En åben undersøgelse for at vurdere sikkerhed, effektivitet og cellulær kinetik af YTB323 ved svære, refraktære autoimmune lidelser

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte-, hæmatologisk og lungefunktion
• Mænd og kvinder med SLE, i alderen ≥18 år og ≤65 år ved screening, der opfylder 2019 European League Against Rheumatism EULAR/ACR klassifikationskriterierne for SLE.
• Patienten skal være positiv for mindst ét ​​af følgende autoantistoffer ved screening: antinukleære antistoffer (ANA) ved en titer på ≥1:80 eller anti-dsDNA (over ULN); eller anti-Sm (over ULN)
• Aktiv (alvorlig) sygdom som defineret af SLEDAI-2K ≥ 8 (ikke inklusive SLEDAI-2K-domænerne af lupushovedpine, cerebrovaskulær ulykke, organisk hjernesyndrom*) og mindst én af følgende signifikante SLE-relaterede organinvolveringer:
• Renal
• Peri/myocarditis
• Pleuritis eller anden lungepåvirkning
• Andre typer af serositis såsom peritoneal
• Vaskulitis
• Manglende reaktion (dvs. har høj sygdomsaktivitet som defineret i kriteriet ovenfor på trods af følgende behandling) til to eller flere standard immunsuppressive terapier (inklusive en af ​​mycophenolat eller cyclophosphamid), medmindre det er kontraindiceret eller har oplevet dokumenterede bivirkninger eller intolerance relateret til sådanne immunsuppressive lægemidler, hvilket ikke tillader deres yderligere anvendelse , i kombination med glukokortikoider og manglende respons på mindst ét ​​biologisk middel (medmindre det er kontraindiceret, patienten anses for uegnet af investigator eller ikke tilgængelig i et land).

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant aktiv, opportunistisk, kronisk eller tilbagevendende infektion bekræftet af kliniske beviser, billeddannelse eller positive laboratorietests (f.eks. blodkulturer, PCR for DNA/RNA, såsom COVID-19 osv.) en måned før eller under screening
• Ukontrolleret diabetes mellitus, lungesygdomme eller enhver anden sygdom, der ikke er relateret til SLE, som efter investigators opfattelse ville bringe patientens evne til at tolerere lymfodepletion og CD19 CAR-T cellebehandling i fare
• Tidligere malignitetshistorie med undtagelse af lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom hoved-halskræft eller stadium I brystkræft, vil blive overvejet på individuel basis
• Alle patienter, der har brug for medicin, der er forbudt i henhold til protokollen
• Enhver psykiatrisk tilstand eller handicap, der gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umulig
• Tidligere behandling med anti-CD19-terapi, adoptiv T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt (f. CAR-T celleterapi)
• Anamnese med knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelle- eller solid organtransplantation
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender en yderst effektiv præventionsmetode fra indskrivningstidspunktet til mindst 12 måneder efter YTB323-infusionen og indtil CAR-T-celler ikke længere er til stede ved qPCR på to på hinanden følgende test
• Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge kondom under samleje fra tidspunktet for tilmelding i mindst 12 måneder efter YTB323-infusionen og indtil CAR-T-celler ikke længere er til stede ved qPCR i to på hinanden følgende tests
• Enhver akut, svær lupus-relateret opblussen under screening, der kræver øjeblikkelig behandling og/eller gør den immunsuppressive udvaskning umulig; gør således patienten ude af stand til CD19 CAR-T-behandling som vurderet af investigator, såsom akut lupus i centralnervesystemet (f.eks. psykose, epilepsi) eller katastrofalt antiphospholipidsyndrom
• Betydelig, sandsynlig irreversibel organskade relateret til SLE, f.eks. nyresygdom i slutstadiet, hvor CD19 CAR-T-celleterapi efter investigators mening usandsynligt vil gavne patienten