Открытое исследование по оценке безопасности, эффективности и клеточной кинетики YTB323 при тяжелых рефрактерных аутоиммунных заболеваниях

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Адекватная функция почек, печени, сердца, крови и легких
• Мужчины и женщины с СКВ в возрасте ≥18 лет и ≤65 лет на момент скрининга, соответствующие критериям классификации EULAR/ACR Европейской лиги по борьбе с ревматизмом 2019 г. для СКВ.
• Пациент должен быть положительным по крайней мере на одно из следующих аутоантител при скрининге: антинуклеарные антитела (АНА) с титром ≥1:80 или анти-дцДНК (выше ВГН); или анти-Sm (выше ВГН)
• Активное (тяжелое) заболевание, определяемое SLEDAI-2K ≥ 8 (не включая домены SLEDAI-2K головной боли, нарушения мозгового кровообращения, органического мозгового синдрома*) и по крайней мере одно из следующих значительных поражений органов, связанных с СКВ:
• почечная
• Пери/миокардит
• Плеврит или другое поражение легких
• Другие типы серозита, такие как перитонеальный
• васкулит
• Отсутствие ответа (т. с высокой активностью заболевания, как определено в критерии выше, несмотря на последующую терапию) к двум или более стандартным иммуносупрессивным терапиям (включая один из микофенолата или циклофосфамида), если нет противопоказаний или если у вас были задокументированные побочные эффекты или непереносимость, связанные с такими иммунодепрессантами, что не позволяет их дальнейшее использование , в сочетании с глюкокортикоидами и отсутствием ответа по крайней мере на один биологический агент (если нет противопоказаний, пациент признан неподходящим исследователем или недоступен в стране).

Критерий исключения:

• Клинически значимая активная, оппортунистическая, хроническая или рецидивирующая инфекция, подтвержденная клиническими данными, визуализацией или положительными лабораторными тестами (например, посевами крови, ПЦР на ДНК/РНК, например, COVID-19 и т. д.) за один месяц до или во время скрининга.
• Неконтролируемый сахарный диабет, заболевания легких или любое другое заболевание, не связанное с СКВ, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить лимфодеплецию и терапию CD19 CAR-T-клетками
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, для которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как рак головы и шеи или рак молочной железы I стадии, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
• Любые пациенты, нуждающиеся в лекарствах, запрещенных протоколом
• Любое психическое заболевание или инвалидность, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия.
• Предшествующее лечение анти-CD19 терапией, адоптивной терапией Т-клетками или любым предшествующим продуктом генной терапии (например, CAR-T-клеточная терапия)
• Пересадка костного мозга/кроветворных стволовых клеток или паренхиматозных органов в анамнезе
• Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью, или намереваются забеременеть в ходе исследования.
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективный метод контрацепции, начиная с момента регистрации и по крайней мере через 12 месяцев после инфузии YTB323 и до исчезновения CAR-T-клеток. с помощью количественной ПЦР в двух последовательных тестах
• Сексуально активные мужчины, не желающие использовать презерватив во время полового акта с момента регистрации в течение как минимум 12 месяцев после инфузии YTB323 и до тех пор, пока CAR-T-клетки не перестанут присутствовать при количественной ПЦР в двух последовательных тестах.
• Любое острое, тяжелое обострение, связанное с волчанкой, во время скрининга, которое требует немедленного лечения и/или делает невозможным вымывание иммуносупрессивной терапии; таким образом, делает пациента непригодным для терапии CD19 CAR-T, по мнению исследователя, например, при острой волчанке центральной нервной системы (ЦНС) (например, психоз, эпилепсия) или катастрофический антифосфолипидный синдром
• Значительное, вероятно, необратимое повреждение органов, связанное с СКВ, например. терминальная стадия почечной недостаточности, когда, по мнению исследователя, терапия CD19 CAR-T-клетками вряд ли принесет пользу пациенту