La fibrillazione atriale correlata a Ibrutinib è dose-dipendente
La fibrillazione atriale correlata a ibrutinib è dose-dipendente: approfondimenti dal database di farmacovigilanza dell’OMS
Ibrutinib, un inibitore orale della tirosina chinasi di Bruton (BTK), ha recentemente rivoluzionato il trattamento di varie neoplasie croniche delle cellule B e in particolare della leucemia linfocitica cronica (LLC). La fibrillazione atriale (FA) è emersa precocemente come effetto avverso cardiovascolare (CVAE) di ibrutinib, ma i meccanismi sottostanti dell’IRAF non sono completamente compresi.
Sebbene nel riassunto delle caratteristiche del prodotto di ibrutinib sia menzionata una riduzione della dose o un’interruzione di ibrutinib, qualsiasi effetto benefico di tale gestione sulla gestione IRAF non è chiaro.
Lo scopo principale di questo studio è determinare se IRAF è un CVAE dose-dipendente nei pazienti con tumori maligni cronici delle cellule B studiando l'associazione tra la dose di ibrutinib e la segnalazione di IRAF in Vigibase®, il database di farmacovigilanza dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ibrutinib, un inibitore orale della tirosina chinasi di Bruton (BTK), ha recentemente rivoluzionato il trattamento di varie neoplasie croniche delle cellule B e in particolare della leucemia linfocitica cronica (LLC). La fibrillazione atriale (FA) è emersa precocemente come effetto avverso cardiovascolare (CVAE) di ibrutinib. Negli studi clinici randomizzati (RCT) di fase 3, ibrutinib mostra un aumento del rischio di fibrillazione atriale ≈4 volte rispetto ai controlli (rischio relativo (RR) aggregato 3,9; intervallo di confidenza (CI) al 95%: (2,0-7,5); p<0,0001). Il tasso di incidenza annualizzato della FA correlata a ibrutinib (IRAF) segnalato negli studi clinici è stimato a 4,9 (IC al 95%: 2,9-8,3) per 100 anni-persona. Il rischio di IRAF persiste durante tutta l’esposizione a ibrutinib e sembra essere cumulativo con l’estensione del follow-up e del monitoraggio cardiaco.
I meccanismi sottostanti dell’IRAF non sono completamente compresi. Ibrutinib inibisce potentemente molteplici chinasi fuori bersaglio a concentrazioni terapeutiche.
Sebbene nel riassunto delle caratteristiche del prodotto di ibrutinib sia menzionata una riduzione della dose o un’interruzione di ibrutinib, qualsiasi effetto benefico di tale gestione sulla gestione IRAF non è chiaro.
Lo scopo principale di questo studio è determinare se IRAF è un CVAE dose-dipendente nei pazienti con tumori maligni cronici delle cellule B studiando l'associazione tra la dose di ibrutinib e la segnalazione di IRAF in Vigibase®, il database di farmacovigilanza dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Joachim Alexandre, MD
- Numero di telefono: +33231064670
- Email: alexandre-j@chu-caen.fr
Luoghi di studio
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Normandie
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Caen, Normandie, Francia
- Caen University Hospital, Department of Pharmacology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Report sulla fibrillazione atriale correlata a ibrutinib in Vigibase al momento dell'estrazione dei dati
- coinvolgendo pazienti adulti
- con una dose giornaliera di ibrutinib disponibile
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Report sulla fibrillazione atriale correlata a ibrutinib in Vigibase al momento dell'estrazione dei dati
- coinvolgendo pazienti adulti
- con una dose giornaliera di ibrutinib disponibile
Criteri di esclusione:
- minori
- nessuna dose di ibrutinib disponibile
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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per determinare l’influenza del dosaggio di ibrutinib sulla segnalazione IRAF. I risultati sono stati espressi come confronti 2 per 2 rispetto al regime di dosaggio più basso (140 mg/giorno).
Lasso di tempo: Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Le stime della sproporzionalità verranno eseguite utilizzando analisi sia univariate che multivariate e un valore p globale misurerà la differenza tra il regime di dosaggio
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Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Descrizione dei casi di fibrillazione atriale correlati a ibrutinib
Lasso di tempo: Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Caratteristiche cliniche dei casi di fibrillazione atriale correlati a ibrutinib (sesso, età, tempo di insorgenza, neoplasie ematologiche, farmaci correlati, eventi avversi correlati)
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Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Per determinare l’influenza della dose di ibrutinib sulla segnalazione IRAF dopo l’esclusione di casi IRAF contenenti farmaci anticoagulanti e/o antiaritmici concomitanti, presupponendo che questo approccio possa escludere segnalazioni con storia di fibrillazione atriale precedenti alla segnalazione IRAF
Lasso di tempo: Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Le stime della sproporzionalità verranno eseguite sia con analisi univariate che multivariate e un valore p globale misurerà la differenza tra il regime di dosaggio
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Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Determinare l'influenza del dosaggio di ibrutinib sulla segnalazione IRAF in base all'indicazione di tumore maligno cronico delle cellule B sottostante.
Lasso di tempo: Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Le stime della sproporzionalità verranno eseguite utilizzando analisi sia univariate che multivariate e un valore p globale misurerà la differenza tra il regime di dosaggio
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Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Determinare se il tempo di insorgenza dell’IRAF dipende dal regime di dosaggio di ibrutinib
Lasso di tempo: Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Utilizzeremo una regressione lineare per verificare se l'associazione tra la segnalazione di fibrillazione atriale correlata a ibrutinib e il tempo di insorgenza dipende dal regime di dosaggio (il regime di dosaggio di ibrutinib da 140 mg/giorno verrà impostato come riferimento)
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Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Verrà inoltre eseguita un'analisi di sensibilità riguardante l'influenza della dose di ibrutinib su 2 ADR dose-dipendenti (neutropenia e trombocitopenia) segnalate correlate all'esposizione a ibrutinib
Lasso di tempo: Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Le stime della sproporzionalità verranno eseguite utilizzando l'analisi univariata e un valore p globale misurerà la differenza tra il regime di dosaggio
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Casi segnalati nell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nelle segnalazioni di casi di sicurezza individuali fino al 26 luglio 2023
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joachim Alexandre, MD, University Hospital, Caen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie ematologiche
- Aritmie, cardiache
- Neoplasie ematologiche
- Fibrillazione atriale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della tirosina chinasi
- Ibrutinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pharmaco011624
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su esposizione a ibrutinib
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The Lymphoma Academic Research OrganisationJanssen Pharmaceutica N.V., BelgiumTerminatoLinfoma a cellule BFrancia, Belgio
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Pharmacyclics Switzerland GmbHJanssen Biotech, Inc., including Johnson & JohnsonIscrizione su invitoLinfoma, cellule B | Linfoma non Hodgkin | Tumore solido | Leucemia, cellule B | Malattia del trapianto contro l'ospiteStati Uniti, Spagna, Taiwan, Regno Unito, Australia, Italia, Federazione Russa, Canada, Nuova Zelanda, Corea, Repubblica di, Francia, Tacchino, Cechia, Ungheria, Polonia, Svezia
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