Een open-label studie om de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek van YTB323 bij ernstige, refractaire auto-immuunziekten te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Adequate nier-, lever-, hart-, hematologische en longfunctie
• Mannen en vrouwen met SLE, ≥18 jaar en ≤65 jaar bij screening, die voldoen aan de 2019 European League Against Rheumatism EULAR/ACR-classificatiecriteria voor SLE.
• De patiënt moet bij de screening positief zijn voor ten minste één van de volgende auto-antilichamen: antinucleaire antilichamen (ANA) met een titer van ≥1:80, of anti-dsDNA (boven de ULN); of anti-Sm (boven de ULN)
• Actieve (ernstige) ziekte zoals gedefinieerd door SLEDAI-2K ≥ 8 (exclusief de SLEDAI-2K-domeinen van lupushoofdpijn, cerebrovasculair accident, organisch-hersensyndroom*) en ten minste één van de volgende significante aan SLE gerelateerde organen:
• Nier
• Peri/myocarditis
• Pleuritis of andere longaandoening
• Andere soorten serositis zoals peritoneaal
• vasculitis
• Niet reageren (d.w.z. met een hoge ziekteactiviteit zoals gedefinieerd in het bovenstaande criterium ondanks de volgende therapie) tot twee of meer standaard immunosuppressieve therapieën (waaronder een van mycofenolaat of cyclofosfamide), tenzij gecontra-indiceerd of gedocumenteerde bijwerkingen of intolerantie hebben ervaren die verband houden met dergelijke immunosuppressieve geneesmiddelen die het verdere gebruik ervan niet toestaan , in combinatie met glucocorticoïden en het niet reageren op ten minste één biologisch agens (tenzij gecontra-indiceerd, de patiënt door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht of niet beschikbaar is in een land).

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante actieve, opportunistische, chronische of recidiverende infectie bevestigd door klinisch bewijs, beeldvorming of positieve laboratoriumtesten (bijv. bloedkweken, PCR voor DNA/RNA, zoals COVID-19 etc.) één maand voorafgaand aan of tijdens screening
• Ongecontroleerde diabetes mellitus, longziekten of enige andere ziekte die geen verband houdt met SLE en die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om lymfodepletie en CD19 CAR-T-celtherapie te verdragen in gevaar zou brengen
• Voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker. Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat de patiënt genezen is door lokale chirurgische therapie, zoals hoofd-halskanker of stadium I borstkanker, zullen op individuele basis worden overwogen
• Alle patiënten die medicijnen nodig hebben die volgens het protocol verboden zijn
• Elke psychiatrische aandoening of handicap die naleving van de behandeling of geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt
• Eerdere behandeling met anti-CD19-therapie, adoptieve T-celtherapie of een eerder gentherapieproduct (bijv. CAR-T celtherapie)
• Geschiedenis van beenmerg-/hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van inschrijving tot ten minste 12 maanden na de YTB323-infusie en totdat CAR-T-cellen niet langer aanwezig zijn door qPCR op twee opeenvolgende tests
• Seksueel actieve mannen die geen condoom willen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf het moment van inschrijving gedurende ten minste 12 maanden na de YTB323-infusie en totdat CAR-T-cellen niet langer aanwezig zijn door qPCR bij twee opeenvolgende tests
• Elke acute, ernstige lupusgerelateerde opflakkering tijdens de screening die onmiddellijk moet worden behandeld en/of de immunosuppressieve wash-out onmogelijk maakt; waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor CD19 CAR-T-therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals acute lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. psychose, epilepsie) of catastrofaal antifosfolipidensyndroom
• Aanzienlijke, waarschijnlijk onomkeerbare orgaanschade gerelateerd aan SLE, b.v. nierziekte in het eindstadium, waarbij het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat CD19 CAR-T-celtherapie de patiënt ten goede komt