Er Ibrutinib-relateret atrieflimren dosisafhængig
Er Ibrutinib-relateret atrieflimren dosisafhængig: Indsigt fra WHO Pharmacovigilance Database
Ibrutinib, en oral hæmmer af Bruton tyrosinkinase (BTK), har for nylig revolutioneret behandlingen af forskellige kroniske B-celle maligniteter og især kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Atrieflimren (AF) er tidligt dukket op som en kardiovaskulær bivirkning (CVAE) af ibrutinib, men de underliggende mekanismer af IRAF er ikke fuldt ud forstået.
Mens en dosisreduktion eller en afbrydelse af ibrutinib er nævnt i produktresuméet for ibrutinib, er enhver gavnlig effekt på IRAF-håndteringen af en sådan behandling uklar.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, om IRAF er en dosisafhængig CVAE hos patienter med kroniske B-celle maligniteter ved at studere sammenhængen mellem ibrutinib-dosis og IRAF-rapportering i Vigibase®, Verdenssundhedsorganisationens (WHO) lægemiddelovervågningsdatabase.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ibrutinib, en oral hæmmer af Bruton tyrosinkinase (BTK), har for nylig revolutioneret behandlingen af forskellige kroniske B-celle maligniteter og især kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Atrieflimren (AF) har tidligt vist sig som en kardiovaskulær bivirkning (CVAE) af ibrutinib. I fase 3 randomiserede kliniske forsøg (RCT) udviser ibrutinib en ≈4 gange øget risiko for AF sammenlignet med kontroller (poolet relativ risiko (RR) 3,9; 95 % konfidensinterval (CI): (2,0-7,5); p<0,0001). Den årlige incidensrate af ibrutinib-relateret AF (IRAF) rapportering i kliniske forsøg er estimeret til 4,9 (95 % CI: 2,9-8,3) pr. 100 personår. IRAF-risikoen fortsætter under ibrutinib-eksponeringen og ser ud til at være kumulativ med forlængelsen af opfølgning og hjerteovervågning.
De underliggende mekanismer i IRAF er ikke fuldt ud forstået. Ibrutinib hæmmer kraftigt flere off-target kinaser ved terapeutiske koncentrationer.
Mens en dosisreduktion eller en afbrydelse af ibrutinib er nævnt i produktresuméet for ibrutinib, er enhver gavnlig effekt på IRAF-håndteringen af en sådan behandling uklar.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, om IRAF er en dosisafhængig CVAE hos patienter med kroniske B-celle maligniteter ved at studere sammenhængen mellem ibrutinib-dosis og IRAF-rapportering i Vigibase®, Verdenssundhedsorganisationens (WHO) lægemiddelovervågningsdatabase.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Joachim Alexandre, MD
- Telefonnummer: +33231064670
- E-mail: alexandre-j@chu-caen.fr
Studiesteder
-
-
Normandie
-
Caen, Normandie, Frankrig
- Caen University Hospital, Department of Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- ibrutinib-relaterede atrieflimren rapporter i Vigibase på tidspunktet for dataudtræk
- involverer voksne patienter
- med en tilgængelig daglig dosis ibrutinib
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ibrutinib-relaterede atrieflimren rapporter i Vigibase på tidspunktet for dataudtræk
- involverer voksne patienter
- med en tilgængelig daglig dosis ibrutinib
Ekskluderingskriterier:
- mindreårige
- ingen ibrutinib dosis tilgængelig
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at bestemme indflydelsen af ibrutinib-dosering på IRAF-rapportering. Resultaterne blev udtrykt som 2 gange 2 sammenligninger med det laveste doseringsregime (140 mg/dag).
Tidsramme: Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Disproportionalitetsestimater vil blive udført ved hjælp af både univariate og multivariate analyser, og en global p-værdi vil måle forskellen mellem doseringsregimen
|
Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelse af ibrutinib-relaterede tilfælde af atrieflimren
Tidsramme: Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Kliniske karakteristika af ibrutinib-relaterede tilfælde af atrieflimren (køn, alder, tid til debut, hæmatologisk malignitet, coreporterede lægemidler, coreporterede bivirkninger)
|
Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
|
For at bestemme indflydelsen af ibrutinib-dosering på IRAF-rapportering efter udelukkelse af IRAF-tilfælde indeholdende samtidige antikoagulerende og/eller antiarytmiske lægemidler, forudsat at denne tilgang kunne udelukke rapporter med historik med AF forud for IRAF-rapportering
Tidsramme: Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Disproportionalitetsestimater vil blive udført både univariate og multivariate analyser, og en global p-værdi vil måle forskellen mellem doseringsregimen
|
Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
|
At bestemme indflydelsen af ibrutinib-dosering på IRAF-rapportering i henhold til den underliggende kroniske B-celle malignitetsindikation.
Tidsramme: Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Disproportionalitetsestimater vil blive udført ved hjælp af både univariate og multivariate analyser, og en global p-værdi vil måle forskellen mellem doseringsregimen
|
Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
|
For at bestemme, om tiden til IRAF-debut er afhængig af ibrutinib-doseringsregimet
Tidsramme: Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Vi vil bruge en lineær regression til at teste, om sammenhængen mellem rapportering af ibrutinib-relateret atrieflimren og tid til indtræden er afhængig af dosisregimet (140 mg/dag ibrutinib-dosisregimet vil blive sat som reference)
|
Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
|
Sensitivitetsanalyse vil også blive udført vedrørende indflydelsen af ibrutinib-dosering på 2 dosisafhængige bivirkninger (neutropeni og trombocytopeni), der rapporterer relateret til ibrutinib-eksponering.
Tidsramme: Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Disproportionalitetsestimater vil blive udført ved hjælp af univariat analyse, og en global p-værdi vil måle forskellen mellem doseringsregimen
|
Sager rapporteret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af individuelle sikkerhedsrapporter til 26. juli 2023
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joachim Alexandre, MD, University Hospital, Caen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pharmaco011624
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atrieflimren
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Pusan National University HospitalIkke rekrutterer endnuHjerteimplanterbar elektronisk enhed | Atrial High Rate EpisodeKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Tilmelding efter invitationKortkoblet idiopatisk ventrikulær fibrillationHolland
-
Assiut UniversityTrukket tilbageASD2 (Secundum atrial septal defekt)
-
Henry Ford Health SystemTrukket tilbage
-
Nobles Medical Technologies II IncTilmelding efter invitationForamen Ovale, Patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, HjerteForenede Stater, Italien
-
HeartStitch.ComUkendtForamen Ovale, Patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, HjerteForenede Stater
-
Occlutech International ABAfsluttetSecundum atrial septal defekter
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital GreifswaldAfsluttetAtrium; Fibrillering | Arytmi AtrialTyskland, Schweiz
Kliniske forsøg med ibrutinib eksponering
-
Christian BuskeAmgen; Janssen, LPRekrutteringWaldenstrom MakroglobulinæmiØstrig, Tyskland, Grækenland
-
TG Therapeutics, Inc.AfsluttetMantelcellelymfom | Kronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Johnson & Johnson Private LimitedAfsluttetLymfom, kappecelle | Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celleIndien
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationJanssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAfsluttet
-
Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute...Aktiv, ikke rekrutterendeMantelcellelymfom | Marginal zone lymfom | B-celle kronisk lymfatisk leukæmi | Lille lymfatisk lymfomForenede Stater
-
Pharmacyclics Switzerland GmbHJanssen Biotech, Inc., including Johnson & JohnsonTilmelding efter invitationLymfom, B-celle | Lymfom, Non-Hodgkin | Solid tumor | Leukæmi, B-celle | Graft vs værtssygdomForenede Stater, Spanien, Taiwan, Det Forenede Kongerige, Australien, Italien, Den Russiske Føderation, Canada, New Zealand, Korea, Republikken, Frankrig, Kalkun, Tjekkiet, Ungarn, Polen, Sverige
-
Janssen-Cilag Ltd.AfsluttetLymfom, kappecelle | Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celleFrankrig
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationAfsluttetIntraokulært lymfom | Primært centralnervelymfomFrankrig