por CT após a cirurgia e coleta de sangue em estudo.
|
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Submeta-se a ressecção cirúrgica
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se à microdiálise
Submeter-se à colocação de cateteres
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço III (MRI, ressecção, DMFO, AMXT 1501)
Os pacientes são submetidos a ressonância magnética magnética e ressecção cirúrgica no início do estudo.
Os pacientes recebem eflornitina PO isoladamente nos dias 1 e 2 pós-cirurgia, depois recebem eflornitina PO em combinação com AMXT 1501 PO nos dias 3-5 pós-cirurgia.
Os pacientes também passam por CT após a cirurgia e coleta de sangue em estudo.
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Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Submeta-se a ressecção cirúrgica
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se à microdiálise
Submeter-se à colocação de cateteres
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na proporção de guanidinoacetato extracelular tumor/cérebro
Prazo: Linha de base até 2 meses
|
A metabolômica direcionada será realizada usando a alíquota de microdialisado coletada em cada momento para quantificar o conteúdo de guanidinoacetato.
Os valores de alteração de dobra serão calculados entre cada ponto de tempo em um paciente.
Os valores das alterações de dobra entre os pontos de tempo serão comparados nos três braços para diferenças estatisticamente significativas usando um teste de classificação sinalizada de Wilcoxon; p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
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Linha de base até 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis extracelulares medidos de glutamato em microdialisados tumorais e cerebrais
Prazo: Até 2 meses
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A metabolômica direcionada será realizada para o microdialisado de cada ponto de tempo, analisando poliaminas (putrescina, espermina e espermidina), além de ornitina e glutamato.
Os valores de mudança de dobra serão calculados entre cada ponto de tempo dentro de um paciente.
Os valores das alterações de dobra entre os pontos de tempo serão comparados nos três braços para diferenças estatisticamente significativas usando um teste de classificação com sinais de Wilcoxon; p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
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Até 2 meses
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Proporção de alíquotas de microdiálise longitudinal contendo > 30 uL de microdialisado
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
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A metabolômica direcionada será realizada para o microdialisado de cada ponto de tempo, analisando poliaminas (putrescina, espermina e espermidina), além de ornitina e glutamato.
Os valores de mudança de dobra serão calculados entre cada ponto de tempo dentro de um paciente.
Os valores das alterações de dobra entre os pontos de tempo serão comparados nos três braços para diferenças estatisticamente significativas usando um teste de classificação com sinais de Wilcoxon; p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
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Até o 5º dia de pós-operatório
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Níveis livres de drogas no sistema nervoso central provenientes do microdialisado - DFMO
Prazo: Até 2 meses
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Os níveis do medicamento de difluorometilornitina (eflornitina [DFMO]) em cada ponto de tempo serão calculados para análises farmacocinéticas pela Aminex Therapeutics para determinar o tempo de concentração máxima (h), concentração máxima do medicamento (ng/mL) e área sob a curva 0-t (h*ng/mL).
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Até 2 meses
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Níveis de drogas livres do sistema nervoso central no microdialisado - AMXT 1501
Prazo: Até 2 meses
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O inibidor de transporte de poliamina AMXT-1501 dicaprato (AMXT 1501) em cada ponto de tempo será calculado para análises farmacocinéticas pela Aminex Therapeutics para determinar o tempo de concentração máxima (h), concentração máxima do medicamento (ng/mL) e área sob a curva 0- t (h*ng/mL).
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Até 2 meses
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Razão cérebro/plasma AMXT 1501 ao longo do tempo
Prazo: Até 2 meses
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Será avaliado por meio de microdiálise longitudinal para entender como o AMXT 1501 é distribuído no tecido do Sistema Nervoso Central (SNC) com e sem tumor em comparação com os níveis plasmáticos ao longo do tempo.
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Até 2 meses
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 meses
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Embora nenhum risco adicional significativo seja previsto no contexto proposto, os dados de segurança serão avaliados para avaliar quaisquer eventos adversos imprevistos.
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Até 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
15 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
4 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
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- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Preparações farmacêuticas
- Técnicas de investigação
- Formas de dose
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Aminoácidos
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Aminoácidos, básico
- Aminoácidos, diamino
- Ornitina
- Diálise
- Preparações de ação tardia
- Eflornitina
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Microdiálise
- Implantes de drogas
Outros números de identificação do estudo
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-10375 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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