Внутриопухолевое внеклеточное метаболическое влияние DFMO и AMXT 1501 у пациентов с диффузной глиомой или глиомой высокой степени злокачественности
31 октября 2025 г. обновлено: Mayo Clinic
Внутриопухолевое внеклеточное метаболическое влияние DFMO и AMXT 1501
Это раннее исследование фазы I изучает метаболизм опухоли головного мозга (глиомы) в ответ на дифторметилорнитин (DFMO) и ингибитор транспорта полиаминов дикапрат AMXT-1501 (AMXT 1501) у пациентов с диффузной глиомой или глиомой высокой степени злокачественности.
Опухоли головного мозга используют и производят определенные молекулы, чтобы выживать и расти.
ДФМО является необратимым ингибитором орнитиндекарбоксилазы, фермента, катализирующего синтез полиаминов.
AMXT 1501 представляет собой ингибитор транспорта полиаминов, который предотвращает поглощение полиаминов из внеклеточной среды.
Это испытание проводится для анализа того, как DFMO и AMXT 1501 влияют на метаболизм опухоли головного мозга на основе молекул в жидкости опухоли.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определите, как истощение запасов полиаминов влияет на содержание внеклеточного гуанидиноацетата.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить влияние истощения полиаминов на изобилие полиаминов и глобальный внеклеточный метаболом в живых глиомах человека in situ.
II. Оценить возможность продольного микродиализа для оценки фармакодинамических ответов глиом in situ на терапевтическое вмешательство в послеоперационном периоде.
III. Оцените фармакокинетику эфлорнитина (DFMO) и AMXT 1501 в центральной нервной системе (ЦНС).
IV. Побочные эффекты исследуемых препаратов в ближайшем послеоперационном периоде во время микродиализа.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп.
ARM I: пациенты проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ) и хирургическую резекцию на исходном уровне. Пациенты получают эфлорнитин перорально (PO) в сочетании с AMXT 1501 PO на 1-5 дни после операции. Пациентам также проводят компьютерную томографию (КТ) после операции и забор крови на исследование.
ARM II: пациенты проходят магнитно-резонансную томографию и хирургическую резекцию на исходном уровне. Пациенты получают плацебо перорально в дни 1 и 2 после операции, а затем получают эфлорнитин перорально и AMXT 1501 перорально в дни 3-5 после операции. Пациентам также проводят КТ после операции и забора крови на исследование.
ARM III: пациенты проходят магнитно-резонансную томографию и хирургическую резекцию на исходном уровне. Пациенты получают только эфлорнитин перорально в 1-й и 2-й дни после операции, затем получают эфлорнитин перорально в сочетании с AMXT 1501 перорально на 3-5-й день после операции. Пациентам также проводят КТ после операции и забора крови на исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trials Referral Office
- Номер телефона: 855-776-0015
- Электронная почта: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic in Rochester
-
Контакт:
- Clinical Trials Referral Office
- Номер телефона: 855-776-0015
- Электронная почта: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Главный следователь:
- Terry Burns, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 18 лет
- Клинические и рентгенологические данные, указывающие на диагноз диффузной глиомы высокой степени злокачественности (HGG) или предшествующий диагноз диффузной глиомы.
- Планируемая субтотальная резекция в связи с локализацией опухоли, размером или другими клиническими показаниями, которые хирург сочтет целесообразными.
- Предоставьте письменное информированное согласие на текущее исследование и биорепозиторий нейроонкологии для архивирования спинномозговой жидкости (CSF) и образцов крови, собранных по этому протоколу. Желающие остаться в больнице Mayo Clinic (Рочестер, Миннесота) на три дня в дополнение к их стандартному послеоперационному пребыванию для прохождения продольного микродиализа
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л без переливания в течение 7 дней, предшествующих лабораторной оценке (получено = < 14 дней до регистрации)
- Тромбоциты >= 100 x 10^9/л, без переливания в течение 7 дней до лабораторной оценки (получено =< 14 дней до регистрации)
- Гемоглобин >= 9 г/дл, без трансфузионной поддержки в течение 7 дней, предшествующих лабораторной оценке (получено =< 14 дней до регистрации)
- Активированное частичное тромбопластиновое время/частичное тромбопластиновое время (аЧТВ/ЧТВ) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
- Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
- Клинически пациент находится в эутиреоидном состоянии.
- Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше 1,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
- Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не являются подходящими кандидатами на хирургическое вмешательство из-за текущего или прошлого анамнеза или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое ограничивает безопасность процедур исследования или соблюдение требований.
- Уязвимые группы населения: беременные или кормящие женщины, заключенные, умственно отсталые.
- Участники, которые не могут глотать таблетки или подвержены риску нарушения всасывания пероральных препаратов. ПРИМЕЧАНИЕ. Это включает, помимо прочего, рефрактерную рвоту, резекцию/шунтирование желудка и резекцию двенадцатиперстной/тощей кишки.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью или аллергией на DFMO или AMXT 1501.
- Противопоказания к МРТ или введению гадолиния
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука I (МРТ, резекция, DFMO, AMXT 1501)
Пациентам проводят магнитно-резонансную томографию (МРТ) и хирургическую резекцию на исходном уровне.
Пациенты получают эфлорнитин перорально в сочетании с AMXT 1501 перорально на 1-5 дни после операции.
Пациентам также проводят КТ после операции и забора крови на исследование.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти хирургическую резекцию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти микродиализ
Пройти установку катетеров
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа II (МРТ, резекция, плацебо, ДМФО, AMXT 1501)
Пациентам проводят магнитную МРТ и хирургическую резекцию на исходном уровне.
Пациенты получают плацебо перорально в дни 1 и 2 после операции, а затем получают эфлорнитин перорально и AMXT 1501 перорально в дни 3-5 после операции.
Пациентам также проводят КТ после операции и забора крови на исследование.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти хирургическую резекцию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти микродиализ
Пройти установку катетеров
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука III (МРТ, резекция, ДМФО, AMXT 1501)
Пациентам проводят магнитную МРТ и хирургическую резекцию на исходном уровне.
Пациенты получают только эфлорнитин перорально в 1-й и 2-й дни после операции, затем получают эфлорнитин перорально в сочетании с AMXT 1501 перорально на 3-5-й день после операции.
Пациентам также проводят КТ после операции и забора крови на исследование.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти хирургическую резекцию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти микродиализ
Пройти установку катетеров
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношения внеклеточного гуанидиноацетата опухоль/мозг
Временное ограничение: Базовый срок до 2 месяцев
|
Целевую метаболомику будут проводить с использованием аликвоты микродиализата, собранной в каждый момент времени, для количественного определения содержания гуанидиноацетата.
Значения кратных изменений будут рассчитываться между каждым моментом времени внутри пациента.
Значения кратных изменений между моментами времени будут сравниваться по трем группам на предмет статистически значимых различий с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона; p <0,05 будет считаться статистически значимым.
|
Базовый срок до 2 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измеренные внеклеточные уровни глутамата в опухолевых и мозговых микродиализатах
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Целевая метаболомика будет выполняться для микродиализата каждой временной точки, анализ полиаминов (путресцин, спермин и спермидин), в дополнение к орнитину и глутамату.
Значения изменения кратности будут рассчитываться между каждой временной точкой внутри пациента.
Значения кратных изменений между временными точками будут сравниваться в трех группах для выявления статистически значимых различий с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона; p < 0,05 будет считаться статистически значимым.
|
До 2 месяцев
|
|
Доля аликвот продольного микродиализа, содержащих > 30 мкл микродиализата
Временное ограничение: До 5-го дня после операции
|
Целевая метаболомика будет выполняться для микродиализата каждой временной точки, анализ полиаминов (путресцин, спермин и спермидин), в дополнение к орнитину и глутамату.
Значения изменения кратности будут рассчитываться между каждой временной точкой внутри пациента.
Значения кратных изменений между временными точками будут сравниваться в трех группах для выявления статистически значимых различий с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона; p < 0,05 будет считаться статистически значимым.
|
До 5-го дня после операции
|
|
Уровни свободных лекарств в центральной нервной системе в микродиализате - DFMO
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Уровни лекарственного средства дифторметилорнитина (эфлорнитина [ДФМО]) в каждый момент времени будут рассчитываться для фармакокинетического анализа компанией Aminex Therapeutics для определения времени пиковой концентрации (часы), максимальной концентрации лекарственного средства (нг/мл) и площади под кривой 0-t. (ч*нг/мл).
|
До 2 месяцев
|
|
Уровни свободного препарата в центральной нервной системе из микродиализата - AMXT 1501
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Ингибитор транспорта полиаминов дикапрат AMXT-1501 (AMXT 1501) в каждый момент времени будет рассчитываться для фармакокинетического анализа компанией Aminex Therapeutics для определения времени пиковой концентрации (часы), максимальной концентрации лекарственного средства (нг/мл) и площади под кривой 0- t (час*нг/мл).
|
До 2 месяцев
|
|
AMXT 1501 Соотношение мозг/плазма с течением времени
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Будет оценен с помощью продольного микродиализа, чтобы понять, как AMXT 1501 распределяется в тканях центральной нервной системы (ЦНС) с опухолью и без нее по сравнению с уровнями в плазме с течением времени.
|
До 2 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Хотя в предлагаемом контексте не ожидается каких-либо значительных дополнительных рисков, данные по безопасности будут оценены на предмет любых непредвиденных нежелательных явлений.
|
До 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Фармацевтические препараты
- Следственные методы
- Дозировка форм
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Аминокислоты
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Аминокислоты, основные
- Аминокислоты, диамино
- Орнитин
- Диализ
- Подготовка с задержкой
- Эфлорнитин
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Микродиализ
- Лекарственные имплантаты
Другие идентификационные номера исследования
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-10375 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Коллекция биопрепаратов
-
IgenomixЕще не набирают
-
Hospices Civils de LyonРекрутинг