一项评估克伦特罗对脊髓和延髓肌萎缩症 (SBMA) 患者疗效和安全性的安慰剂对照研究 (BetaSBMA)

没有治愈方法可以阻止或延迟 SBMA 进展。 据估计，意大利在任何特定时间约有 1000 人受到 SBMA 影响（患病率：1.5/100000），年发病率为 0.19/100000 男性。 在这里，我们将测试 β2 激动剂刺激肌肉作为 SBMA 治疗途径的潜力。 我们提供的临床前证据表明，β-激动剂刺激可能是 SBMA 的一种治疗策略。 此外，我们已经表明，β2 激动剂可有效改善运动功能，并且在一小群 SBMA 患者中没有出现相关不良事件。 为了确定克伦特罗治疗 SBMA 的安全性和有效性，我们正在进行一项多中心、II 期、随机、双盲、平行组、单剂量、安慰剂对照试验。 事实上，根据我们的初步数据，一些问题仍有待解决：

1. 根据我们的初步研究数据，克伦特罗对运动功能的影响在治疗3个月后呈现出一种“天花板现象”，步行距离稳定。 这可能是众所周知的β-肾上腺素受体持续激活后β-肾上腺素受体脱敏的结果。 人们普遍认为，最大限度地减少受体脱敏需要一个包括“药物假期”给药期的给药方案。
2. 在试点研究中，我们主要根据 6MWT 监测疾病进展，因为它被认为是研究时最敏感的结果指标。 SBMA 临床试验的一个相关问题是缺乏敏感的措施来检测 SBMA 等进展相对缓慢的疾病的临床变化。 这阻碍了 SBMA 临床试验的可行性。 因此，我们正在建立一个国家和国际 SBMA 转诊中心网络，其目的之一是测试新结果措施的可行性和响应能力。 最近，一个专家工作组通过改编 ALSFRS-R 构建了第一个 SBMA 特定量表（SBMAFRS）（Hashizume 等，2015）。 成人肌病评估工具 (AMAT) 是一种基于表现的电池，也已被验证可用于评估 SBMA 成人的功能和耐力（Harris-Love Mo 等，2014）。 我们还提出并验证了所谓的“6K量表”，这是SBMA第一个专门用于延髓功能评估的量表。 它由 6 个分项分数和一个总分组成（最高分 = 61）。 我们发现 6K 总分与 SBMAFRS 总分和分项分数、AMAT 分数和 6MWT 值之间存在很强的相关性（Giorgia 等人，2019）。 通过大腿和小腿的 MRI Dixon 序列测量肌肉萎缩及其脂肪替代可能是一种新的对疾病进展敏感的变化测量方法，该方法已在腓骨肌萎缩症 (CMT) 和其他神经肌肉疾病中得到证实（莫罗等人，2016）。 最后，其他人（Hashizume，2012）和我们（Lombardi 等，2020）发现血浆肌酐（肌肉质量和功能的标志物）在 SBMA 中在一年内表现出显着变化；
3. 尽管克伦特罗通常耐受性良好，但在我们之前的试点研究中，我们检测到 CK 值增加，其含义尚不确定。 通过大腿 MRI Dixon 序列监测肌肉质量和成分可以检测潜在的与药物相关的肌肉损伤；
4. 没有对照/安慰剂组的临床试验在确定任何干预措施的真实效果方面存在缺陷，而双盲安慰剂对照方案的真实效果是可靠的。