Um estudo aberto para avaliar a segurança, eficácia e cinética celular do YTB323 em distúrbios autoimunes graves e refratários

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Função renal, hepática, cardíaca, hematológica e pulmonar adequadas
• Homens e mulheres com LES, com idade ≥18 anos e ≤65 anos na triagem, cumprindo os critérios de classificação EULAR/ACR da European League Against Rheumatism 2019 para LES.
• O paciente deve ser positivo para pelo menos um dos seguintes autoanticorpos na triagem: anticorpos antinucleares (ANA) em um título de ≥1:80, ou anti dsDNA (acima do LSN); ou anti-Sm (acima do LSN)
• Doença ativa (grave) definida por SLEDAI-2K ≥ 8 (não incluindo os domínios SLEDAI-2K de cefaléia lúpica, acidente vascular cerebral, síndrome cerebral orgânica*) e pelo menos um dos seguintes envolvimentos significativos de órgãos relacionados ao LES:
• Renal
• Peri/miocardite
• Pleurite ou outro envolvimento pulmonar
• Outros tipos de serosite, como peritoneal
• vasculite
• Falha em responder (ou seja, tendo alta atividade da doença conforme definido no critério acima, apesar da seguinte terapia) a duas ou mais terapias imunossupressoras padrão (incluindo uma de micofenolato ou ciclofosfamida), a menos que contraindicado ou tendo experimentado eventos adversos documentados ou intolerância relacionada a tais drogas imunossupressoras que não permitem seu uso posterior , em combinação com glicocorticóides e falha em responder a pelo menos um agente biológico (a menos que contraindicado, o paciente considerado inelegível pelo investigador ou não disponível em um país).

Critério de exclusão:

• Infecção ativa, oportunista, crônica ou recorrente clinicamente significativa confirmada por evidência clínica, imagem ou testes laboratoriais positivos (por exemplo, hemoculturas, PCR para DNA/RNA, como COVID-19 etc.) um mês antes ou durante a triagem
• Diabetes mellitus não controlado, doenças pulmonares ou qualquer outra doença não relacionada ao LES que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a linfodepleção e a terapia com células CD19 CAR-T
• História prévia de malignidade, exceto para células basais localizadas ou câncer de pele escamosa. Outras malignidades para as quais o paciente é considerado curado por terapia cirúrgica local, como câncer de cabeça e pescoço ou câncer de mama em estágio I, serão consideradas individualmente
• Quaisquer pacientes que necessitem de medicamentos proibidos pelo protocolo
• Qualquer condição psiquiátrica ou deficiência que impossibilite a adesão ao tratamento ou consentimento informado
• Tratamento anterior com terapia anti-CD19, terapia adotiva com células T ou qualquer produto de terapia genética anterior (por exemplo, terapia com células CAR-T)
• Histórico de transplante de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar durante o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da inscrição até pelo menos 12 meses após a infusão de YTB323 e até que as células CAR-T não estejam mais presentes por qPCR em dois testes consecutivos
• Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual desde o momento da inscrição por pelo menos 12 meses após a infusão de YTB323 e até que as células CAR-T não estejam mais presentes por qPCR em dois testes consecutivos
• Qualquer agravamento agudo relacionado ao lúpus durante a triagem que necessite de tratamento imediato e/ou impossibilite a eliminação imunossupressora; assim, torna o paciente inelegível para a terapia CD19 CAR-T, conforme julgado pelo investigador, como lúpus agudo do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, psicose, epilepsia) ou síndrome antifosfolípide catastrófica
• Dano de órgão significativo e provavelmente irreversível relacionado ao LES, por ex. doença renal terminal, onde, na opinião do investigador, a terapia com células CAR-T CD19 provavelmente não beneficiaria o paciente