びまん性または高悪性度神経膠腫患者におけるDFMOおよびAMXT 1501の腫瘍内細胞外代謝への影響
2025年10月31日 更新者：Mayo Clinic
DFMOおよびAMXT 1501の腫瘍内細胞外代謝への影響
この初期第 I 相試験では、びまん性または高悪性度神経膠腫患者におけるジフルオロメチルオルニチン (DFMO) およびポリアミン輸送阻害剤 AMXT-1501 ジカプレート (AMXT 1501) に応答した脳腫瘍 (神経膠腫) 代謝を研究しています。
脳腫瘍は、生き残り成長するために特定の分子を使用および生成します。
DFMO は、ポリアミン合成を触媒する酵素であるオルニチン脱炭酸酵素の不可逆的な阻害剤です。
AMXT 1501 は、細胞外環境からのポリアミンの取り込みを防止するポリアミン輸送阻害剤です。
この試験は、DFMO と AMXT 1501 が腫瘍の液体中の分子に基づいて脳腫瘍の代謝にどのように影響するかを分析するために行われています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. ポリアミンの枯渇が細胞外のグアニジノ酢酸量にどのように影響するかを決定します。
副次的な目的:
I. 生きたヒト神経膠腫内のポリアミン存在量および全体的な細胞外メタボロームに対するポリアミン枯渇の影響を in situ で決定します。
Ⅱ．術後設定での治療的介入に対する in situ 神経膠腫の薬力学的応答を評価するために、縦方向マイクロダイアリシスの実現可能性を評価します。
III.エフロルニチン (DFMO) と AMXT 1501 の中枢神経系 (CNS) 薬物動態を評価します。
IV.マイクロダイアリシス中の術後直後の治験薬の副作用。
概要: 患者は 3 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者はベースラインで磁気共鳴画像法 (MRI) と外科的切除を受けます。 患者は、手術後 1 ～ 5 日目に、AMXT 1501 PO と組み合わせてエフロルニチンを経口 (PO) で受け取ります。 患者はまた、手術後のコンピュータ断層撮影（CT）および研究のための採血を受けます。
ARM II: 患者はベースラインで磁気 MRI と外科的切除を受けます。 患者は手術後 1 日目と 2 日目にプラセボ PO を受け取り、手術後 3 ～ 5 日目にエフロルニチン PO と AMXT 1501 PO を受け取ります。 患者はまた、手術後にCTを受け、研究のために血液を採取します。
ARM III: 患者はベースラインで磁気 MRI と外科的切除を受けます。 患者は、手術後 1 日目と 2 日目にエフロルニチン PO のみを受け取り、次に手術後 3 ～ 5 日目に AMXT 1501 PO と組み合わせてエフロルニチン PO を受け取ります。 患者はまた、手術後にCTを受け、研究のために血液を採取します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
研究場所
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
-
コンタクト：
- Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
主任研究者：
- Terry Burns, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- -びまん性高悪性度神経膠腫（HGG）の診断、またはびまん性神経膠腫の以前の診断を示唆する臨床的および放射線学的証拠
- -腫瘍の位置、サイズ、または外科医が適切と判断したその他の臨床的徴候による部分切除の計画
- このプロトコルで収集された大脳脊髄液 (CSF) および血液サンプルのアーカイブのための現在の研究および神経腫瘍学バイオレポジトリについて、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 -メイヨークリニック（ミネソタ州ロチェスター）の病院に3日間滞在することをいとわない 縦方向のマイクロダイアリシスを受けるために、標準的な術後滞在に追加されます
- -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / Lラボ評価前の7日以内に輸血なし（取得= <登録の14日前）
- -血小板>= 100 x 10 ^ 9 / L、ラボ評価前の7日以内に輸血なし（取得= <登録の14日前）
- ヘモグロビン >= 9 g/dL、ラボ評価の 7 日以内に輸血のサポートなし (取得 = < 登録の 14 日前)
- 活性化部分トロンボプラスチン時間/部分トロンボプラスチン時間 (aPTT/PTT) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 = < 登録の 14 日前)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
- 総血清ビリルビン =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)
- 患者は臨床的に甲状腺機能正常である
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 血清クレアチニン値が 1.5 x ULN を超える患者の m^2 (取得 =< 登録の 14 日前)
- -妊娠可能年齢の女性被験者には、血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります
除外基準:
- -現在または過去の病歴、または研究の安全性またはコンプライアンスを制限する制御されていない併発疾患のために適切な外科的候補者ではない患者 手続き
- 脆弱な集団：妊娠中または授乳中の女性、囚人、精神障害者
- -錠剤を飲み込むことができない、または経口薬の吸収障害のリスクがある参加者。 注: これには、難治性嘔吐、胃切除/バイパス、および十二指腸/空腸切除が含まれますが、これらに限定されません。
- -DFMOまたはAMXT 1501に対する既知の過敏症またはアレルギーのある患者
- -MRIまたはガドリニウムの投与に対する禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (MRI、切除、DFMO、AMXT 1501)
患者は、ベースラインで磁気共鳴画像法 (MRI) と外科的切除を受けます。
患者は、手術後 1 ～ 5 日目に AMXT 1501 PO と組み合わせてエフロルニチン PO を受け取ります。
患者はまた、手術後にCTを受け、研究のために血液を採取します。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
外科的切除を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
微小透析を受ける
カテーテルの留置を受ける
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (MRI、切除、プラセボ、DMFO、AMXT 1501)
患者は、ベースラインで磁気 MRI と外科的切除を受けます。
患者は手術後 1 日目と 2 日目にプラセボ PO を受け取り、手術後 3 ～ 5 日目にエフロルニチン PO と AMXT 1501 PO を受け取ります。
患者はまた、手術後にCTを受け、研究のために血液を採取します。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
外科的切除を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
微小透析を受ける
カテーテルの留置を受ける
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム III (MRI、切除、DMFO、AMXT 1501)
患者は、ベースラインで磁気 MRI と外科的切除を受けます。
患者は、手術後 1 日目と 2 日目にエフロルニチン PO のみを受け取り、次に手術後 3 ～ 5 日目に AMXT 1501 PO と組み合わせてエフロルニチン PO を受け取ります。
患者はまた、手術後にCTを受け、研究のために血液を採取します。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
外科的切除を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
微小透析を受ける
カテーテルの留置を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍/脳細胞外グアニジノアセテート比の変化
時間枠：ベースラインは最大 2 か月
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各時点で収集された微量透析液のアリコートを使用してターゲットメタボロミクスを実行し、グアニジノ酢酸含有量を定量します。
倍率変化値は、患者内の各時点の間で計算されます。
Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して、統計的に有意な差があるかどうかについて、時点間の倍数変化値を 3 つのアーム間で比較します。 p < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。
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ベースラインは最大 2 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍および脳微小透析液中のグルタミン酸の細胞外レベルの測定
時間枠：最長2ヶ月
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オルニチンとグルタミン酸に加えて、ポリアミン (プトレシン、スペルミン、およびスペルミジン) のアッセイ、各時点のマイクロダイアリセートに対してターゲットを絞ったメタボロミクスが実行されます。
倍率変化値は、患者内の各時点間で計算されます。
ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して、統計的に有意な差について、時点間の倍数変化値を 3 つのアーム間で比較します。 p < 0.05 は統計的に有意と見なされます。
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最長2ヶ月
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> 30 uLのマイクロダイアリセートを含む縦マイクロダイアリコートの割合
時間枠：術後5日目まで
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オルニチンとグルタミン酸に加えて、ポリアミン (プトレシン、スペルミン、およびスペルミジン) のアッセイ、各時点のマイクロダイアリセートに対してターゲットを絞ったメタボロミクスが実行されます。
倍率変化値は、患者内の各時点間で計算されます。
ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して、統計的に有意な差について、時点間の倍数変化値を 3 つのアーム間で比較します。 p < 0.05 は統計的に有意と見なされます。
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術後5日目まで
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微量透析液からの中枢神経系遊離薬物レベル - DFMO
時間枠：最長2ヶ月
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各時点でのジフルオロメチルオルニチン (エフロルニチン [DFMO]) の薬物レベルは、Aminex Therapeutics による薬物動態分析用に計算され、ピーク濃度の時間 (hr)、最大薬物濃度 (ng/mL)、および曲線下面積 0-t が決定されます。 (hr*ng/mL)。
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最長2ヶ月
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微量透析液からの中枢神経系遊離薬物レベル - AMXT 1501
時間枠：最長2ヶ月
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各時点のポリアミン輸送阻害剤 AMXT-1501 ジカプリン酸 (AMXT 1501) は、Aminex Therapeutics による薬物動態分析用に計算され、ピーク濃度の時間 (hr)、最大薬物濃度 (ng/mL)、および曲線下面積 0- が決定されます。 t (hr*ng/mL)。
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最長2ヶ月
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AMXT 1501 の脳/血漿比の経時変化
時間枠：最長2ヶ月
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AMXT 1501 が腫瘍の有無にかかわらず中枢神経系 (CNS) 組織にどのように分布しているかを経時的な血漿レベルと比較して理解するために、縦断的微小透析によって評価されます。
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最長2ヶ月
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有害事象の発生率
時間枠：最長2ヶ月
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提案された内容では重大な追加リスクは予想されませんが、予期せぬ有害事象を評価するために安全性データが評価されます。
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最長2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Terence C. Burns, MD, PhD、Mayo Clinic in Rochester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月1日
一次修了 (推定)
2027年1月15日
研究の完了 (推定)
2027年9月15日
試験登録日
最初に提出
2023年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月6日
最初の投稿 (実際)
2023年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月31日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2022-10375 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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