绝经后肥胖妇女补充 GLY-LOW 的初步研究

研究人群：

健康、绝经后（距离末次月经周期 > 1 年）成年女性（出生时），年龄 > 55 岁，肥胖（≥ 30 BMI）

研究的目标/目的：

1980 年至 2021 年间，全球肥胖率从 1 亿增加到 7.64 亿。 据报道，在同一时间段内，2 型糖尿病 (T2DM) 的发病率增加了五倍4。 全球范围内的增长情况相似，老年人患肥胖症和相关代谢功能障碍的风险最大。 众所周知，中心性肥胖既是代谢综合征的表现，也是代谢综合征的驱动因素5，在全球范围内的患病率相似6。 尤其是年龄较大的绝经后女性，由于内源性卵巢激素产生的减少，患中心性肥胖的风险增加7。 需要新的多模式疗法来解决绝经后女性与中心性肥胖相关的代谢功能障碍。 然而，当前的治疗方法缺乏特异性，并针对需要个体化、精准医疗方法的多因素疾病提出了通用的解决方案8。 更令人担忧的是，缺乏严格的科学证据来支持传统的饮食疗法来减少与衰老相关的中心性肥胖和相关的代谢功能障碍9。 针对与个体行为决定因素（热量摄入）和生物衰老标志物（雌激素水平）相关的多种生物途径，可以为绝经后肥胖女性找到更精确的治疗方法。

最近，晚期糖基化终末产物 (AGE) 被确定为肥胖相关代谢功能受损的潜在驱动因素10。 在一系列体外和体内实验中，GRAS 化合物的组合可协同发挥作用，改善代谢健康并延长寿命[（α-硫辛酸、吡哆胺、烟酰胺、胡椒碱和硫胺素（即硫胺素））。 GLY-LOW)]进行了检查11-13。 研究表明，补充 GLY-LOW 可以解毒甲基乙二醛 (MGO)，这是 AGE 的反应前体。 此外，补充 GLY-LOW 还可以减少小鼠下丘脑的热量摄入和糖酵解、重新编程新陈代谢、增加胰岛素敏感性和 mTor 信号传导。 在雌性动物中，补充 GLY-LOW 可以逆转与衰老相关的雌激素和相关雌性激素的下降。 需要对人类进行研究来转化这些发现，并探索在患有肥胖症的绝经后女性中补充 GLY-LOW 来改善与衰老相关的损伤的可行性、效用和功效。 这些包括代谢疾病风险增加和功能不足、身体功能受损、骨质疏松症、健康水平下降、认知障碍、全身炎症和过早生物衰老。 有趣的是，一种新颖的生物衰老评估——视网膜扫描——的结果最近被证明与炎症途径的代谢功能障碍有关14。 补充 GLY-LOW 对绝经后肥胖成年女性的肥胖和与年龄相关的生物学损伤的影响尚不清楚。

学习地点：

霍斯金森健康与保健诊所 (HHWC) 专注于您一生的整体健康，针对与年龄相关的肥胖增加和相关的代谢健康下降，提供主动而非被动、个性化和综合的多成分解决方案。 HHWC 利用功能性精准医学来识别不健康的衰老生物标志物和遗传脆弱性，并利用创新的医疗技术来诊断和管理与衰老相关的代谢、身体和认知障碍。 最先进的评估确定了定制计划的目标，包括饮食指导、营养教育和补充、健身咨询和培训。 HHWC 提议利用这些最先进的衰老相关参数测量方法进行一系列临床研究。 最初，我们的目标是通过开展一项单组、无安慰剂比较、干预前后临床试验，将 GLY-LOW 补充剂在动物身上的发现转化为一组健康、绝经后出生时患有肥胖症的女性。 此外，我们建议通过视网膜扫描检查补充 GLY-LOW 对生物衰老的具体影响。 拟议试点研究的目标是：

I. 进行一项为期 6 个月的试点研究，以检验在总共 40 名 55 岁以上患有肥胖症（> 30 BMI）的绝经后女性出生成人中补充 GLY-LOW 的可行性、效用和功效

伊阿。检查自我报告的热量摄入变化以及以下健康和生物衰老参数在补充 GLY-LOW 之前和之后 6 个月的变化：

1. 自我报告的卡路里摄入量
2. 代谢疾病风险
3. 心血管疾病风险
4. 代谢评估
5. 荷尔蒙
6. 身体机能和健身
7. 肌肉力量
8. 认知功能和抑郁评估
9. 全身炎症
10. 生物老化
11. 安全参数（干预期间每 2 个月一次；基线心电图和仅 2 个月）
12. 合规措施（干预期间每 2 个月进行一次药丸计数和访谈）

试验设计：

A. 该研究的主要终点是通过以下指标衡量的代谢疾病风险：

B. 研究的次要终点是：

C. 试验设计：

一组，无安慰剂比较，干预前后临床试验

D. 随机化和盲法：

一组无安慰剂比较试点研究不需要随机化。 研究数据管理者和生物统计学家将不了解基本的人口统计和临床特征（例如， 研究人群的女性、绝经后）以及试验的总体目的。

初始招募/筛选、注册和基线评估：

招募、筛选和登记将在研究的前八周内进行。 大约 40 名参与者将被筛选并参加该研究。 基线评估将在第 9-12 周期间进行（表 1）。 招募将通过推荐、个人面试、向地区医生邮寄小册子、社区中心传单和演示、公民会议上的演示、大众媒体公告、社交媒体帖子以及我们现有研究和临床中当前使用的诊所筛查来进行。霍斯金森健康与保健中心的服务。 该计划描述如下：

1. 我们将向潜在的研究参与者提供有关研究和参与联系信息的一般信息讲义或我们网站的链接。
2. 研究人员将收到电话、电子邮件查询或网站查询，并进行预筛选面试并填写清单以确定资格。
3. 然后，研究人员和/或其他医务人员将执行 IRB 批准的知情同意程序，并开始对研究参与者进行筛选。 将向研究参与者解释所有程序、潜在风险、暂时副作用、预期益处和替代方法（营养和健身咨询、减肥药物或营养保健品、其他抗衰老疗法）。 保密性得到保证，并且有权随时不参与或退出。 将在同意书上获得研究参与者的签名。 我们将向每位研究参与者提供一份表格副本。 确保参与者已回答有关研究测试的所有问题。 医疗团队联系人的姓名和电话号码会提供给每位研究参与者，以便将来出现问题时使用。
4. 然后，合格的医务人员将进行一般健康检查。 将在干预基线访视时进行医学身体评估以验证资格，并需要一份当前药物清单。
5. 经研究医生批准后，研究参与者将收到第一组基线测量结果。研究协调员将与研究参与者安排第二天的基线测量。 建议研究参与者在基线测试第二天之前禁食至少 12 小时

E. GLY-LOW 补充剂的治疗、剂量和给药方案：

该补充剂可在柜台购买2。 每粒胶囊都是维生素和天然产物的组合：维生素 B1（100 毫克）；维生素B6（50毫克）；烟酸（200毫克）； α-硫辛酸（150毫克）；和胡椒碱（15毫克）。 每位参与者每天早上口服一次药丸形式的补充剂。 测试产品为每天两粒胶囊，并于上午 7:00 至 11:00 之间含早餐。 选择的剂量是基于从小鼠到人类的剂量转换以及每种化合物在人类中的安全性的先前数据。

F. GLY-LOW 补充剂的剂型、包装和标签说明：

G. 受试者参与的预期持续时间：34 周（图 1 - 配偶图）

I. HHWC 提供的替代治疗包括营养和健身咨询、减肥药物或营养保健品、其他抗衰老疗法。 在同意程序中，将向研究参与者提供有关这些替代治疗疗法的信息。

后续评估：

1. 研究参与者将每两个月参加一次后续安全评估访问，并将参加血液测试和 MSQ。 心电图将在基线和 2 个月内进行评估。
2. 研究参与者将在接受研究补充剂 (GLY-LOW) 6 个月后参加一项后续评估。 在这些后续评估期间将重复基线测量，以检查干预措施的有效性。