Intratumoral ekstracellulær metabolisk påvirkning af DFMO og AMXT 1501 hos patienter med diffus eller højgradig gliom
30. januar 2024 opdateret af: Terry Burns, Mayo Clinic
Intratumoral ekstracellulær metabolisk påvirkning af DFMO og AMXT 1501
Dette tidlige fase I-forsøg studerer hjernetumor (gliom) metabolisme som respons på difluormethylornithin (DFMO) og polyamintransporthæmmer AMXT-1501 dicaprat (AMXT 1501) hos patienter med diffust eller højgradigt gliom.
Hjernetumorer bruger og producerer visse molekyler for at overleve og vokse.
DFMO er en irreversibel hæmmer af ornithin-decarboxylase, enzymet der katalyserer polyaminsyntese.
AMXT 1501 er en polyamintransporthæmmer, som forhindrer optagelse af polyaminer fra det ekstracellulære miljø.
Dette forsøg udføres for at analysere, hvordan DFMO og AMXT 1501 påvirker hjernetumormetabolisme baseret på molekylerne i tumorens væske.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Bestem, hvordan polyaminudtømning påvirker ekstracellulær guanidinoacetat-overflod.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem virkningen af polyaminudtømning på polyaminoverflod og det globale ekstracellulære metabolom i levende humane gliomer, in situ.
II. Vurder gennemførligheden af longitudinel mikrodialyse for at evaluere farmakodynamiske reaktioner af in situ gliomer på terapeutisk intervention i en postoperativ setting.
III. Vurder centralnervesystemets (CNS) farmakokinetik af eflornithin (DFMO) og AMXT 1501.
IV. Bivirkninger af undersøgelsesmedicin i den umiddelbare postoperative indstilling under mikrodialyse.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 arme.
ARM I: Patienter gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og kirurgisk resektion ved baseline. Patienterne får eflornithin oralt (PO) i kombination med AMXT 1501 PO på dag 1-5 efter operationen. Patienterne gennemgår også computertomografi (CT) efter operation og blodprøvetagning.
ARM II: Patienter gennemgår magnetisk MR og kirurgisk resektion ved baseline. Patienterne modtager placebo-PO på dag 1 og 2 efter operationen og modtager derefter eflornithin PO og AMXT 1501 PO på dag 3-5 efter operationen. Patienter gennemgår også CT efter operation og blodprøvetagning.
ARM III: Patienter gennemgår magnetisk MR og kirurgisk resektion ved baseline. Patienter modtager eflornithin PO alene på dag 1 og 2 efter operationen, og modtager derefter eflornithin PO i kombination med AMXT 1501 PO på dag 3-5 efter operationen. Patienter gennemgår også CT efter operation og blodprøvetagning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
15
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Rochester
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Ledende efterforsker:
- Terence C. Burns, M.D., Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >= 18 år
- Klinisk og radiografisk evidens, der tyder på en diagnose af et diffust højgradigt gliom (HGG) eller en tidligere diagnose af et diffust gliom
- Planlagt subtotal resektion på grund af tumorplacering, størrelse eller anden klinisk indikation, som kirurgen anser for passende
- Giv skriftligt informeret samtykke til den aktuelle undersøgelse og Neuro-Oncology biorepository til arkivering af cerebal spinal fluid (CSF) og blodprøver indsamlet i henhold til denne protokol. Villige til at forblive på hospitalet på Mayo Clinic (Rochester, MN) i tre dage tilføjet til deres standard postoperative ophold for at gennemgå longitudinel mikrodialyse
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L uden transfusion inden for 7 dage forud for laboratorievurderingen (opnået =< 14 dage før registrering)
- Blodplade >= 100 x 10^9/L, uden transfusion inden for 7 dage forud for laboratorievurderingen (opnået =< 14 dage før registrering)
- Hæmoglobin >= 9 g/dL, uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorievurderingen (opnået =< 14 dage før registrering)
- Aktiveret partiel tromboplastintid/partiel tromboplastintid (aPTT/PTT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
- Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
- Patienten er klinisk euthyroid
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med serumkreatininniveauer over 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
- Negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke er passende kirurgiske kandidater på grund af nuværende eller tidligere sygehistorie eller ukontrolleret samtidig sygdom, som begrænser sikkerheden ved eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
- Sårbare befolkningsgrupper: gravide eller ammende kvinder, fanger, mentalt handicappede
- Deltagere, der ikke er i stand til at sluge tabletter, eller som har risiko for nedsat optagelse af oral medicin. BEMÆRK: Dette inkluderer, men ikke begrænset til, refraktær opkastning, gastrisk resektion/bypass og duodenal/jejunal resektion
- Patienter med kendt overfølsomhed eller allergi over for DFMO eller AMXT 1501
- Kontraindikation til MR eller administration af gadolinium
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (MRI, resektion, DFMO, AMXT 1501)
Patienterne gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og kirurgisk resektion ved baseline.
Patienter får eflornithin PO i kombination med AMXT 1501 PO på dag 1-5 efter operationen.
Patienter gennemgår også CT efter operation og blodprøvetagning.
|
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå kirurgisk resektion
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå mikrodialyse
Gennemgå placering af katetre
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm II (MRI, resektion, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Patienter gennemgår magnetisk MR og kirurgisk resektion ved baseline.
Patienterne modtager placebo-PO på dag 1 og 2 efter operationen og modtager derefter eflornithin PO og AMXT 1501 PO på dag 3-5 efter operationen.
Patienter gennemgår også CT efter operation og blodprøvetagning.
|
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå kirurgisk resektion
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå mikrodialyse
Gennemgå placering af katetre
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm III (MRI, resektion, DMFO, AMXT 1501)
Patienter gennemgår magnetisk MR og kirurgisk resektion ved baseline.
Patienter modtager eflornithin PO alene på dag 1 og 2 efter operationen, og modtager derefter eflornithin PO i kombination med AMXT 1501 PO på dag 3-5 efter operationen.
Patienter gennemgår også CT efter operation og blodprøvetagning.
|
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå kirurgisk resektion
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå mikrodialyse
Gennemgå placering af katetre
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i tumor/hjerne ekstracellulære guanidinoacetat-forhold
Tidsramme: Baseline op til 2 måneder
|
Målrettet metabolomik vil blive udført ved hjælp af mikrodialysat-aliquoten indsamlet på hvert tidspunkt for at kvantificere guanidinoacetatindholdet.
Værdier for foldændring vil blive beregnet mellem hvert tidspunkt i en patient.
Værdier for foldændringer mellem tidspunkter vil blive sammenlignet på tværs af de tre arme for statistisk signifikante forskelle ved brug af en Wilcoxon-signeret rangtest; p < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
Baseline op til 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målte ekstracellulære niveauer af glutamat i tumor- og hjernemikrodialysater
Tidsramme: Op til 2 måneder
|
Målrettet metabolomik vil blive udført for hvert tidspunkts mikrodialysat, der analyseres for polyaminer (putrescin, spermin og spermidin), foruden ornithin og glutamat.
Værdier for foldændring vil blive beregnet mellem hvert tidspunkt i en patient.
Værdier for foldændringer mellem tidspunkter vil blive sammenlignet på tværs af de tre arme for statistisk signifikante forskelle ved brug af en Wilcoxon-signeret rangtest; p < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
Op til 2 måneder
|
|
Andel af langsgående mikrodialyseprøver indeholdende > 30 uL mikrodialysat
Tidsramme: Op til postoperativ dag 5
|
Målrettet metabolomik vil blive udført for hvert tidspunkts mikrodialysat, der analyseres for polyaminer (putrescin, spermin og spermidin), foruden ornithin og glutamat.
Værdier for foldændring vil blive beregnet mellem hvert tidspunkt i en patient.
Værdier for foldændringer mellem tidspunkter vil blive sammenlignet på tværs af de tre arme for statistisk signifikante forskelle ved brug af en Wilcoxon-signeret rangtest; p < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
Op til postoperativ dag 5
|
|
Centralnervesystemets frie lægemiddelniveauer fra mikrodialysat - DFMO
Tidsramme: Op til 2 måneder
|
Lægemiddelniveauer af difluormethylornithin (eflornithin [DFMO]) på hvert tidspunkt vil blive beregnet til farmakokinetiske analyser af Aminex Therapeutics for at bestemme tidspunktet for spidskoncentration (time), maksimal lægemiddelkoncentration (ng/ml) og areal under kurven 0-t (time*ng/ml).
|
Op til 2 måneder
|
|
Centralnervesystemets frie lægemiddelniveauer fra mikrodialysat - AMXT 1501
Tidsramme: Op til 2 måneder
|
Polyamintransporthæmmer AMXT-1501 dicaprat (AMXT 1501) på hvert tidspunkt vil blive beregnet til farmakokinetiske analyser af Aminex Therapeutics for at bestemme tidspunktet for topkoncentration (time), maksimal lægemiddelkoncentration (ng/ml) og areal under kurven 0- t (time*ng/ml).
|
Op til 2 måneder
|
|
AMXT 1501 hjerne/plasma-forhold over tid
Tidsramme: Op til 2 måneder
|
Vil blive vurderet via longitudinel mikrodialyse for at forstå, hvordan AMXT 1501 fordeles i væv fra centralnervesystemet (CNS) med og uden tumor sammenlignet med plasmaniveauer over tid.
|
Op til 2 måneder
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 måneder
|
Selvom der ikke forventes væsentlige yderligere risici i den foreslåede sammenhæng, vil sikkerhedsdata blive vurderet for at evaluere for eventuelle uventede bivirkninger.
|
Op til 2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Terence C. Burns, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
15. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
15. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
8. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Gliom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Trypanocidale midler
- Ornithin decarboxylase hæmmere
- Eflornithin
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2022-10375 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R37CA276851 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ondartet gliom
-
University of OxfordImperial College Healthcare NHS Trust; Efficacy and Mechanism Evaluation...RekrutteringGlioma Glioblastoma MultiformeDet Forenede Kongerige
-
University College, LondonRekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantDet Forenede Kongerige
-
Goethe UniversityRekruttering
-
Giselle ShollerPhoenix Children's HospitalAfsluttetPontine GliomaForenede Stater
-
Genetron HealthHuashan Hospital; West China Hospital; The First Hospital of Jilin University og andre samarbejdspartnereAfsluttetGliom, ondartet | Glioma, blandetKina
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutteringGliom | Glioblastom | Glioma Glioblastoma MultiformeItalien
-
University of California, San FranciscoParker Institute for Cancer Immunotherapy; The V Foundation; Alliance for...RekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater
-
Medical University of WarsawAfsluttetGliom, ondartet | Glioma Glioblastoma MultiformePolen
-
Ali NabavizadehBlue Earth DiagnosticsAfsluttetGlioma Glioblastoma MultiformeForenede Stater
Kliniske forsøg med Bioprøvesamling
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidose vildtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalRekruttering
-
University of FloridaTilmelding efter invitation
-
Applied Biology, Inc.Trukket tilbageAndrogenetisk alopeci | Hårtab | Hårtab/skaldethed | Kvindelig mønster skaldethedForenede Stater
-
Children's Hospital of Fudan UniversityNanfang Hospital of Southern Medical University; Guangzhou Women and Children... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNeonatal encefalopati | Mistænkt neonatal encefalopatiKina
-
Teal Health, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHuman Papilloma Virus | Human Papilloma Virus Infektion Type 16 | Human Papilloma Virus Infektion Type 18Forenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAfsluttetBrystkræftForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBecton, Dickinson and CompanySuspenderet
-
University of UtahAfsluttet
-
Acorai ABRekruttering