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Impact métabolique extracellulaire intratumoral du DFMO et de l'AMXT 1501 chez les patients atteints de gliome diffus ou de haut grade

31 octobre 2025 mis à jour par: Mayo Clinic

Impact métabolique extracellulaire intratumoral de DFMO et AMXT 1501

Cet essai de phase I précoce étudie le métabolisme des tumeurs cérébrales (gliomes) en réponse à la difluorométhylornithine (DFMO) et à l'inhibiteur du transport des polyamines dicaprate AMXT-1501 (AMXT 1501) chez des patients atteints de gliome diffus ou de haut grade. Les tumeurs cérébrales utilisent et produisent certaines molécules pour survivre et se développer. Le DFMO est un inhibiteur irréversible de l'ornithine décarboxylase, l'enzyme catalysant la synthèse des polyamines. L'AMXT 1501 est un inhibiteur du transport des polyamines qui empêche l'absorption des polyamines de l'environnement extracellulaire. Cet essai est en cours pour analyser comment le DFMO et l'AMXT 1501 affectent le métabolisme des tumeurs cérébrales en fonction des molécules présentes dans le liquide de la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer comment l'épuisement des polyamines affecte l'abondance de guanidinoacétate extracellulaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'impact de l'épuisement des polyamines sur l'abondance des polyamines et le métabolome extracellulaire global dans les gliomes humains vivants, in situ.

II. Évaluer la faisabilité de la microdialyse longitudinale pour évaluer les réponses pharmacodynamiques des gliomes in situ à une intervention thérapeutique dans un contexte postopératoire.

III. Évaluer la pharmacocinétique du système nerveux central (SNC) de l'éflornithine (DFMO) et de l'AMXT 1501.

IV. Effets indésirables des médicaments à l'étude dans le cadre postopératoire immédiat pendant la microdialyse.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.

ARM I : Les patients subissent une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une résection chirurgicale au départ. Les patients reçoivent de l'éflornithine par voie orale (PO) en association avec AMXT 1501 PO les jours 1 à 5 après la chirurgie. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) après la chirurgie et la collecte de sang lors de l'étude.

ARM II : les patients subissent une IRM magnétique et une résection chirurgicale au départ. Les patients reçoivent un placebo PO les jours 1 et 2 après la chirurgie, puis reçoivent de l'éflornithine PO et de l'AMXT 1501 PO les jours 3 à 5 après la chirurgie. Les patients subissent également une tomodensitométrie après la chirurgie et une collecte de sang lors de l'étude.

ARM III : Les patients subissent une IRM magnétique et une résection chirurgicale au départ. Les patients reçoivent de l'éflornithine PO seule les jours 1 et 2 post-opératoires, puis reçoivent de l'éflornithine PO en association avec AMXT 1501 PO les jours 3-5 post-opératoires. Les patients subissent également une tomodensitométrie après la chirurgie et une collecte de sang lors de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Terry Burns, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans
  • Preuves cliniques et radiographiques suggérant un diagnostic de gliome diffus de haut grade (HGG) ou un diagnostic antérieur de gliome diffus
  • Résection sous-totale planifiée en raison de l'emplacement de la tumeur, de sa taille ou d'une autre indication clinique jugée appropriée par le chirurgien
  • Fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude en cours et le biodépôt de neuro-oncologie pour l'archivage du liquide céphalo-rachidien (LCR) et des échantillons de sang prélevés sur ce protocole. Disposé à rester à l'hôpital de la Mayo Clinic (Rochester, MN) pendant trois jours ajoutés à leur séjour postopératoire standard pour subir une microdialyse longitudinale
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L sans transfusion dans les 7 jours précédant l'évaluation en laboratoire (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Plaquette >= 100 x 10^9/L, sans transfusion dans les 7 jours précédant l'évaluation de laboratoire (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Hémoglobine >= 9 g/dL, sans soutien transfusionnel dans les 7 jours précédant l'évaluation de laboratoire (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
  • Temps de thromboplastine partielle activé/ temps de thromboplastine partielle (aPTT/PTT) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Bilirubine sérique totale = < 1,5 x LSN (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
  • Le patient est cliniquement euthyroïdien
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des taux de créatinine sérique supérieurs à 1,5 x LSN (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
  • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne sont pas des candidats chirurgicaux appropriés en raison d'antécédents médicaux actuels ou passés ou d'une maladie concomitante non contrôlée qui limite la sécurité ou la conformité aux procédures d'étude
  • Populations vulnérables : femmes enceintes ou allaitantes, détenus, handicapés mentaux
  • Participants incapables d'avaler des comprimés ou présentant un risque d'absorption réduite de médicaments oraux. REMARQUE : Cela inclut, mais sans s'y limiter, les vomissements réfractaires, la résection/pontage gastrique et la résection duodénale/jéjunale
  • Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue au DFMO ou à l'AMXT 1501
  • Contre-indication à l'IRM ou à l'administration de gadolinium

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (IRM, résection, DFMO, AMXT 1501)
Les patients subissent une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une résection chirurgicale au départ. Les patients reçoivent de l'éflornithine PO en association avec AMXT 1501 PO les jours 1 à 5 post-opératoires. Les patients subissent également une tomodensitométrie après la chirurgie et une collecte de sang lors de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
Procédure: Résection
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Médicament: Éflornithine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • DFMO
  • Difluorométhylornithine
  • Alpha-difluorométhylornithine
Médicament: Inhibiteur du transport des polyamines AMXT-1501 Dicaprate
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AMX 513 Dicaprate
  • Dicaprate AMX513
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • Dicaprate AMXT-1501
Dispositif: Microdialyse
Subir une microdialyse
Procédure: Placement
Subir la mise en place de cathéters
Autres noms:
  • Lieu
Comparateur placebo: Bras II (IRM, résection, placebo, DMFO, AMXT 1501)
Les patients subissent une IRM magnétique et une résection chirurgicale au départ. Les patients reçoivent un placebo PO les jours 1 et 2 après la chirurgie, puis reçoivent de l'éflornithine PO et de l'AMXT 1501 PO les jours 3 à 5 après la chirurgie. Les patients subissent également une tomodensitométrie après la chirurgie et une collecte de sang lors de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
Procédure: Résection
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Médicament: Éflornithine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • DFMO
  • Difluorométhylornithine
  • Alpha-difluorométhylornithine
Médicament: Inhibiteur du transport des polyamines AMXT-1501 Dicaprate
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AMX 513 Dicaprate
  • Dicaprate AMX513
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • Dicaprate AMXT-1501
Dispositif: Microdialyse
Subir une microdialyse
Procédure: Placement
Subir la mise en place de cathéters
Autres noms:
  • Lieu
Comparateur actif: Bras III (IRM, résection, DMFO, AMXT 1501)
Les patients subissent une IRM magnétique et une résection chirurgicale au départ. Les patients reçoivent de l'éflornithine PO seule les jours 1 et 2 post-opératoires, puis reçoivent de l'éflornithine PO en association avec AMXT 1501 PO les jours 3-5 post-opératoires. Les patients subissent également une tomodensitométrie après la chirurgie et une collecte de sang lors de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
Procédure: Résection
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Médicament: Éflornithine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • DFMO
  • Difluorométhylornithine
  • Alpha-difluorométhylornithine
Médicament: Inhibiteur du transport des polyamines AMXT-1501 Dicaprate
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AMX 513 Dicaprate
  • Dicaprate AMX513
  • AMXT 1501 Dicaprate
  • Dicaprate AMXT-1501
Dispositif: Microdialyse
Subir une microdialyse
Procédure: Placement
Subir la mise en place de cathéters
Autres noms:
  • Lieu

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du rapport guanidinoacétate extracellulaire tumeur/cerveau
Délai: Base de référence jusqu'à 2 mois
Une métabolomique ciblée sera réalisée en utilisant l'aliquote du microdialysat collecté à chaque instant pour quantifier la teneur en guanidinoacétate. Les valeurs de changement de pli seront calculées entre chaque instant au sein d'un patient. Les valeurs des changements de pliage entre les points temporels seront comparées dans les trois bras pour des différences statistiquement significatives à l'aide d'un test de classement signé de Wilcoxon ; p <0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.
Base de référence jusqu'à 2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux extracellulaires mesurés de glutamate dans les microdialysats tumoraux et cérébraux
Délai: Jusqu'à 2 mois
Une métabolomique ciblée sera effectuée pour le microdialysat de chaque point temporel, en dosant les polyamines (putrescine, spermine et spermidine), en plus de l'ornithine et du glutamate. Les valeurs de changement de pli seront calculées entre chaque point dans le temps chez un patient. Les valeurs de changement de pli entre les points dans le temps seront comparées dans les trois bras pour des différences statistiquement significatives à l'aide d'un test de rang signé de Wilcoxon ; p < 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.
Jusqu'à 2 mois
Proportion d'aliquotes de microdialyse longitudinale contenant > 30 uL de microdialysat
Délai: Jusqu'au jour post-opératoire 5
Une métabolomique ciblée sera effectuée pour le microdialysat de chaque point temporel, en dosant les polyamines (putrescine, spermine et spermidine), en plus de l'ornithine et du glutamate. Les valeurs de changement de pli seront calculées entre chaque point dans le temps chez un patient. Les valeurs de changement de pli entre les points dans le temps seront comparées dans les trois bras pour des différences statistiquement significatives à l'aide d'un test de rang signé de Wilcoxon ; p < 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.
Jusqu'au jour post-opératoire 5
Niveaux de médicaments sans système nerveux central issus du microdialysat - DFMO
Délai: Jusqu'à 2 mois
Les niveaux de médicament de difluorométhylornithine (éflornithine [DFMO]) à chaque instant seront calculés pour les analyses pharmacocinétiques par Aminex Therapeutics afin de déterminer l'heure de la concentration maximale (heure), la concentration maximale du médicament (ng/mL) et l'aire sous la courbe 0-t. (h*ng/mL).
Jusqu'à 2 mois
Niveaux de médicaments sans système nerveux central issus du microdialysat - AMXT 1501
Délai: Jusqu'à 2 mois
Le dicaprate de l'inhibiteur du transport des polyamines AMXT-1501 (AMXT 1501) à chaque instant sera calculé pour les analyses pharmacocinétiques par Aminex Therapeutics afin de déterminer l'heure de la concentration maximale (heures), la concentration maximale du médicament (ng/mL) et l'aire sous la courbe 0- t (h*ng/mL).
Jusqu'à 2 mois
Rapport cerveau/plasma AMXT 1501 au fil du temps
Délai: Jusqu'à 2 mois
Sera évalué par microdialyse longitudinale pour comprendre comment l'AMXT 1501 est distribué dans les tissus du système nerveux central (SNC) avec et sans tumeur par rapport aux niveaux plasmatiques au fil du temps.
Jusqu'à 2 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 mois
Bien qu'aucun risque supplémentaire significatif ne soit anticipé dans le contexte proposé, les données de sécurité seront évaluées pour évaluer tout événement indésirable imprévu.
Jusqu'à 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2023

Première publication (Réel)

8 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-005690 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-10375 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R37CA276851 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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