Un estudio abierto para evaluar la seguridad, la eficacia y la cinética celular de YTB323 en trastornos autoinmunitarios graves refractarios

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Función renal, hepática, cardíaca, hematológica y pulmonar adecuada
• Hombres y mujeres con LES, de ≥18 años y ≤65 años en el momento de la selección, que cumplan los criterios de clasificación de LES de la European League Against Rheumatism EULAR/ACR de 2019.
• El paciente debe ser positivo para al menos uno de los siguientes autoanticuerpos en la selección: anticuerpos antinucleares (ANA) en un título de ≥1:80 o anti dsDNA (por encima del ULN); o anti-Sm (por encima del ULN)
• Enfermedad activa (grave) definida por SLEDAI-2K ≥ 8 (sin incluir los dominios SLEDAI-2K de cefalea lúpica, accidente cerebrovascular, síndrome cerebral orgánico*) y al menos uno de los siguientes compromisos orgánicos significativos relacionados con LES:
• Renal
• Peri/miocarditis
• Pleuritis u otra afectación pulmonar
• Otros tipos de serositis como peritoneal
• vasculitis
• Falta de respuesta (es decir, tener alta actividad de la enfermedad como se define en el criterio anterior a pesar de la siguiente terapia) a dos o más terapias inmunosupresoras estándar (incluida una de micofenolato o ciclofosfamida), a menos que esté contraindicado o haya experimentado eventos adversos documentados o intolerancia relacionada con dichos medicamentos inmunosupresores que no permitan su uso posterior , en combinación con glucocorticoides y falta de respuesta a al menos un agente biológico (a menos que esté contraindicado, el investigador considere que el paciente no es elegible o no está disponible en un país).

Criterio de exclusión:

• Infección activa, oportunista, crónica o recurrente clínicamente significativa confirmada por evidencia clínica, imágenes o pruebas de laboratorio positivas (p. ej., hemocultivos, PCR para ADN/ARN, como COVID-19, etc.) un mes antes o durante la selección
• Diabetes mellitus no controlada, enfermedades pulmonares o cualquier otra enfermedad no relacionada con el LES que, en opinión del investigador, pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar la depleción de linfocitos y la terapia con células CD19 CAR-T.
• Historial previo de malignidad excepto por cáncer de piel basocelular o escamoso localizado. Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las que se considere que el paciente está curado mediante tratamiento quirúrgico local, como el cáncer de cabeza y cuello o el cáncer de mama en estadio I.
• Cualquier paciente que requiera medicamentos prohibidos por el protocolo.
• Cualquier condición o discapacidad psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado.
• Tratamiento previo con terapia anti-CD19, terapia de células T adoptivas o cualquier producto de terapia génica anterior (p. terapia de células CAR-T)
• Antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas u órganos sólidos
• Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de concebir durante el curso del estudio
• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de la inscripción hasta al menos 12 meses después de la infusión de YTB323 y hasta que las células CAR-T ya no estén presentes. por qPCR en dos pruebas consecutivas
• Hombres sexualmente activos que no desean usar un condón durante el coito desde el momento de la inscripción durante al menos 12 meses después de la infusión de YTB323 y hasta que las células CAR-T ya no estén presentes por qPCR en dos pruebas consecutivas
• Cualquier brote agudo y grave relacionado con el lupus durante la selección que necesite tratamiento inmediato y/o imposibilite el lavado inmunosupresor; por lo tanto, hace que el paciente no sea elegible para la terapia CAR-T CD19 según lo juzgue el investigador, como el lupus agudo del sistema nervioso central (SNC) (p. psicosis, epilepsia) o síndrome antifosfolípido catastrófico
• Daño orgánico significativo y probablemente irreversible relacionado con el LES, p. enfermedad renal en etapa terminal, donde, en opinión del investigador, es poco probable que la terapia con células CAR-T CD19 beneficie al paciente