Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DFMO és az AMXT 1501 intratumorális extracelluláris metabolikus hatása diffúz vagy magas fokú gliomában szenvedő betegeknél

2025. október 31. frissítette: Mayo Clinic

A DFMO és az AMXT 1501 intratumorális extracelluláris metabolikus hatása

Ez a korai fázisú vizsgálat az agytumor (glióma) metabolizmusát vizsgálja a difluor-metilornitin (DFMO) és a poliamin transzport gátló AMXT-1501 dikaprát (AMXT 1501) hatására diffúz vagy magas fokú gliomában szenvedő betegeknél. Az agydaganatok bizonyos molekulákat használnak és termelnek a túléléshez és növekedéshez. A DFMO az ornitin-dekarboxiláz, a poliamin szintézist katalizáló enzim irreverzibilis inhibitora. Az AMXT 1501 egy poliamin transzport inhibitor, amely megakadályozza a poliaminok felvételét az extracelluláris környezetből. Ezt a kísérletet annak elemzésére végzik, hogy a DFMO és az AMXT 1501 hogyan befolyásolja az agydaganat metabolizmusát a daganat folyadékában lévő molekulák alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Határozza meg, hogy a poliamin kimerülése hogyan befolyásolja az extracelluláris guanidinoacetát mennyiségét.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a poliamin kimerülésének hatását a poliamin mennyiségére és a globális extracelluláris metabolomra élő humán gliómákban, in situ.

II. Mérje fel a longitudinális mikrodialízis megvalósíthatóságát az in situ gliómák terápiás beavatkozásra adott farmakodinámiás válaszainak értékelésére posztoperatív környezetben.

III. Értékelje az eflornitin (DFMO) és az AMXT 1501 központi idegrendszeri (CNS) farmakokinetikáját.

IV. A vizsgálati gyógyszerek káros hatásai a közvetlen posztoperatív környezetben mikrodialízis során.

VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 3 karból 1-re osztják.

I. KAR: A betegek a kiinduláskor mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és sebészeti reszekción esnek át. A betegek szájon át (PO) eflornitint kapnak AMXT 1501 PO-val kombinálva a műtétet követő 1-5. napon. A műtét után a betegek számítógépes tomográfiát (CT) végeznek, és a vizsgálat során vért vesznek.

ARM II: A betegek a kiinduláskor mágneses MRI-n és sebészeti reszekción esnek át. A betegek a műtétet követő 1. és 2. napon placebót kapnak, majd a műtét utáni 3-5. napon eflornitin PO-t és AMXT 1501 PO-t kapnak. A betegek CT-n is átesnek a műtét és a vizsgálat során vérvétel után.

ARM III: A betegek a kiinduláskor mágneses MRI-n és sebészeti reszekción esnek át. A betegek a műtét utáni 1. és 2. napon csak eflornitin PO-t kapnak, majd a műtét utáni 3-5. napon eflornitin PO-t kapnak AMXT 1501 PO-val kombinálva. A betegek CT-n is átesnek a műtét és a vizsgálat során vérvétel után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Terry Burns, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év
  • Diffúz high grade glioma (HGG) diagnózisára vagy diffúz glióma korábbi diagnózisára utaló klinikai és radiográfiai bizonyítékok
  • Tervezett részösszeg reszekció a daganat helye, mérete vagy más, a sebész által megfelelőnek ítélt klinikai indikáció miatt
  • Adjon írásos beleegyezést a jelenlegi vizsgálathoz és a Neuro-Oncology biorepository-hoz az agyi gerincfolyadék (CSF) és a jelen protokoll alapján gyűjtött vérminták archiválásához. Három napig hajlandóak maradni a Mayo Clinic (Rochester, MN) kórházában, ami hozzáadódik a szokásos posztoperatív tartózkodásukhoz, hogy longitudinális mikrodialízist végezzenek.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l transzfúzió nélkül a laboratóriumi értékelést megelőző 7 napon belül (a regisztrációt megelőző 7 napon belül = < 14 nappal)
  • Thrombocyta >= 100 x 10^9/l, transzfúzió nélkül a laborvizsgálatot megelőző 7 napon belül (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl, transzfúziós támogatás nélkül a laborvizsgálatot megelőző 7 napon belül (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő/részleges tromboplasztin idő (aPTT/PTT) = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (értve: < 14 nappal a regisztráció előtt)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
  • Összes szérumbilirubin = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
  • A beteg klinikailag euthyroid
  • Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatinin szintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
  • Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt szükséges

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik jelenlegi vagy korábbi kórtörténetük vagy nem kontrollált egyidejű betegségük miatt nem alkalmasak műtétre, ami korlátozza a vizsgálati eljárások biztonságát vagy betartását
  • Kiszolgáltatott csoportok: terhes vagy szoptató nők, fogvatartottak, értelmi fogyatékosok
  • Azok a résztvevők, akik nem képesek lenyelni a tablettákat, vagy akiknél fennáll az orális gyógyszer felszívódásának károsodásának veszélye. MEGJEGYZÉS: Ide tartozik, de nem kizárólagosan, a refrakter hányás, a gyomor reszekció/bypass és a nyombél/jejunális reszekció
  • A DFMO-val vagy az AMXT 1501-gyel szemben ismert túlérzékenységben vagy allergiában szenvedő betegek
  • Ellenjavallatok az MRI-re vagy a gadolínium beadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (MRI, reszekció, DFMO, AMXT 1501)
A betegek a kiinduláskor mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és sebészeti reszekción esnek át. A betegek eflornitin PO-t kapnak AMXT 1501 PO-val kombinálva a műtétet követő 1-5. napon. A betegek CT-n is átesnek a műtét és a vizsgálat során vérvétel után.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Végezzen vérvételt
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
Eljárás: Reszekció
Végezzen műtéti reszekciót
Más nevek:
  • Sebészeti reszekció
Drog: Eflornitin
Adott PO
Más nevek:
  • DFMO
  • Difluor-metilornitin
  • Alfa-difluormetilornitin
  • Difluormetilornitin
Drog: Poliamin transzport gátló AMXT-1501 Dicaprate
Adott PO
Más nevek:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Eszköz: Mikrodialízis
Mikrodialízisnek kell alávetni
Eljárás: Elhelyezés
Végezze el a katéterek elhelyezését
Más nevek:
  • Hely
Placebo Comparator: Arm II (MRI, reszekció, placebo, DMFO, AMXT 1501)
A betegek a kiinduláskor mágneses MRI-n és sebészeti reszekción esnek át. A betegek a műtétet követő 1. és 2. napon placebót kapnak, majd a műtét utáni 3-5. napon eflornitin PO-t és AMXT 1501 PO-t kapnak. A betegek CT-n is átesnek a műtét és a vizsgálat során vérvétel után.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Végezzen vérvételt
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
Eljárás: Reszekció
Végezzen műtéti reszekciót
Más nevek:
  • Sebészeti reszekció
Drog: Eflornitin
Adott PO
Más nevek:
  • DFMO
  • Difluor-metilornitin
  • Alfa-difluormetilornitin
  • Difluormetilornitin
Drog: Poliamin transzport gátló AMXT-1501 Dicaprate
Adott PO
Más nevek:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Eszköz: Mikrodialízis
Mikrodialízisnek kell alávetni
Eljárás: Elhelyezés
Végezze el a katéterek elhelyezését
Más nevek:
  • Hely
Aktív összehasonlító: Arm III (MRI, reszekció, DMFO, AMXT 1501)
A betegek a kiinduláskor mágneses MRI-n és sebészeti reszekción esnek át. A betegek a műtét utáni 1. és 2. napon csak eflornitin PO-t kapnak, majd a műtét utáni 3-5. napon eflornitin PO-t kapnak AMXT 1501 PO-val kombinálva. A betegek CT-n is átesnek a műtét és a vizsgálat során vérvétel után.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Végezzen vérvételt
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
Eljárás: Reszekció
Végezzen műtéti reszekciót
Más nevek:
  • Sebészeti reszekció
Drog: Eflornitin
Adott PO
Más nevek:
  • DFMO
  • Difluor-metilornitin
  • Alfa-difluormetilornitin
  • Difluormetilornitin
Drog: Poliamin transzport gátló AMXT-1501 Dicaprate
Adott PO
Más nevek:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Eszköz: Mikrodialízis
Mikrodialízisnek kell alávetni
Eljárás: Elhelyezés
Végezze el a katéterek elhelyezését
Más nevek:
  • Hely

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a tumor/agy extracelluláris guanidinoacetát arányában
Időkeret: Alapállapot akár 2 hónapig
A célzott metabolomikát az egyes időpontokban összegyűjtött mikrodializátum alikvot felhasználásával végezzük a guanidinoacetát-tartalom mennyiségi meghatározására. A hajtásváltozási értékek a páciensen belüli egyes időpontok között kerülnek kiszámításra. Az időpontok közötti hajtásváltozási értékeket a három karon összehasonlítjuk a statisztikailag szignifikáns különbségek érdekében Wilcoxon előjelű rangteszt segítségével; p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.
Alapállapot akár 2 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mért glutamát extracelluláris szintje tumorban és agyi mikrodializátumban
Időkeret: Akár 2 hónapig
Célzott metabolomikát végeznek minden egyes időpont mikrodializátumára vonatkozóan, az ornitin és a glutamát mellett poliaminok (putreszcin, spermin és spermidin) meghatározását. A hajtásváltozási értékek a páciensen belüli egyes időpontok között kerülnek kiszámításra. Az időpontok közötti hajtásváltozási értékeket a három karon összehasonlítjuk a statisztikailag szignifikáns különbségek érdekében Wilcoxon előjelű rangteszt segítségével; p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.
Akár 2 hónapig
A > 30 uL mikrodializátumot tartalmazó longitudinális mikrodialízis alikvotok aránya
Időkeret: A műtét utáni 5. napig
Célzott metabolomikát végeznek minden egyes időpont mikrodializátumára vonatkozóan, az ornitin és a glutamát mellett poliaminok (putreszcin, spermin és spermidin) meghatározását. A hajtásváltozási értékek a páciensen belüli egyes időpontok között kerülnek kiszámításra. Az időpontok közötti hajtásváltozási értékeket a három karon összehasonlítjuk a statisztikailag szignifikáns különbségek érdekében Wilcoxon előjelű rangteszt segítségével; p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.
A műtét utáni 5. napig
Központi idegrendszer mentes gyógyszerszintek mikrodializátumból - DFMO
Időkeret: Akár 2 hónapig
A difluor-metilornitin (eflornitin [DFMO]) gyógyszerszintjét minden időpontban kiszámítja az Aminex Therapeutics által végzett farmakokinetikai elemzésekhez, hogy meghatározza a csúcskoncentráció idejét (óra), a maximális gyógyszerkoncentrációt (ng/ml) és a görbe alatti területet 0-t. (óra*ng/ml).
Akár 2 hónapig
Központi idegrendszer mentes gyógyszerszintek mikrodializátumból - AMXT 1501
Időkeret: Akár 2 hónapig
A poliamin transzport inhibitor AMXT-1501 dikaprátot (AMXT 1501) minden időpontban kiszámítja az Aminex Therapeutics által végzett farmakokinetikai elemzésekhez, hogy meghatározza a csúcskoncentráció idejét (óra), a maximális gyógyszerkoncentrációt (ng/mL) és a 0-görbe alatti területet. t (óra*ng/ml).
Akár 2 hónapig
AMXT 1501 agy/plazma arány az idő múlásával
Időkeret: Akár 2 hónapig
Longitudinális mikrodialízissel értékelik, hogy megértsék, hogyan oszlik el az AMXT 1501 a központi idegrendszer (CNS) szövetében tumorral és anélkül, összehasonlítva az idő múlásával a plazmaszintekkel.
Akár 2 hónapig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 2 hónapig
Bár a javasolt kontextusban nem várható jelentős további kockázat, a biztonsági adatokat értékelni fogják a váratlan nemkívánatos események kiértékelése érdekében.
Akár 2 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 6.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 31.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel