Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratumoral extracellulär metabolisk påverkan av DFMO och AMXT 1501 hos patienter med diffust eller höggradigt gliom

31 oktober 2025 uppdaterad av: Mayo Clinic

Intratumoral extracellulär metabolisk påverkan av DFMO och AMXT 1501

Denna tidiga fas I-studie studerar metabolism i hjärntumör (gliom) som svar på difluormetylornitin (DFMO) och polyamintransporthämmare AMXT-1501 dikaprat (AMXT 1501) hos patienter med diffust eller höggradigt gliom. Hjärntumörer använder och producerar vissa molekyler för att överleva och växa. DFMO är en irreversibel hämmare av ornitindekarboxylas, enzymet som katalyserar polyaminsyntes. AMXT 1501 är en polyamintransporthämmare som förhindrar upptag av polyaminer från den extracellulära miljön. Denna studie görs för att analysera hur DFMO och AMXT 1501 påverkar hjärntumörens metabolism baserat på molekylerna i tumörens vätska.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Bestäm hur polyaminutarmning påverkar överflöd av extracellulärt guanidinoacetat.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm inverkan av polyaminutarmning på polyaminöverflöd och den globala extracellulära metabolomen i levande mänskliga gliom, in situ.

II. Bedöm möjligheten av longitudinell mikrodialys för att utvärdera farmakodynamiska svar av in situ gliom på terapeutisk intervention i en postoperativ miljö.

III. Bedöm det centrala nervsystemets (CNS) farmakokinetik för eflornitin (DFMO) och AMXT 1501.

IV. Biverkningar av studieläkemedel i den omedelbara postoperativa miljön under mikrodialys.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 3 armar.

ARM I: Patienterna genomgår magnetisk resonanstomografi (MRT) och kirurgisk resektion vid baslinjen. Patienterna får eflornitin oralt (PO) i kombination med AMXT 1501 PO dag 1-5 efter operationen. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) efter operation och blodprovtagning.

ARM II: Patienter genomgår magnetisk MRT och kirurgisk resektion vid baslinjen. Patienterna får placebo-PO dag 1 och 2 efter operationen och får sedan eflornitin PO och AMXT 1501 PO dag 3-5 efter operationen. Patienterna genomgår också CT efter operation och blodprovtagning vid studien.

ARM III: Patienter genomgår magnetisk MRT och kirurgisk resektion vid baslinjen. Patienter får enbart eflornitin PO dag 1 och 2 efter operationen, och får sedan eflornitin PO i kombination med AMXT 1501 PO dag 3-5 efter operationen. Patienterna genomgår också CT efter operation och blodprovtagning vid studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Terry Burns, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år
  • Kliniska och radiografiska bevis som tyder på en diagnos av ett diffust höggradigt gliom (HGG), eller en tidigare diagnos av ett diffust gliom
  • Planerad subtotal resektion på grund av tumörens lokalisering, storlek eller annan klinisk indikation som kirurgen anser vara lämplig
  • Ge skriftligt informerat samtycke för den aktuella studien och Neuro-Oncology biorepository för arkivering av cerebal spinal fluid (CSF) och blodprover som samlats in enligt detta protokoll. Villiga att stanna kvar på sjukhuset på Mayo Clinic (Rochester, MN) i tre dagar, vilket lades till deras standardpostoperativa vistelse för att genomgå longitudinell mikrodialys
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L utan transfusion inom 7 dagar före laboratoriebedömningen (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocyt >= 100 x 10^9/L, utan transfusion inom 7 dagar före laboratoriebedömningen (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL, utan transfusionsstöd inom 7 dagar före laboratoriebedömningen (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Patienten är kliniskt eutyroid
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med serumkreatininnivåer över 1,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest krävs för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte är lämpliga kirurgiska kandidater på grund av nuvarande eller tidigare medicinsk historia eller okontrollerad samtidig sjukdom som begränsar säkerheten för eller efterlevnaden av studieförfaranden
  • Utsatta befolkningsgrupper: gravida eller ammande kvinnor, fångar, mentalt handikappade
  • Deltagare som inte kan svälja tabletter eller som löper risk för nedsatt absorption av oral medicin. OBS: Detta inkluderar men inte begränsat till refraktära kräkningar, gastrisk resektion/bypass och duodenal/jejunal resektion
  • Patienter med känd överkänslighet eller allergi mot DFMO eller AMXT 1501
  • Kontraindikation för MRT eller administrering av gadolinium

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (MRT, resektion, DFMO, AMXT 1501)
Patienterna genomgår magnetisk resonanstomografi (MRT) och kirurgisk resektion vid baslinjen. Patienterna får eflornitin PO i kombination med AMXT 1501 PO dag 1-5 efter operationen. Patienterna genomgår också CT efter operation och blodprovtagning vid studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
Procedur: Resektion
Genomgå kirurgisk resektion
Andra namn:
  • Kirurgisk resektion
Läkemedel: Eflornitin
Givet PO
Andra namn:
  • DFMO
  • Difluormetylornitin
  • Alfa-difluormetylornitin
Läkemedel: Polyamintransporthämmare AMXT-1501 Dicaprate
Givet PO
Andra namn:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Enhet: Mikrodialys
Genomgå mikrodialys
Procedur: Placering
Genomgå placering av katetrar
Andra namn:
  • Plats
Placebo-jämförare: Arm II (MRT, resektion, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Patienterna genomgår magnetisk MRT och kirurgisk resektion vid baslinjen. Patienterna får placebo-PO dag 1 och 2 efter operationen och får sedan eflornitin PO och AMXT 1501 PO dag 3-5 efter operationen. Patienterna genomgår också CT efter operation och blodprovtagning vid studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
Procedur: Resektion
Genomgå kirurgisk resektion
Andra namn:
  • Kirurgisk resektion
Läkemedel: Eflornitin
Givet PO
Andra namn:
  • DFMO
  • Difluormetylornitin
  • Alfa-difluormetylornitin
Läkemedel: Polyamintransporthämmare AMXT-1501 Dicaprate
Givet PO
Andra namn:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Enhet: Mikrodialys
Genomgå mikrodialys
Procedur: Placering
Genomgå placering av katetrar
Andra namn:
  • Plats
Aktiv komparator: Arm III (MRT, resektion, DMFO, AMXT 1501)
Patienterna genomgår magnetisk MRT och kirurgisk resektion vid baslinjen. Patienter får enbart eflornitin PO dag 1 och 2 efter operationen, och får sedan eflornitin PO i kombination med AMXT 1501 PO dag 3-5 efter operationen. Patienterna genomgår också CT efter operation och blodprovtagning vid studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
Procedur: Resektion
Genomgå kirurgisk resektion
Andra namn:
  • Kirurgisk resektion
Läkemedel: Eflornitin
Givet PO
Andra namn:
  • DFMO
  • Difluormetylornitin
  • Alfa-difluormetylornitin
Läkemedel: Polyamintransporthämmare AMXT-1501 Dicaprate
Givet PO
Andra namn:
  • AMX 513 Dicaprate
  • AMX513 Dicaprate
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • AMXT-1501 Dicaprate
Enhet: Mikrodialys
Genomgå mikrodialys
Procedur: Placering
Genomgå placering av katetrar
Andra namn:
  • Plats

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i förhållandet tumör/hjärna extracellulärt guanidinoacetat
Tidsram: Baslinje upp till 2 månader
Målinriktad metabolomik kommer att utföras med hjälp av mikrodialysatalikvoten som samlas in vid varje tidpunkt för att kvantifiera innehållet av guanidinoacetat. Vikändringsvärden kommer att beräknas mellan varje tidpunkt inom en patient. Vikändringsvärden mellan tidpunkter kommer att jämföras över de tre armarna för statistiskt signifikanta skillnader med hjälp av ett Wilcoxon signerat rangtest; p < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.
Baslinje upp till 2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppmätta extracellulära nivåer av glutamat i tumör- och hjärnmikrodialysat
Tidsram: Upp till 2 månader
Målinriktad metabolomik kommer att utföras för varje tidpunkts mikrodialysat, analys av polyaminer (putrescin, spermin och spermidin), förutom ornitin och glutamat. Vikändringsvärden kommer att beräknas mellan varje tidpunkt inom en patient. Vikändringsvärden mellan tidpunkter kommer att jämföras över de tre armarna för statistiskt signifikanta skillnader med hjälp av ett Wilcoxon signerat rangtest; p < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.
Upp till 2 månader
Andel longitudinella mikrodialysalikvoter innehållande > 30 µl mikrodialysat
Tidsram: Upp till postoperativ dag 5
Målinriktad metabolomik kommer att utföras för varje tidpunkts mikrodialysat, analys av polyaminer (putrescin, spermin och spermidin), förutom ornitin och glutamat. Vikändringsvärden kommer att beräknas mellan varje tidpunkt inom en patient. Vikändringsvärden mellan tidpunkter kommer att jämföras över de tre armarna för statistiskt signifikanta skillnader med hjälp av ett Wilcoxon signerat rangtest; p < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.
Upp till postoperativ dag 5
Centrala nervsystemets fria läkemedelsnivåer från mikrodialysat - DFMO
Tidsram: Upp till 2 månader
Läkemedelsnivåer av difluormetylornitin (eflornitin [DFMO]) vid varje tidpunkt kommer att beräknas för farmakokinetiska analyser av Aminex Therapeutics för att fastställa tidpunkten för toppkoncentrationen (tim), maximal läkemedelskoncentration (ng/ml) och arean under kurvan 0-t (hr*ng/ml).
Upp till 2 månader
Centrala nervsystemets fria läkemedelsnivåer från mikrodialysat - AMXT 1501
Tidsram: Upp till 2 månader
Polyamintransporthämmare AMXT-1501-dikaprat (AMXT 1501) vid varje tidpunkt kommer att beräknas för farmakokinetiska analyser av Aminex Therapeutics för att fastställa tidpunkten för toppkoncentrationen (tim), maximal läkemedelskoncentration (ng/ml) och arean under kurvan 0- t (h*ng/ml).
Upp till 2 månader
AMXT 1501 hjärna/plasma-förhållande över tid
Tidsram: Upp till 2 månader
Kommer att bedömas via longitudinell mikrodialys för att förstå hur AMXT 1501 fördelas i vävnad i centrala nervsystemet (CNS) med och utan tumör jämfört med plasmanivåer över tid.
Upp till 2 månader
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 månader
Även om inga betydande ytterligare risker förväntas i det föreslagna sammanhanget, kommer säkerhetsdata att utvärderas för att utvärdera eventuella oförutsedda biverkningar.
Upp till 2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

15 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

15 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2023

Första postat (Faktisk)

8 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malignt gliom

Kliniska prövningar på Bioprovsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera