伤害感受、伤害感受和本体感受的精准医学。

精准医学倡议将精准医学定义为“一种新兴的疾病治疗和预防方法，考虑到每个人基因、环境和生活方式的个体差异”。

国际疼痛研究协会 (IASP) 将疼痛定义为“与实际或潜在组织损伤相关或以此类损伤描述的不愉快的感觉和情绪体验”。传统上，酸痛或 sng 也包括在内疼痛感之一。 最近，我们将痛觉定义为体感系统中的酸和/或酸痛感觉，并揭示了肌肉镇痛是通过物质P和Tac1实现的。

根据临床结果，一些患者对物理药物反应良好，一些患者更喜欢注射。 上述基因的遗传变异可能是治疗效果差异的决定因素。 然而，患者从一种治疗方案转换到另一种治疗方案大约需要 4-8 周的时间。 如果我们能够通过遗传生物标志物来确定最佳治疗方式，治疗疗程和总费用将会减少很多。

我们假设所提出的基因的遗传变异（TRPV1、ASIC1a、ASIC3、Tac1、COMT、TCL1A、POMC、RGS4、ASIC2、ASIC4、TRPA1、NK1R、G2A、GPR4、OGR1、TDAG8、TASK1、TASK2、TASK3、TREK1 、P2X2、P2X3、P2X5、TRPV4、KCNK1、NTSR1、NTSR2、CaV3.2、Nav1.1、Piezo1 和 Piezo2、Runx3 或 Egr3、内皮素转换酶样 1 (ECEL1)、肌球蛋白重链基因 MYH3 和 MYH8，肌球蛋白结合蛋白 C 基因、MYBPC1 以及编码肌肉调节蛋白肌钙蛋白 I、肌钙蛋白 T 和 β-原肌球蛋白的 TNNI2、TNNT3 和 TPM2 可能是 sng/疼痛治疗或本体感觉功能的预后生物标志物。

1.具体目标

1. 建立基于下一代测序 (NGS) 的方法来寻找遗传变异，从而确定 sng/疼痛治疗方式的反应和特发性脊柱侧凸的表型。
2. 寻找 sng/pain 可能的代谢组学和蛋白质组学标记。
3. 确定通过遗传标记控制 SNG/疼痛的精准医学算法。

2.在过去的几年里，我们的团队取得了一些成就，证明了寻找遗传变异以开发新的疮/疼痛治疗算法的合理性。

1. LLLT 的镇痛是通过 TRPV1 实现的。
2. 治疗性超声镇痛是通过 ASIC3 实现的。
3. 葡萄糖注射通过 ASIC1a 减轻慢性肌肉疼痛。
4. 纤维肌痛中 sng/疼痛的生物标志物。

3.研究设计

(1)A-肌筋膜疼痛综合症队列的参与者：我们将从台大医院及其分院招募80名患者。

A. 患者资格：

1. 纳入标准：（1）年龄在18-100岁之间。 （2）VAS≥30或4公斤压力下VAS≥30。 （3）诊断为肌筋膜疼痛综合征患者并愿意接受治疗（包括LLLT、治疗性超声、局部葡萄糖注射治疗）。 首席研究员使用拉紧带、触发点和放射痛的标准确认了 MPS 的诊断。
2. 排除标准：排除活动性感染、恶性肿瘤、血液系统疾病者。 6个月内接受过上斜方肌局部注射的患者也被排除。

B. 研究设计：

1. 在获得知情同意后，收集符合条件的患者的基本人口统计数据，包括年龄、性别、职业、教育程度和既往病史。
2. 符合条件的患者首先在上斜方肌触发点接受波长为 685 nm、输出为 30 mW 的 LLLT（BTL-5000 激光，BTL，斯蒂夫尼奇，英国），能量密度为 8 J/cm2。 分别收集治疗前和治疗后的 VAS-pain 和 VAS-sng 用于 LLLT 表型测定。
3. 然后，方便地将他们分为两组（每组 40 名受试者）： A. 治疗超声组； B.增殖治疗组。 A 组在疼痛的上斜方肌处接受 1 MHz 治疗超声波 5 分钟，频率为每周 2-3 次。 B组在上斜方肌肌束膜处接受高渗增生治疗。 注射剂为5ml 5%葡萄糖溶液。 为了确保针头不在血管中，注射前将针头吸出。 同一位医生（主要研究者）为所有患者进行注射，以避免医生之间的差异。 两组均未给予其他药物或物理治疗以避免疗效干扰。
4. 招募的患者在注射前、注射后以及注射后两周接受评估。 主要结果是VAS-疼痛和VAS-sng（视觉模拟量表），评分为0-100，其中100是代表最高疼痛程度的数值。 次要结果是疼痛阈值、肌张力和 SF-36——该问卷由 36 个项目和 8 个领域组成，涉及患者对其 QoL（生活质量）的看法。 分别在首次访视和两周访视时采集静脉血和尿液样本。 血液样本被贴上匿名 ID 号标签，离心，并在 -80 ℃ 下锁存于冷冻柜中，直至将来进行处理。 离心后分离血沉棕黄层，并保存。 将尿液样本等分并储存在 -80 ℃ 的上锁冰箱中以供将来分析。
5. 挽救治疗（交叉治疗）：如果参与者对第一轮治疗不满意，且VAS改善小于10，则有资格接受挽救治疗——另一组的治疗。 他们将再返回诊所两周。 结果变量也将在第三次访问时收集。

(2)B型特发性脊柱侧弯队列参与者：将从台大医院及其分院、台中荣民医院招募80名患者。

A. 患者资格：

1. 纳入标准：（1）年龄在10-65岁之间。 (2)诊断为特发性脊柱侧凸 经前后位X线平片Cobbs角大于10°确诊脊柱侧凸。
2. 排除标准：（1）排除活动性感染、恶性肿瘤、血液系统疾病者。 (2)具有特定病因的脊柱侧凸，包括由于椎骨畸形或分割错误而导致的先天性脊柱侧凸、由于肌肉失衡而导致的神经肌肉性脊柱侧凸、综合征性脊柱侧凸或退行性脊柱侧凸。

B. 研究设计：

1. 在获得知情同意后，收集符合条件的患者的基本人口统计数据，包括年龄、性别、职业、教育水平、体力活动水平和既往病史。
2. 招募的患者仅接受一次评估。 收集的参数包括Cobb角、脊柱旋转角、VAS-pain和VAS-sng（视觉模拟量表），评分为0-100，其中100为代表最高疼痛程度的值、疼痛阈值（Park，Kim等） al. 2011）、椎旁肌的力量和张力，SF-36-a 问卷由 36 个项目和 8 个领域组成，涉及患者对其 QoL（生活质量）的看法（Li、Wang 等人，2003）。 还收集了静脉血和尿液样本。 血液样本被贴上匿名 ID 号标签，离心，并在 -80 ℃ 下锁存于冷冻柜中，直至将来进行处理。 离心后分离血沉棕黄层，并保存。 将尿液样本等分并储存在 -80 ℃ 的上锁冰箱中以供将来分析。

(3) DNA提取和基于NGS的测序和基因分型使用Gentra Puregene试剂盒按照制造商（Qiagen，Hilden，Mettmann，德国）的方案从参与者的外周血单核细胞中提取基因组DNA，并进行琼脂糖分析凝胶和 O.D.比例测试以确定其纯度和浓度。 DNA 将使用 Covaris (Covaris, Woburn, MA, USA) 进行片段化，目标是峰长度为 800 bp。 Illumina 文库将使用 TruSeq 文库制备试剂盒（Illumina，圣地亚哥，加利福尼亚州，美国）从 gDNA 生成。

DNA 捕获探针将针对 TRPV1、ASIC1a、ASIC3、Tac1、COMT、TCL1A、POMC 和 RGS4 进行定制设计，并将使用罗氏 KAPA HyperChoice 协议（罗氏，麦迪逊，威斯康星州，美国）合成。 这8个基因的所有编码区和非编码区（启动子、内含子、5'和3'非翻译区）都将包括在内。

NGS 目标区域富集将用于富集/捕获目标区域 (~148 Kb)。 然后使用 Illumina MiSeq 对富集的文库进行测序，生成 300 bp 的双端读数。 目标区域的预期深度平均为 200 倍。

数据分析将如前所述进行。 简而言之，原始测序数据将与参考人类基因组（2 月 2 日）进行比对。 2009，GRCh37/hg19）使用 BWA-MEM。 我们将使用 Picard 执行必要的数据转换、排序和索引。 单核苷酸变异和插入缺失的主要变异调用过程将使用 GATK 软件包进行操作。 结构变体也将被识别。 我们将应用ANNOVAR来适当注释遗传变异；这至少包括基因注释、氨基酸变化注释、SIFT评分、PolyPhen2评分、dbSNP标识符、1000基因组计划等位基因频率、gnomAD等位基因频率和具有不同临床意义的ClinVar数据库。 然后我们将使用 IGV 在图形界面上查看序列的映射和注释。

将在不同组的参与者之间比较感兴趣的变体的等位基因频率。 我们将寻找可能具有非常强影响的罕见变异（单基因模型）以及具有中度至强影响的相对常见变异（复杂表型模型）。