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Impatto metabolico extracellulare intratumorale di DFMO e AMXT 1501 in pazienti con glioma diffuso o di alto grado

31 ottobre 2025 aggiornato da: Mayo Clinic

Impatto metabolico extracellulare intratumorale di DFMO e AMXT 1501

Questo studio iniziale di fase I studia il metabolismo del tumore cerebrale (glioma) in risposta alla difluorometilornitina (DFMO) e all'inibitore del trasporto delle poliammine AMXT-1501 dicaprate (AMXT 1501) in pazienti con glioma diffuso o di alto grado. I tumori cerebrali usano e producono determinate molecole per sopravvivere e crescere. Il DFMO è un inibitore irreversibile dell'ornitina decarbossilasi, l'enzima che catalizza la sintesi delle poliammine. AMXT 1501 è un inibitore del trasporto di poliammine che impedisce l'assorbimento di poliammine dall'ambiente extracellulare. Questo studio è stato condotto per analizzare in che modo DFMO e AMXT 1501 influenzano il metabolismo del tumore al cervello in base alle molecole nel fluido del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare in che modo l'esaurimento della poliammina influisce sull'abbondanza di guanidinoacetato extracellulare.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'impatto della deplezione di poliammine sull'abbondanza di poliammine e sul metaboloma extracellulare globale all'interno di gliomi umani vivi, in situ.

II. Valutare la fattibilità della microdialisi longitudinale per valutare le risposte farmacodinamiche dei gliomi in situ all'intervento terapeutico in un contesto postoperatorio.

III. Valutare la farmacocinetica del sistema nervoso centrale (SNC) di eflornitina (DFMO) e AMXT 1501.

IV. Effetti avversi dei farmaci in studio nell'immediato contesto postoperatorio durante la microdialisi.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 3.

ARM I: i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) e resezione chirurgica al basale. I pazienti ricevono eflornitina per via orale (PO) in combinazione con AMXT 1501 PO nei giorni 1-5 dopo l'intervento. I pazienti vengono sottoposti anche a tomografia computerizzata (TC) dopo l'intervento chirurgico e la raccolta del sangue durante lo studio.

BRACCIO II: i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica magnetica e resezione chirurgica al basale. I pazienti ricevono placebo PO nei giorni 1 e 2 post-operatorio, quindi ricevono eflornitina PO e AMXT 1501 PO nei giorni 3-5 post-operatorio. I pazienti vengono sottoposti anche a TC dopo l'intervento chirurgico e la raccolta del sangue durante lo studio.

ARM III: i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica magnetica e resezione chirurgica al basale. I pazienti ricevono eflornitina PO da sola nei giorni 1 e 2 post-operatorio, quindi ricevono eflornitina PO in combinazione con AMXT 1501 PO nei giorni 3-5 post-operatorio. I pazienti vengono sottoposti anche a TC dopo l'intervento chirurgico e la raccolta del sangue durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Terry Burns, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni
  • Evidenze cliniche e radiografiche che suggeriscono una diagnosi di glioma diffuso di alto grado (HGG) o una precedente diagnosi di glioma diffuso
  • Resezione subtotale pianificata a causa della posizione, delle dimensioni del tumore o di altre indicazioni cliniche ritenute appropriate dal chirurgo
  • Fornire il consenso informato scritto per lo studio in corso e il biorepository di Neuro-Oncologia per l'archiviazione del liquido cerebrospinale (CSF) e dei campioni di sangue raccolti su questo protocollo. Disponibilità a rimanere in ospedale presso la Mayo Clinic (Rochester, MN) per tre giorni in aggiunta alla degenza postoperatoria standard per sottoporsi a microdialisi longitudinale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L senza trasfusione nei 7 giorni precedenti la valutazione di laboratorio (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine >= 100 x 10^9/L, senza trasfusione nei 7 giorni precedenti la valutazione di laboratorio (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina >= 9 g/dL, senza supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti la valutazione di laboratorio (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata/tempo di tromboplastina parziale (aPTT/PTT) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =<2,5 x ULN (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina sierica totale =<1,5 x ULN (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
  • Il paziente è clinicamente eutiroideo
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 x ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Per i soggetti di sesso femminile in età fertile è richiesto un test di gravidanza su siero o urine negativo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che non sono candidati chirurgici appropriati a causa di una storia medica attuale o passata o di una malattia concomitante incontrollata che limita la sicurezza o la conformità alle procedure dello studio
  • Popolazioni vulnerabili: donne incinte o che allattano, carcerati, handicappati mentali
  • - Partecipanti che non sono in grado di deglutire le compresse o che sono a rischio di alterato assorbimento di farmaci per via orale. NOTA: Ciò include, ma non solo, vomito refrattario, resezione/bypass gastrico e resezione duodenale/digiunale
  • Pazienti con nota ipersensibilità o allergia a DFMO o AMXT 1501
  • Controindicazione alla risonanza magnetica o alla somministrazione di gadolinio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (MRI, resezione, DFMO, AMXT 1501)
I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) e resezione chirurgica al basale. I pazienti ricevono eflornitina PO in combinazione con AMXT 1501 PO nei giorni 1-5 dopo l'intervento. I pazienti vengono sottoposti anche a TC dopo l'intervento chirurgico e la raccolta del sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Procedura: Resezione
Sottoponiti a resezione chirurgica
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Droga: Eflornitina
Dato PO
Altri nomi:
  • DFMO
  • Difluorometilornitina
  • Alfa-difluorometilornitina
  • Diflurometilornitina
Droga: Inibitore del trasporto di poliammine AMXT-1501 Dicaprato
Dato PO
Altri nomi:
  • AMX 513 Dicaprato
  • AMX513 Dicaprato
  • AMXT 1501 Dicaprato
  • AMXT-1501 Dicaprato
Dispositivo: Microdialisi
Sottoponiti alla microdialisi
Procedura: Posizionamento
Sottoponiti al posizionamento dei cateteri
Altri nomi:
  • Posto
Comparatore placebo: Braccio II (MRI, resezione, placebo, DMFO, AMXT 1501)
I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica magnetica e resezione chirurgica al basale. I pazienti ricevono placebo PO nei giorni 1 e 2 post-operatorio, quindi ricevono eflornitina PO e AMXT 1501 PO nei giorni 3-5 post-operatorio. I pazienti vengono sottoposti anche a TC dopo l'intervento chirurgico e la raccolta del sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Procedura: Resezione
Sottoponiti a resezione chirurgica
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Droga: Eflornitina
Dato PO
Altri nomi:
  • DFMO
  • Difluorometilornitina
  • Alfa-difluorometilornitina
  • Diflurometilornitina
Droga: Inibitore del trasporto di poliammine AMXT-1501 Dicaprato
Dato PO
Altri nomi:
  • AMX 513 Dicaprato
  • AMX513 Dicaprato
  • AMXT 1501 Dicaprato
  • AMXT-1501 Dicaprato
Dispositivo: Microdialisi
Sottoponiti alla microdialisi
Procedura: Posizionamento
Sottoponiti al posizionamento dei cateteri
Altri nomi:
  • Posto
Comparatore attivo: Braccio III (MRI, resezione, DMFO, AMXT 1501)
I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica magnetica e resezione chirurgica al basale. I pazienti ricevono eflornitina PO da sola nei giorni 1 e 2 post-operatorio, quindi ricevono eflornitina PO in combinazione con AMXT 1501 PO nei giorni 3-5 post-operatorio. I pazienti vengono sottoposti anche a TC dopo l'intervento chirurgico e la raccolta del sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Procedura: Resezione
Sottoponiti a resezione chirurgica
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Droga: Eflornitina
Dato PO
Altri nomi:
  • DFMO
  • Difluorometilornitina
  • Alfa-difluorometilornitina
  • Diflurometilornitina
Droga: Inibitore del trasporto di poliammine AMXT-1501 Dicaprato
Dato PO
Altri nomi:
  • AMX 513 Dicaprato
  • AMX513 Dicaprato
  • AMXT 1501 Dicaprato
  • AMXT-1501 Dicaprato
Dispositivo: Microdialisi
Sottoponiti alla microdialisi
Procedura: Posizionamento
Sottoponiti al posizionamento dei cateteri
Altri nomi:
  • Posto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del rapporto guanidinoacetato extracellulare tumore/cervello
Lasso di tempo: Baseline fino a 2 mesi
La metabolomica mirata verrà eseguita utilizzando l'aliquota di microdializzato raccolta in ciascun punto temporale per quantificare il contenuto di guanidinoacetato. I valori di modifica della piega verranno calcolati tra ciascun punto temporale all'interno di un paziente. I valori delle modifiche di piega tra i punti temporali verranno confrontati tra i tre bracci per differenze statisticamente significative utilizzando un test dei ranghi con segno di Wilcoxon; p < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
Baseline fino a 2 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli extracellulari misurati di glutammato nei microdializzatori tumorali e cerebrali
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
La metabolomica mirata verrà eseguita per ciascun microdializzato di ogni punto temporale, analizzando le poliammine (putrescina, spermina e spermidina), oltre all'ornitina e al glutammato. I valori di modifica della piega verranno calcolati tra ciascun punto temporale all'interno di un paziente. I valori delle variazioni di piega tra i punti temporali saranno confrontati tra i tre bracci per differenze statisticamente significative utilizzando un test di rango firmato Wilcoxon; p < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
Fino a 2 mesi
Proporzione di aliquote di microdialisi longitudinale contenenti > 30 uL di microdializzato
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno post-operatorio
La metabolomica mirata verrà eseguita per ciascun microdializzato di ogni punto temporale, analizzando le poliammine (putrescina, spermina e spermidina), oltre all'ornitina e al glutammato. I valori di modifica della piega verranno calcolati tra ciascun punto temporale all'interno di un paziente. I valori delle variazioni di piega tra i punti temporali saranno confrontati tra i tre bracci per differenze statisticamente significative utilizzando un test di rango firmato Wilcoxon; p < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
Fino al quinto giorno post-operatorio
Livelli di farmaco libero nel sistema nervoso centrale dal microdializzato - DFMO
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
I livelli del farmaco di difluorometilornitina (eflornitina [DFMO]) in ciascun momento verranno calcolati per le analisi farmacocinetiche da Aminex Therapeutics per determinare il tempo di concentrazione di picco (ore), la concentrazione massima del farmaco (ng/mL) e l'area sotto la curva 0-t (ora*ng/mL).
Fino a 2 mesi
Livelli di farmaco libero nel sistema nervoso centrale dal microdializzato - AMXT 1501
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
L'inibitore del trasporto della poliammina AMXT-1501 dicaprato (AMXT 1501) in ciascun momento verrà calcolato per le analisi farmacocinetiche da Aminex Therapeutics per determinare il tempo di concentrazione di picco (ore), la concentrazione massima del farmaco (ng/mL) e l'area sotto la curva 0- t (hr*ng/mL).
Fino a 2 mesi
Rapporto cervello/plasma AMXT 1501 nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
Verrà valutato tramite microdialisi longitudinale per comprendere come l'AMXT 1501 è distribuito nel tessuto del sistema nervoso centrale (SNC) con e senza tumore rispetto ai livelli plasmatici nel tempo.
Fino a 2 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
Sebbene non siano previsti rischi aggiuntivi significativi nel contesto proposto, i dati sulla sicurezza saranno valutati per valutare eventuali eventi avversi imprevisti.
Fino a 2 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

15 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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