Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique cellulaire de YTB323 dans les troubles auto-immuns sévères et réfractaires

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• Fonction rénale, hépatique, cardiaque, hématologique et pulmonaire adéquate
• Hommes et femmes atteints de LED, âgés de ≥18 ans et ≤65 ans au moment du dépistage, répondant aux critères de classification EULAR/ACR de la Ligue européenne contre les rhumatismes 2019 pour le LED.
• Le patient doit être positif pour au moins un des auto-anticorps suivants lors du dépistage : anticorps antinucléaires (ANA) à un titre ≥ 1:80, ou anti-ADNdb (au-dessus de la LSN) ; ou anti-Sm (au dessus de la LSN)
• Maladie active (sévère) telle que définie par SLEDAI-2K ≥ 8 (à l'exclusion des domaines SLEDAI-2K de céphalée lupique, d'accident vasculaire cérébral, de syndrome cérébral organique*) et au moins une des atteintes organiques significatives suivantes liées au LES :
• Rénal
• Péri/myocardite
• Pleurésie ou autre atteinte pulmonaire
• Autres types de sérosite comme péritonéale
• Vascularite
• Ne pas répondre (c'est-à-dire ayant une activité pathologique élevée telle que définie dans le critère ci-dessus malgré le traitement suivant) à deux ou plusieurs thérapies immunosuppressives standard (y compris l'une parmi le mycophénolate ou le cyclophosphamide), sauf contre-indication ou ayant subi des événements indésirables documentés ou une intolérance liée à ces médicaments immunosuppresseurs ne permettant pas leur utilisation ultérieure , en association aux glucocorticoïdes et absence de réponse à au moins un agent biologique (sauf contre-indication, patient jugé inéligible par l'Investigateur ou non disponible dans un pays).

Critère d'exclusion:

• Infection active, opportuniste, chronique ou récurrente cliniquement significative confirmée par des preuves cliniques, une imagerie ou des tests de laboratoire positifs (par exemple, hémocultures, PCR pour l'ADN/ARN, comme COVID-19, etc.) un mois avant ou pendant le dépistage
• Diabète sucré non contrôlé, maladies pulmonaires ou toute autre maladie non liée au LED qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer la lymphodéplétion et la thérapie cellulaire CD19 CAR-T
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire localisé ou d'un cancer épidermoïde de la peau. D'autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est jugé guéri par une thérapie chirurgicale locale, telles que le cancer de la tête et du cou ou le cancer du sein de stade I, seront examinées au cas par cas.
• Tout patient nécessitant des médicaments interdits par le protocole
• Toute condition psychiatrique ou handicap rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé
• Traitement antérieur par thérapie anti-CD19, thérapie cellulaire T adoptive ou tout produit de thérapie génique antérieur (par ex. thérapie cellulaire CAR-T)
• Antécédents de greffe de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide
• Participants féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de concevoir au cours de l'étude
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de l'inscription jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de YTB323 et jusqu'à ce que les cellules CAR-T ne soient plus présentes par qPCR sur deux tests consécutifs
• Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels à partir du moment de l'inscription pendant au moins 12 mois après la perfusion de YTB323 et jusqu'à ce que les cellules CAR-T ne soient plus présentes par qPCR sur deux tests consécutifs
• Toute poussée aiguë et sévère liée au lupus lors du dépistage qui nécessite un traitement immédiat et/ou rend impossible le sevrage immunosuppresseur ; ainsi, rend le patient inéligible au traitement CD19 CAR-T tel que jugé par l'investigateur, tel que le lupus aigu du système nerveux central (SNC) (par ex. psychose, épilepsie) ou syndrome catastrophique des antiphospholipides
• Lésions organiques importantes, probablement irréversibles, liées au LED, par ex. insuffisance rénale terminale, où, de l'avis de l'investigateur, la thérapie cellulaire CD19 CAR-T serait peu susceptible de bénéficier au patient