Impacto metabólico extracelular intratumoral de DFMO y AMXT 1501 en pacientes con glioma difuso o de alto grado
31 de octubre de 2025 actualizado por: Mayo Clinic
Impacto metabólico extracelular intratumoral de DFMO y AMXT 1501
Este ensayo de fase I temprana estudia el metabolismo del tumor cerebral (glioma) en respuesta a la difluorometilornitina (DFMO) y al inhibidor del transporte de poliaminas AMXT-1501 dicaprato (AMXT 1501) en pacientes con glioma difuso o de alto grado.
Los tumores cerebrales usan y producen ciertas moléculas para sobrevivir y crecer.
DFMO es un inhibidor irreversible de la ornitina descarboxilasa, la enzima que cataliza la síntesis de poliaminas.
AMXT 1501 es un inhibidor del transporte de poliaminas que evita la absorción de poliaminas del entorno extracelular.
Este ensayo se está realizando para analizar cómo DFMO y AMXT 1501 afectan el metabolismo del tumor cerebral en función de las moléculas en el líquido del tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar cómo el agotamiento de poliaminas afecta la abundancia de guanidinoacetato extracelular.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar el impacto del agotamiento de poliaminas en la abundancia de poliaminas y el metaboloma extracelular global dentro de los gliomas humanos vivos, in situ.
II. Evaluar la viabilidad de la microdiálisis longitudinal para evaluar las respuestas farmacodinámicas de los gliomas in situ a la intervención terapéutica en un entorno posoperatorio.
tercero Evaluar la farmacocinética del sistema nervioso central (SNC) de eflornitina (DFMO) y AMXT 1501.
IV. Efectos adversos de los fármacos del estudio en el entorno posoperatorio inmediato durante la microdiálisis.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos.
BRAZO I: Los pacientes se someten a imágenes de resonancia magnética (IRM) y resección quirúrgica al inicio del estudio. Los pacientes reciben eflornitina por vía oral (PO) en combinación con AMXT 1501 PO en los días 1 a 5 después de la cirugía. Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada (TC) después de la cirugía y la extracción de sangre en el estudio.
BRAZO II: Los pacientes se someten a resonancia magnética magnética y resección quirúrgica al inicio del estudio. Los pacientes reciben placebo por vía oral los días 1 y 2 después de la cirugía, y luego reciben eflornitina por vía oral y AMXT 1501 por vía oral los días 3 a 5 después de la cirugía. Los pacientes también se someten a TC después de la cirugía y extracción de sangre en el estudio.
BRAZO III: Los pacientes se someten a resonancia magnética magnética y resección quirúrgica al inicio del estudio. Los pacientes reciben eflornitina VO sola los días 1 y 2 después de la cirugía, luego reciben eflornitina VO en combinación con AMXT 1501 PO los días 3 a 5 después de la cirugía. Los pacientes también se someten a TC después de la cirugía y extracción de sangre en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Trials Referral Office
- Número de teléfono: 855-776-0015
- Correo electrónico: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contacto:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de teléfono: 855-776-0015
- Correo electrónico: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Terry Burns, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años
- Evidencia clínica y radiográfica que sugiere un diagnóstico de glioma difuso de alto grado (HGG) o un diagnóstico previo de glioma difuso
- Resección subtotal planificada debido a la ubicación del tumor, tamaño u otra indicación clínica que el cirujano considere apropiada
- Proporcione un consentimiento informado por escrito para el estudio actual y el biorepositorio de Neurooncología para archivar las muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo (CSF) recolectadas en este protocolo. Dispuesto a permanecer en el hospital de Mayo Clinic (Rochester, MN) durante tres días adicionales a su estadía postoperatoria estándar para someterse a microdiálisis longitudinal
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L sin transfusión dentro de los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio (obtenido = < 14 días antes del registro)
- Plaquetas >= 100 x 10^9/L, sin transfusión dentro de los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio (obtenida =< 14 días antes del registro)
- Hemoglobina >= 9 g/dL, sin apoyo transfusional dentro de los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio (obtenida =< 14 días antes del registro)
- Tiempo de tromboplastina parcial activado/tiempo de tromboplastina parcial (aPTT/PTT) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido = < 14 días antes del registro)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenidas =< 14 días antes del registro)
- Bilirrubina sérica total =< 1,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
- El paciente es clínicamente eutiroideo.
- Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 x LSN (obtenidos =< 14 días antes del registro)
- Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa para las mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no son candidatos quirúrgicos apropiados debido a antecedentes médicos actuales o pasados o enfermedades concurrentes no controladas que limitan la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Poblaciones vulnerables: mujeres embarazadas o lactantes, reclusos, discapacitados mentales
- Participantes que no pueden tragar tabletas o que corren el riesgo de una absorción deficiente de la medicación oral. NOTA: Esto incluye, entre otros, vómitos refractarios, resección/derivación gástrica y resección duodenal/yeyunal
- Pacientes con hipersensibilidad conocida o alergia a DFMO o AMXT 1501
- Contraindicación para resonancia magnética o administración de gadolinio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo I (IRM, resección, DFMO, AMXT 1501)
Los pacientes se someten a imágenes de resonancia magnética (IRM) y resección quirúrgica al inicio del estudio.
Los pacientes reciben eflornitina PO en combinación con AMXT 1501 PO en los días 1 a 5 posteriores a la cirugía.
Los pacientes también se someten a TC después de la cirugía y extracción de sangre en el estudio.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a una resección quirúrgica
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a microdiálisis
Someterse a la colocación de catéteres.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo II (IRM, resección, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Los pacientes se someten a resonancia magnética magnética y resección quirúrgica al inicio del estudio.
Los pacientes reciben placebo por vía oral los días 1 y 2 después de la cirugía, y luego reciben eflornitina por vía oral y AMXT 1501 por vía oral los días 3 a 5 después de la cirugía.
Los pacientes también se someten a TC después de la cirugía y extracción de sangre en el estudio.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a una resección quirúrgica
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a microdiálisis
Someterse a la colocación de catéteres.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo III (MRI, resección, DMFO, AMXT 1501)
Los pacientes se someten a resonancia magnética magnética y resección quirúrgica al inicio del estudio.
Los pacientes reciben eflornitina VO sola los días 1 y 2 después de la cirugía, luego reciben eflornitina VO en combinación con AMXT 1501 PO los días 3 a 5 después de la cirugía.
Los pacientes también se someten a TC después de la cirugía y extracción de sangre en el estudio.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a una resección quirúrgica
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a microdiálisis
Someterse a la colocación de catéteres.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la proporción de guanidinoacetato extracelular tumor/cerebro
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 meses
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La metabolómica dirigida se realizará utilizando la alícuota de microdializado recolectada en cada momento para cuantificar el contenido de guanidinoacetato.
Los valores de cambio de veces se calcularán entre cada momento dentro de un paciente.
Los valores de los cambios de veces entre puntos de tiempo se compararán en los tres brazos para diferencias estadísticamente significativas utilizando una prueba de rangos con signos de Wilcoxon; p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.
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Línea de base hasta 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles extracelulares medidos de glutamato en tumores y microdializados cerebrales
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
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Se realizarán análisis metabólicos específicos para el microdializado de cada punto de tiempo, analizando poliaminas (putrescina, espermina y espermidina), además de ornitina y glutamato.
Los valores de cambio de pliegue se calcularán entre cada punto de tiempo dentro de un paciente.
Los valores de los cambios de pliegue entre los puntos de tiempo se compararán en los tres brazos en busca de diferencias estadísticamente significativas utilizando una prueba de rango con signo de Wilcoxon; p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.
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Hasta 2 meses
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Proporción de alícuotas de microdiálisis longitudinal que contienen > 30 uL de microdializado
Periodo de tiempo: Hasta el día 5 postoperatorio
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Se realizarán análisis metabólicos específicos para el microdializado de cada punto de tiempo, analizando poliaminas (putrescina, espermina y espermidina), además de ornitina y glutamato.
Los valores de cambio de pliegue se calcularán entre cada punto de tiempo dentro de un paciente.
Los valores de los cambios de pliegue entre los puntos de tiempo se compararán en los tres brazos en busca de diferencias estadísticamente significativas utilizando una prueba de rango con signo de Wilcoxon; p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.
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Hasta el día 5 postoperatorio
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Niveles de fármacos libres en el sistema nervioso central a partir del microdializado - DFMO
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
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Los niveles del fármaco de difluorometilornitina (eflornitina [DFMO]) en cada momento se calcularán para análisis farmacocinéticos por parte de Aminex Therapeutics para determinar el tiempo de concentración máxima (horas), la concentración máxima del fármaco (ng/mL) y el área bajo la curva 0-t. (h*ng/mL).
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Hasta 2 meses
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Niveles de fármacos libres en el sistema nervioso central a partir del microdializado - AMXT 1501
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
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El inhibidor del transporte de poliamina AMXT-1501 dicaprato (AMXT 1501) en cada momento se calculará para análisis farmacocinéticos por parte de Aminex Therapeutics para determinar el tiempo de concentración máxima (horas), la concentración máxima del fármaco (ng/mL) y el área bajo la curva 0- t (h*ng/mL).
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Hasta 2 meses
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Relación cerebro/plasma AMXT 1501 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
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Se evaluará mediante microdiálisis longitudinal para comprender cómo se distribuye AMXT 1501 en el tejido del sistema nervioso central (SNC) con y sin tumor en comparación con los niveles plasmáticos a lo largo del tiempo.
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Hasta 2 meses
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
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Aunque no se prevén riesgos adicionales significativos en el contexto propuesto, se evaluarán los datos de seguridad para evaluar cualquier evento adverso imprevisto.
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Hasta 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
15 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
15 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Preparaciones farmacéuticas
- Técnicas de investigación
- Formas de dosificación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Aminoácidos
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Aminoácidos, básicos
- Aminoácidos, diamino
- Ornitino
- Diálisis
- Preparaciones de acción retrasada
- Eflornitina
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Microdiálisis
- Implantes de drogas
Otros números de identificación del estudio
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-10375 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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