依鲁替尼相关心房颤动是否具有剂量依赖性
依鲁替尼相关心房颤动是否具有剂量依赖性：来自世界卫生组织药物警戒数据库的见解
依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 口服抑制剂，最近彻底改变了各种慢性 B 细胞恶性肿瘤，特别是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗。 心房颤动 (AF) 很早就作为依鲁替尼的心血管不良反应 (CVAE) 出现，但 IRAF 的潜在机制尚不完全清楚。
虽然在依鲁替尼产品特性总结中提到了依鲁替尼的剂量减少或中断，但这种管理对 IRAF 管理的任何有益影响尚不清楚。
本研究的主要目的是通过研究依鲁替尼剂量与世界卫生组织 (WHO) 药物警戒数据库 Vigibase® 中 IRAF 报告之间的关联，确定 IRAF 是否是慢性 B 细胞恶性肿瘤患者的剂量依赖性 CVAE。
研究概览
详细说明
依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 口服抑制剂，最近彻底改变了各种慢性 B 细胞恶性肿瘤，特别是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗。 心房颤动 (AF) 很早就作为依鲁替尼的心血管不良反应 (CVAE) 出现。 在 3 期随机临床试验 (RCT) 中，与对照组相比，依鲁替尼表现出 AF 风险增加约 4 倍（汇总相对风险 (RR) 3.9；95% 置信区间 (CI)：(2.0-7.5)； p<0.0001）。 临床试验中报告的依鲁替尼相关 AF (IRAF) 年发生率估计为每 100 人年 4.9 例（95% CI：2.9-8.3）。 IRAF 风险在整个依鲁替尼暴露期间持续存在，并且似乎随着随访和心脏监测的延长而累积。
IRAF 的基本机制尚不完全清楚。 依鲁替尼在治疗浓度下可有效抑制多种脱靶激酶。
虽然在依鲁替尼产品特性总结中提到了依鲁替尼的剂量减少或中断，但这种管理对 IRAF 管理的任何有益影响尚不清楚。
本研究的主要目的是通过研究依鲁替尼剂量与世界卫生组织 (WHO) 药物警戒数据库 Vigibase® 中 IRAF 报告之间的关联，确定 IRAF 是否是慢性 B 细胞恶性肿瘤患者的剂量依赖性 CVAE。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Joachim Alexandre, MD
- 电话号码：+33231064670
- 邮箱：alexandre-j@chu-caen.fr
学习地点
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Normandie
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Caen、Normandie、法国
- Caen University Hospital, Department of Pharmacology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
- 数据提取时 Vigibase 中与依鲁替尼相关的房颤报告
- 涉及成年患者
- 具有可用的依鲁替尼每日剂量
描述
纳入标准：
- 数据提取时 Vigibase 中与依鲁替尼相关的房颤报告
- 涉及成年患者
- 具有可用的依鲁替尼每日剂量
排除标准：
- 未成年人
- 没有可用的依鲁替尼剂量
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定依鲁替尼剂量对 IRAF 报告的影响。结果以与最低剂量方案（140 毫克/天）的 2×2 比较的形式表示。
大体时间：截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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将使用单变量和多变量分析进行不成比例估计，并且全局 p 值将衡量给药方案之间的差异
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截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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依鲁替尼相关房颤病例描述
大体时间：截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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依鲁替尼相关房颤病例的临床特征（性别、年龄、发病时间、血液系统恶性肿瘤、报告药物、报告不良事件）
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截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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为了在排除同时服用抗凝剂和/或抗心律失常药物的 IRAF 病例后确定依鲁替尼剂量对 IRAF 报告的影响，假设该方法可以排除在 IRAF 报告之前有 AF 病史的报告
大体时间：截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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不成比例估计将同时进行单变量和多变量分析，并且全局 p 值将衡量给药方案之间的差异
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截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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根据潜在的慢性 B 细胞恶性肿瘤适应症确定依鲁替尼剂量对 IRAF 报告的影响。
大体时间：截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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将使用单变量和多变量分析进行不成比例估计，并且全局 p 值将衡量给药方案之间的差异
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截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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确定 IRAF 发病时间是否取决于依鲁替尼给药方案
大体时间：截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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我们将使用线性回归来测试依鲁替尼相关心房颤动报告与发病时间之间的关联是否依赖于剂量方案（140 毫克/天依鲁替尼给药方案将设置为参考）
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截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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还将针对依鲁替尼剂量对与依鲁替尼暴露相关的 2 种剂量依赖性 ADR（中性粒细胞减少症和血小板减少症）报告的影响进行敏感性分析
大体时间：截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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不成比例估计将使用单变量分析进行，全局 p 值将衡量给药方案之间的差异
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截至 2023 年 7 月 26 日，世界卫生组织 (WHO) 个人安全案例报告中报告的案例
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joachim Alexandre, MD、University Hospital, Caen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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