Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i kinetykę komórkową YTB323 w ciężkich, opornych na leczenie chorobach autoimmunologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby, serca, hematologii i płuc
• Mężczyźni i kobiety z SLE, w wieku ≥18 lat i ≤65 lat w momencie badania przesiewowego, spełniający kryteria klasyfikacji SLE Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi EULAR/ACR 2019.
• Podczas badania przesiewowego pacjent musi mieć dodatni wynik na co najmniej jedno z następujących autoprzeciwciał: przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) w mianie ≥1:80 lub anty dsDNA (powyżej GGN); lub anty-Sm (powyżej GGN)
• Czynna (ciężka) choroba zdefiniowana przez SLEDAI-2K ≥ 8 (z wyłączeniem domen SLEDAI-2K toczniowego bólu głowy, incydentu naczyniowo-mózgowego, organicznego zespołu mózgowego*) i co najmniej jednego z następujących istotnych zajęć narządów związanych z SLE:
• Nerkowy
• Peri/zapalenie mięśnia sercowego
• Zapalenie opłucnej lub inne zajęcie płuc
• Inne rodzaje zapalenia błony surowiczej, takie jak zapalenie otrzewnej
• Zapalenie naczyń
• Brak odpowiedzi (tj. z wysoką aktywnością choroby zdefiniowaną w powyższym kryterium pomimo następującej terapii) na dwie lub więcej standardowych terapii immunosupresyjnych (w tym jedną mykofenolanem lub cyklofosfamidem), o ile nie ma przeciwwskazań lub udokumentowane zdarzenia niepożądane lub nietolerancja związana z takimi lekami immunosupresyjnymi uniemożliwiająca ich dalsze stosowanie , w połączeniu z glikokortykosteroidami i brakiem odpowiedzi na co najmniej jeden czynnik biologiczny (o ile nie ma przeciwwskazań, pacjent uznany przez badacza za niekwalifikujący się lub niedostępny w danym kraju).

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna aktywna, oportunistyczna, przewlekła lub nawracająca infekcja potwierdzona dowodami klinicznymi, badaniami obrazowymi lub pozytywnymi wynikami badań laboratoryjnych (np. posiewy krwi, PCR w kierunku DNA/RNA, np. COVID-19 itp.) na miesiąc przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie
• Niekontrolowana cukrzyca, choroby płuc lub inne choroby niezwiązane z SLE, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania limfodeplecji i terapii komórkami CD19 CAR-T
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których pacjent został uznany za wyleczonych miejscową terapią chirurgiczną, takie jak rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I, będą rozpatrywane indywidualnie
• Każdy pacjent wymagający leków zabronionych protokołem
• Jakikolwiek stan psychiczny lub niepełnosprawność uniemożliwiająca przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
• Wcześniejsze leczenie terapią anty-CD19, terapią adopcyjną komórkami T lub jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej (np. terapia komórkowa CAR-T)
• Historia przeszczepu szpiku kostnego / hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządów miąższowych
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu włączenia do co najmniej 12 miesięcy po infuzji YTB323 i do momentu, gdy komórki CAR-T nie są już obecne przez qPCR w dwóch kolejnych testach
• Aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do używania prezerwatywy podczas stosunku od czasu rejestracji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji YTB323 i do momentu, gdy komórki CAR-T nie są już obecne w qPCR w dwóch kolejnych testach
• Jakiekolwiek ostre, ciężkie zaostrzenie związane z toczniem podczas badania przesiewowego, które wymaga natychmiastowego leczenia i/lub uniemożliwia wypłukanie immunosupresyjne; tym samym czyni pacjenta niekwalifikującym się do terapii CD19 CAR-T według oceny badacza, takiej jak ostry toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. psychoza, padaczka) lub katastrofalny zespół antyfosfolipidowy
• Znaczące, prawdopodobnie nieodwracalne uszkodzenie narządów związane z SLE, np. schyłkowa niewydolność nerek, gdzie w opinii Badacza terapia komórkami CAR-T CD19 byłaby mało prawdopodobna dla pacjenta