¿Depende la dosis de fibrilación auricular relacionada con ibrutinib?

Ibrutinib, un inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), ha revolucionado recientemente el tratamiento de diversas neoplasias malignas crónicas de células B y, en particular, de la leucemia linfocítica crónica (LLC). La fibrilación auricular (FA) surgió tempranamente como un efecto adverso cardiovascular (EAVC) del ibrutinib. En ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de fase 3, ibrutinib exhibe un aumento de aproximadamente 4 veces en el riesgo de FA en comparación con los controles (riesgo relativo (RR) agrupado 3,9; intervalo de confianza (IC) del 95 %: (2,0-7,5); p<0,0001). La tasa de incidencia anualizada de FA relacionada con ibrutinib (IRAF) notificada en ensayos clínicos se estima en 4,9 (IC del 95 %: 2,9-8,3) por 100 personas-año. El riesgo de IRAF persiste durante la exposición a ibrutinib y parece ser acumulativo con la extensión del seguimiento y la monitorización cardíaca.

Los mecanismos subyacentes del IRAF no se comprenden completamente. Ibrutinib inhibe potentemente múltiples quinasas no objetivo en concentraciones terapéuticas.

Si bien en el resumen de las características del producto de ibrutinib se menciona una reducción de la dosis o una interrupción de ibrutinib, no está claro ningún efecto beneficioso sobre el manejo IRAF de dicho manejo.

El objetivo principal de este estudio es determinar si IRAF es un CVAE dependiente de la dosis en pacientes con neoplasias malignas crónicas de células B mediante el estudio de la asociación entre la dosis de ibrutinib y los informes de IRAF en Vigibase®, la base de datos de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud (OMS).