미만성 또는 고등급 신경아교종 환자에서 DFMO 및 AMXT 1501의 종양내 세포외 대사 영향
2024년 1월 30일 업데이트: Terry Burns, Mayo Clinic
DFMO 및 AMXT 1501의 종양내 세포외 대사 영향
이 초기 1상 시험은 미만성 또는 고등급 신경교종 환자에서 DFMO(difluoromethylornithine) 및 폴리아민 수송 억제제 AMXT-1501 dicaprate(AMXT 1501)에 대한 반응으로 뇌종양(신경교종) 대사를 연구합니다.
뇌종양은 생존하고 성장하기 위해 특정 분자를 사용하고 생성합니다.
DFMO는 폴리아민 합성을 촉매하는 효소인 오르니틴 데카르복실라제의 비가역적 억제제입니다.
AMXT 1501은 세포 외 환경에서 폴리아민의 흡수를 방지하는 폴리아민 수송 억제제입니다.
이 시험은 DFMO와 AMXT 1501이 종양 체액의 분자를 기반으로 뇌종양 대사에 미치는 영향을 분석하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 폴리아민 고갈이 세포외 구아니디노아세테이트 농도에 미치는 영향을 확인합니다.
2차 목표:
I. 현장에서 살아있는 인간 신경교종 내의 폴리아민 풍부 및 글로벌 세포외 대사체에 대한 폴리아민 고갈의 영향을 결정합니다.
II. 수술 후 환경에서 치료적 개입에 대한 제자리 신경교종의 약력학적 반응을 평가하기 위해 세로 미세 투석의 타당성을 평가합니다.
III. 에플로니틴(DFMO) 및 AMXT 1501의 중추신경계(CNS) 약동학을 평가합니다.
IV. 미세 투석 중 수술 직후 환경에서 연구 약물의 부작용.
개요: 환자는 3개 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 베이스라인에서 자기공명영상(MRI) 및 외과적 절제술을 받습니다. 환자는 수술 후 1-5일에 AMXT 1501 PO와 함께 에플로르니틴을 구두로(PO) 투여받습니다. 환자는 또한 수술 후 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받고 연구에서 혈액을 채취합니다.
ARM II: 환자는 베이스라인에서 자기 MRI 및 수술 절제술을 받습니다. 환자는 수술 후 1일 및 2일에 위약 PO를 투여받은 다음 수술 후 3-5일에 eflornithine PO 및 AMXT 1501 PO를 투여받습니다. 환자는 또한 수술 후 CT를 받고 연구에서 혈액을 채취합니다.
ARM III: 환자는 베이스라인에서 자기 MRI 및 수술 절제술을 받습니다. 환자는 수술 후 1일 및 2일에 에플로르니틴 PO를 단독으로 받은 다음 수술 후 3-5일에 AMXT 1501 PO와 함께 에플로니틴 PO를 받습니다. 환자는 또한 수술 후 CT를 받고 연구에서 혈액을 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic in Rochester
-
연락하다:
- Clinical Trials Referral Office
- 전화번호: 855-776-0015
- 이메일: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
수석 연구원:
- Terence C. Burns, M.D., Ph.D.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
- 미만성 고급 신경아교종(HGG)의 진단 또는 미만성 신경교종의 사전 진단을 시사하는 임상 및 방사선학적 증거
- 종양 위치, 크기 또는 외과의가 적절하다고 판단하는 기타 임상 징후로 인한 계획된 소계 절제술
- 이 프로토콜에서 수집된 뇌척수액(CSF) 및 혈액 샘플의 보관을 위한 현재 연구 및 신경종양 생체 저장소에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 세로 미세 투석을 받기 위해 표준 수술 후 체류에 추가된 3일 동안 Mayo Clinic(미네소타주 로체스터)의 병원에 머물 의향이 있음
- 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(등록 전 =< 14일에 획득)
- 혈소판 >= 100 x 10^9/L, 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈하지 않음(획득 =< 등록 전 14일)
- 헤모글로빈 >= 9g/dL, 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈 지원 없이(획득 =< 등록 전 14일)
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간/ 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT/PTT) = < 1.5 x 정상 상한(ULN)(얻음 = < 등록 14일 전)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
- 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
- 환자는 임상적으로 갑상선 기능이 정상입니다
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 혈청 크레아티닌 수치가 1.5 x ULN 이상인 환자의 경우 m^2(등록 전 << 14일에 획득)
- 가임기 여성 피험자의 경우 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 필요합니다.
제외 기준:
- 현재 또는 과거의 병력 또는 연구 절차의 안전 또는 순응을 제한하는 통제되지 않은 동시 질병으로 인해 적절한 수술 후보가 아닌 환자
- 취약계층: 임산부, 수유부, 수감자, 정신장애인
- 정제를 삼킬 수 없거나 경구 약물 흡수 장애의 위험이 있는 참가자. 참고: 여기에는 난치성 구토, 위 절제술/우회로 및 십이지장/공장 절제술이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- DFMO 또는 AMXT 1501에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기가 있는 환자
- MRI 또는 가돌리늄 투여에 대한 금기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I(MRI, 절제술, DFMO, AMXT 1501)
환자는 베이스라인에서 자기 공명 영상(MRI) 및 수술적 절제를 받습니다.
환자는 수술 후 1-5일에 AMXT 1501 PO와 함께 에플로니틴 PO를 투여받습니다.
환자는 또한 수술 후 CT를 받고 연구에서 혈액을 채취합니다.
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채혈하다
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
수술적 절제술을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
미세투석을 받다
카테터 배치를 진행합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: Arm II(MRI, 절제술, 위약, DMFO, AMXT 1501)
환자는 기준선에서 자기 MRI 및 수술 절제를 받습니다.
환자는 수술 후 1일 및 2일에 위약 PO를 투여받은 다음 수술 후 3-5일에 eflornithine PO 및 AMXT 1501 PO를 투여받습니다.
환자는 또한 수술 후 CT를 받고 연구에서 혈액을 채취합니다.
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채혈하다
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
수술적 절제술을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
미세투석을 받다
카테터 배치를 진행합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 III(MRI, 절제술, DMFO, AMXT 1501)
환자는 기준선에서 자기 MRI 및 수술 절제를 받습니다.
환자는 수술 후 1일 및 2일에 에플로르니틴 PO를 단독으로 받은 다음 수술 후 3-5일에 AMXT 1501 PO와 함께 에플로니틴 PO를 받습니다.
환자는 또한 수술 후 CT를 받고 연구에서 혈액을 채취합니다.
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채혈하다
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
수술적 절제술을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
미세투석을 받다
카테터 배치를 진행합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양/뇌 세포외 구아니디노아세테이트 비율의 변화
기간: 기준 최대 2개월
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구아니디노아세트산 함량을 정량화하기 위해 각 시점에서 수집된 미세투석액 분취량을 사용하여 표적 대사체학을 수행합니다.
배수 변화 값은 환자 내 각 시점 사이에 계산됩니다.
Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 통계적으로 유의미한 차이에 대해 시점 간 변화 배수 값을 세 가지 부문에 걸쳐 비교합니다. p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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기준 최대 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 및 뇌 미세 투석액에서 측정된 세포외 수준의 글루타메이트
기간: 최대 2개월
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오르니틴 및 글루타메이트 외에도 폴리아민(푸트레신, 스퍼민 및 스퍼미딘)에 대해 분석하는 표적 대사체학이 각 시점의 미세 투석액에 대해 수행됩니다.
접기 변경 값은 환자 내의 각 시점 사이에서 계산됩니다.
Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 통계적으로 유의미한 차이에 대해 세 가지 아암에 걸쳐 시점 간의 폴드 변경 값을 비교합니다. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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최대 2개월
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> 30 uL의 미세 투석액을 함유하는 세로 미세 투석 분취량의 비율
기간: 수술 후 5일까지
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오르니틴 및 글루타메이트 외에도 폴리아민(푸트레신, 스퍼민 및 스퍼미딘)에 대해 분석하는 표적 대사체학이 각 시점의 미세 투석액에 대해 수행됩니다.
접기 변경 값은 환자 내의 각 시점 사이에서 계산됩니다.
Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 통계적으로 유의미한 차이에 대해 세 가지 아암에 걸쳐 시점 간의 폴드 변경 값을 비교합니다. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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수술 후 5일까지
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미세투석액의 중추신경계 유리 약물 수준 - DFMO
기간: 최대 2개월
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최고 농도 시간(hr), 최대 약물 농도(ng/mL) 및 곡선 0-t 아래 면적을 결정하기 위해 Aminex Therapeutics의 약동학 분석을 위해 각 시점의 디플루오로메틸오르니틴(에플로르니틴[DFMO])의 약물 수준을 계산합니다. (hr*ng/mL).
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최대 2개월
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미세투석액의 중추신경계 유리 약물 수준 - AMXT 1501
기간: 최대 2개월
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각 시점의 폴리아민 수송 억제제 AMXT-1501 디카프레이트(AMXT 1501)는 최고 농도 시간(hr), 최대 약물 농도(ng/mL) 및 곡선 아래 면적을 결정하기 위해 Aminex Therapeutics의 약동학 분석을 위해 계산됩니다. t(hr*ng/mL).
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최대 2개월
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시간 경과에 따른 AMXT 1501 뇌/혈장 비율
기간: 최대 2개월
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시간 경과에 따른 혈장 수준과 비교하여 종양이 있거나 없는 중추신경계(CNS) 조직에 AMXT 1501이 어떻게 분포되는지 이해하기 위해 종방향 미세투석을 통해 평가됩니다.
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최대 2개월
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부작용 발생률
기간: 최대 2개월
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제안된 맥락에서 심각한 추가 위험은 예상되지 않지만, 예상치 못한 부작용을 평가하기 위해 안전성 데이터를 평가할 것입니다.
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최대 2개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Terence C. Burns, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 15일
연구 완료 (추정된)
2027년 9월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2023년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-10375 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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