Uno studio in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la cinetica cellulare di YTB323 nelle malattie autoimmuni gravi e refrattarie

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca, ematologica e polmonare
• Uomini e donne con LES, di età ≥18 anni e ≤65 anni allo screening, che soddisfano i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 della European League Against Rheumatism per il LES.
• Il paziente deve essere positivo per almeno uno dei seguenti autoanticorpi allo screening: anticorpi antinucleari (ANA) con un titolo ≥1:80 o anti dsDNA (superiore all'ULN); o anti-Sm (sopra l'ULN)
• Malattia attiva (grave) come definita da SLEDAI-2K ≥ 8 (esclusi i domini SLEDAI-2K di cefalea da lupus, accidente cerebrovascolare, sindrome cerebrale organica*) e almeno uno dei seguenti significativi coinvolgimenti d'organo correlati al LES:
• Renale
• Peri/miocardite
• Pleurite o altro coinvolgimento polmonare
• Altri tipi di sierosite come peritoneale
• Vasculite
• Mancata risposta (es. avere un'elevata attività della malattia come definito nel criterio di cui sopra nonostante la seguente terapia) a due o più terapie immunosoppressive standard (inclusa una di micofenolato o ciclofosfamide), a meno che non siano controindicate o abbiano manifestato eventi avversi documentati o intolleranza correlata a tali farmaci immunosoppressivi che non ne consentano l'ulteriore uso , in combinazione con glucocorticoidi e mancata risposta ad almeno un agente biologico (a meno che controindicato, il paziente ritenuto non idoneo dallo sperimentatore o non disponibile in un paese).

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva, opportunistica, cronica o ricorrente clinicamente significativa confermata da evidenza clinica, imaging o test di laboratorio positivi (ad es. emocolture, PCR per DNA/RNA, come COVID-19 ecc.) un mese prima o durante lo screening
• Diabete mellito non controllato, malattie polmonari o qualsiasi altra malattia non correlata al LES che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare la linfodeplezione e la terapia cellulare CAR-T CD19
• Storia precedente di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato o della pelle squamosa. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come il cancro della testa e del collo o il cancro al seno in stadio I, saranno presi in considerazione su base individuale
• Tutti i pazienti che richiedono farmaci vietati dal protocollo
• Qualsiasi condizione psichiatrica o disabilità che renda impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
• Precedente trattamento con terapia anti-CD19, terapia con cellule T adottive o qualsiasi precedente prodotto di terapia genica (ad es. terapia cellulare CAR-T)
• Storia di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che intendono concepire durante il corso dello studio
• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dal momento dell'arruolamento fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di YTB323 e fino alla scomparsa delle cellule CAR-T mediante qPCR su due test consecutivi
• Maschi sessualmente attivi che non vogliono usare il preservativo durante i rapporti dal momento dell'arruolamento per almeno 12 mesi dopo l'infusione di YTB323 e fino a quando le cellule CAR-T non sono più presenti da qPCR su due test consecutivi
• Qualsiasi riacutizzazione acuta e grave correlata al lupus durante lo screening che richiede un trattamento immediato e/o rende impossibile il washout immunosoppressivo; pertanto, rende il paziente non idoneo alla terapia CAR-T CD19 secondo il giudizio dello sperimentatore, come il lupus acuto del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. psicosi, epilessia) o catastrofica sindrome da anticorpi antifosfolipidi
• Danno d'organo significativo, probabilmente irreversibile correlato al LES, ad es. malattia renale allo stadio terminale, in cui, a parere dello sperimentatore, la terapia con cellule CAR-T CD19 difficilmente gioverebbe al paziente