一项评估 YTB323 在严重、难治性自身免疫性疾病中的安全性、有效性和细胞动力学的开放标签研究
2026年6月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项开放标签、多中心、1/2 期研究，以评估 YTB323 在严重、难治性自身免疫性疾病参与者中的安全性、有效性和细胞动力学
该研究旨在评估 YTB323治疗严重难治性系统性红斑狼疮患者的安全性、有效性和细胞动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Mainz、德国、55131
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、德国、79106
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75013
- Novartis Investigative Site
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Pessac、法国、33604
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg、法国、67091
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Novartis Investigative Site
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Bern、瑞士、3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne、瑞士、1011
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28009
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 足够的肾、肝、心脏、血液和肺功能
- 患有 SLE 的男性和女性，筛查时年龄≥18 岁且≤65 岁，符合 2019 年欧洲抗风湿病联盟 EULAR/ACR SLE 分类标准。
- 患者在筛查时必须对以下自身抗体中的至少一种呈阳性：滴度≥1:80 的抗核抗体 (ANA) 或抗 dsDNA（高于 ULN）；或抗 Sm（高于 ULN）
- SLEDAI-2K ≥ 8 定义的活动性（严重）疾病（不包括狼疮性头痛、脑血管意外、器质性脑综合征*的 SLEDAI-2K 领域）和至少一种以下显着 SLE 相关器官受累：
- 肾脏
- 围/心肌炎
- 胸膜炎或其他肺部受累
- 其他类型的浆膜炎，如腹膜炎
- 血管炎
- 未能回应（即 尽管接受了以下治疗，但仍具有上述标准中定义的高疾病活动性）两种或多种标准免疫抑制疗法（包括霉酚酸酯或环磷酰胺中的一种），除非禁忌症或经历过与此类免疫抑制药物相关的不良事件或不耐受，不允许进一步使用，与糖皮质激素联合使用并且对至少一种生物制剂没有反应（除非有禁忌症，研究者认为患者不合格或在某个国家/地区不可用）。
排除标准：
- 在筛查前一个月或筛查期间，通过临床证据、影像学或阳性实验室检测（例如血培养、DNA/RNA PCR，如 COVID-19 等）确认的具有临床意义的活动性、机会性、慢性或复发性感染
- 不受控制的糖尿病、肺部疾病或与 SLE 无关的任何其他疾病，研究者认为这些疾病会危及患者耐受淋巴细胞耗竭和 CD19 CAR-T 细胞疗法的能力
- 除局限性基底细胞癌或鳞状皮肤癌外，既往有恶性肿瘤病史。 其他经局部手术治疗可治愈的恶性肿瘤，如头颈癌或 I 期乳腺癌，将根据个体情况考虑
- 任何需要协议禁止药物治疗的患者
- 任何导致无法遵守治疗或知情同意的精神疾病或残疾
- 先前接受过抗 CD19 疗法、过继性 T 细胞疗法或任何先前的基因治疗产品（例如 CAR-T细胞疗法）
- 骨髓/造血干细胞或实体器官移植史
- 怀孕或哺乳或打算在研究过程中怀孕的女性参与者
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们从入组之日起至 YTB323 输注后至少 12 个月一直使用高效避孕方法，直至 CAR-T 细胞不再存在通过 qPCR 进行两次连续测试
- 性活跃的男性在 YTB323 输注后至少 12 个月内不愿在性交过程中使用避孕套，直到在连续两次测试中通过 qPCR 检测 CAR-T 细胞不再存在
- 筛选期间需要立即治疗和/或使免疫抑制清除不可能的任何急性、严重的狼疮相关发作；因此，使患者不符合研究者判断的 CD19 CAR-T 疗法，例如急性中枢神经系统 (CNS) 狼疮（例如 精神病、癫痫）或灾难性抗磷脂综合征
- 与系统性红斑狼疮相关的严重的、可能不可逆的器官损伤，例如 终末期肾病，研究者认为 CD19 CAR-T 细胞疗法不太可能使患者受益
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YTB323
YTB323单次输液
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YTB323单次输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：第 1 至 2 年
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长期安全跟进
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第 1 至 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗药抗体患者数
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以测量针对 YTB323 的抗药抗体。
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给药前，长达 2 年
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YTB323 激活 T 细胞的水平
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以测量 YTB323 激活 T 细胞的水平。
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给药前，长达 2 年
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按计划目标剂量输注的患者人数
大体时间：第一天
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自身免疫性疾病制造过程的可行性。
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第一天
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系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 评分从给药前到 2 年的变化
大体时间：给药前，长达 2 年
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SLEDAI-2K 评分介于 0 和 105 之间，评分越高代表疾病活动度越高。
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给药前，长达 2 年
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医师整体评估 (PGA) 从给药前到 2 年的变化
大体时间：给药前，长达 2 年
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医师的整体评估是从 0 到 3 的视觉模拟量表，0 代表没有活动，3 代表严重的疾病活动。
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给药前，长达 2 年
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狼疮低疾病活动状态 (LLDAS) 从给药前到 2 年的变化
大体时间：给药前，长达 2 年
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LLDAS 是一项综合测量，基于： SLEDAI-2K ≤ 4，主要器官系统（肾脏、中枢神经系统、心肺、血管炎和发热）无活动，无溶血性贫血或胃肠道活动，目前无新的狼疮疾病活动与之前的评估相比，泼尼松（或其等效物）剂量≤ 7.5 mg/天，PGA（量表 0-3）≤ 1，免疫抑制狼疮治疗耐受性良好的标准维持剂量。
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给药前，长达 2 年
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缓解率
大体时间：长达 2 年
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系统性红斑狼疮缓解定义 (DORIS) 标准规定的缓解：无论血清学如何，临床 SLEDAI=0，PGA<0.5 (0-3)。 患者可能正在接受抗疟药、低剂量糖皮质激素（泼尼松龙≤5 mg/天）和/或包括生物制剂在内的稳定免疫抑制治疗。 |
长达 2 年
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尿蛋白肌酐比值 (UPCR) 从给药前到 2 年的变化
大体时间：给药前，长达 2 年
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UPCR 值的变化。
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给药前，长达 2 年
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完全肾反应 (CRR) 的发生率
大体时间：长达 2 年
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达到 CRR 的参与者人数。
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长达 2 年
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血液中通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测的 CAR 转基因水平（观察到的最大血液浓度 Cmax）
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以评估细胞动力学。
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给药前，长达 2 年
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血液中定量聚合酶链反应 (qPCR) 的 CAR 转基因水平（血浆浓度下的面积 - 时间 AUC）
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以评估细胞动力学。
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给药前，长达 2 年
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通过血液中定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测的 CAR 转基因水平（达到最大浓度 Tmax 的时间）
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以评估细胞动力学。
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给药前，长达 2 年
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血液中通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测的 CAR 转基因水平（末端消除半衰期 T1/2）
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以评估细胞动力学。
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给药前，长达 2 年
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血液中通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测的 CAR 转基因水平（最后可测量浓度 Clast）
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以评估细胞动力学。
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给药前，长达 2 年
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通过血液中定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测的 CAR 转基因水平（达到最后可测量浓度的时间 Tlast）
大体时间：给药前，长达 2 年
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将收集血样以评估细胞动力学。
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给药前，长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceutical
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月28日
初级完成 (估计的)
2026年9月24日
研究完成 (估计的)
2026年9月24日
研究注册日期
首次提交
2023年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月22日
首次发布 (实际的)
2023年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月1日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CYTB323G12101
- 2022-001796-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
YTB323的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals招聘中进行性多发性硬化症澳大利亚, 德国, 瑞士, 法国, 意大利, 西班牙, 加拿大
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Novartis Pharmaceuticals招聘中
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Novartis Pharmaceuticals招聘中特发性炎症性肌病美国, 澳大利亚, 意大利, 西班牙, 日本, 台湾, 沙特阿拉伯, 德国, 以色列, 新加坡, 英国, 法国, 巴西, 瑞士, 荷兰