Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei schweren, refraktären Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Angemessene Nieren-, Leber-, Herz-, hämatologische und Lungenfunktion
• Männer und Frauen mit SLE im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 65 Jahren beim Screening, die die EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien der European League Against Rheumatism 2019 für SLE erfüllen.
• Der Patient muss beim Screening positiv für mindestens einen der folgenden Autoantikörper sein: Antinukleäre Antikörper (ANA) mit einem Titer von ≥1:80 oder Anti-dsDNA (über dem ULN); oder Anti-Sm (oberhalb der ULN)
• Aktive (schwere) Erkrankung gemäß SLEDAI-2K ≥ 8 (ohne die SLEDAI-2K-Domänen Lupuskopfschmerz, zerebrovaskulärer Unfall, organisches Hirnsyndrom*) und mindestens eine der folgenden signifikanten SLE-bezogenen Organbeteiligungen:
• Nieren
• Peri/Myokarditis
• Pleuritis oder andere Lungenbeteiligung
• Andere Arten von Serositis wie Bauchfellentzündung
• Vaskulitis
• Nichtbeantwortung (d. h. hohe Krankheitsaktivität wie im obigen Kriterium trotz der folgenden Therapie definiert) auf zwei oder mehr immunsuppressive Standardtherapien (einschließlich einer von Mycophenolat oder Cyclophosphamid), es sei denn, dies ist kontraindiziert oder es wurden dokumentierte Nebenwirkungen oder Unverträglichkeiten im Zusammenhang mit solchen immunsuppressiven Arzneimitteln festgestellt, die ihre weitere Verwendung nicht zulassen , in Kombination mit Glukokortikoiden und Nichtansprechen auf mindestens einen biologischen Wirkstoff (sofern nicht kontraindiziert, der Patient vom Prüfarzt als nicht geeignet erachtet oder in einem Land nicht verfügbar).

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante aktive, opportunistische, chronische oder rezidivierende Infektion, bestätigt durch klinische Nachweise, Bildgebung oder positive Labortests (z. B. Blutkulturen, PCR für DNA/RNA, wie COVID-19 usw.) einen Monat vor oder während des Screenings
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenerkrankungen oder andere Krankheiten, die nicht mit SLE in Verbindung stehen und die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, eine Lymphdepletion und eine CD19-CAR-T-Zelltherapie zu tolerieren
• Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient durch eine lokale chirurgische Therapie als geheilt eingeschätzt wird, wie Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs im Stadium I, werden individuell in Betracht gezogen
• Alle Patienten, die Medikamente benötigen, die durch das Protokoll verboten sind
• Jede psychiatrische Erkrankung oder Behinderung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einwilligung nach Aufklärung unmöglich macht
• Vorherige Behandlung mit Anti-CD19-Therapie, adoptiver T-Zelltherapie oder einem früheren Gentherapieprodukt (z. CAR-T-Zelltherapie)
• Geschichte der Transplantation von Knochenmark / hämatopoetischen Stammzellen oder soliden Organen
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden ab dem Zeitpunkt der Aufnahme bis mindestens 12 Monate nach der YTB323-Infusion und bis keine CAR-T-Zellen mehr vorhanden sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode an durch qPCR bei zwei aufeinanderfolgenden Tests
• Sexuell aktive Männer, die ab dem Zeitpunkt der Registrierung für mindestens 12 Monate nach der YTB323-Infusion und bis keine CAR-T-Zellen mehr durch qPCR bei zwei aufeinanderfolgenden Tests vorhanden sind, nicht bereit sind, beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden
• Jeder akute, schwere Lupus-bezogene Schub während des Screenings, der eine sofortige Behandlung erfordert und/oder die immunsuppressive Auswaschung unmöglich macht; macht den Patienten daher nach Einschätzung des Prüfarztes für eine CD19-CAR-T-Therapie ungeeignet, wie z. B. akuter Lupus des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. Psychose, Epilepsie) oder katastrophalem Antiphospholipid-Syndrom
• Signifikanter, wahrscheinlich irreversibler Organschaden im Zusammenhang mit SLE, z. Nierenerkrankung im Endstadium, bei der nach Meinung des Prüfarztes eine CD19-CAR-T-Zelltherapie dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen bringen würde