Pilotstudie van GLY-LOW-suppletie bij postmenopauzale vrouwen met obesitas

Studiepopulatie:

Gezonde, postmenopauzale (> 1 jaar vanaf de laatste menstruatiecyclus) volwassen vrouwen (bij de geboorte), > 55 jaar oud met obesitas (≥ 30 BMI)

Doelstellingen/Doel van het onderzoek:

Het aantal gevallen van obesitas wereldwijd is tussen 1980 en 2021 gestegen van 100 miljoen naar 764 miljoen. In dezelfde periode werd een vijfvoudige toename van diabetes type 2 (T2DM) gerapporteerd4. De stijgingen waren over de hele wereld vergelijkbaar, waarbij oudere personen het grootste risico liepen op zwaarlijvigheid en daaraan gerelateerde stofwisselingsstoornissen. Het is bekend dat centrale obesitas zowel een manifestatie als een drijvende kracht is achter het metabool syndroom5, met een vergelijkbare prevalentie wereldwijd6. Vooral oudere vrouwen na de menopauze lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van centrale obesitas als gevolg van een vermindering van de endogene productie van ovariumhormoon7. Er zijn nieuwe multimodale therapieën nodig om centrale obesitas-gerelateerde metabolische disfunctie bij postmenopauzale vrouwen aan te pakken. De huidige therapeutische methoden ontberen echter specificiteit en stellen universele oplossingen voor voor een multifactoriële aandoening die een geïndividualiseerde, precisiegeneeskundige benadering vereist8. Zorgwekkender is het gebrek aan rigoureus wetenschappelijk bewijs ter ondersteuning van conventionele dieettherapieën voor het terugdringen van aan veroudering gerelateerde centrale obesitas en daarmee samenhangende metabolische disfunctie9. Door zich te richten op meerdere biologische routes die verband houden met individuele gedragsdeterminanten (calorische inname) en biologische verouderingsmarkers (oestrogeenniveaus) kunnen preciezere therapieën bij postmenopauzale vrouwelijke volwassenen met obesitas worden geïdentificeerd.

Onlangs zijn geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE’s) geïdentificeerd als potentiële oorzaken van aan obesitas gerelateerde verminderde metabolische functie10. In een reeks in vitro en in vivo experimenten werd een combinatie van GRAS-verbindingen die synergetisch functioneren om de metabolische gezondheid te verbeteren en de levensduur te verlengen [(alfaliponzuur, pyridoxamine, nicotinamide, piperine en thiamine (d.w.z. GLY-LOW)] werden onderzocht11-13. Er werd aangetoond dat suppletie met GLY-LOW methylglyoxal (MGO), een reactieve voorloper van AGEs, ontgift. Bovendien verminderde GLY-LOW-suppletie de calorie-inname en glycolyse, herprogrammeerde het metabolisme en verhoogde de insulinegevoeligheid en mTor-signalering in de hypothalamus van de muizen. Bij vrouwelijke dieren keerde GLY-LOW-suppletie de verouderingsgerelateerde afname van oestrogeen en gerelateerde vrouwelijke hormonen om. Er zijn studies bij mensen nodig om deze bevindingen te vertalen en de haalbaarheid, het nut en de werkzaamheid van GLY-LOW-suppletie bij postmenopauzale vrouwen met obesitas te onderzoeken om de verouderingsgerelateerde beperkingen te verbeteren. Deze omvatten een verhoogd risico op en insufficiëntie van metabole ziekten, verminderde fysieke functie, osteoporose, verminderde fitnessniveaus, cognitieve stoornissen, systemische ontstekingen en vroegtijdige biologische veroudering. Interessant is dat onlangs is aangetoond dat de resultaten van een nieuwe biologische verouderingsbeoordeling, de retinascan, geassocieerd zijn met metabole disfunctie via ontstekingsroutes14. Het effect van GLY-LOW-suppletie op deze obesitas en biologische leeftijdsgebonden stoornissen bij volwassen vrouwelijke mensen met obesitas na de menopauze is onbekend.

Studiesite:

De Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) richt zich uw hele leven op uw gehele gezondheid en biedt een proactieve, niet reactieve, gepersonaliseerde en geïntegreerde, uit meerdere componenten bestaande oplossing voor de leeftijdsgebonden toename van obesitas en de daarmee samenhangende achteruitgang van de metabolische gezondheid. Het HHWC maakt gebruik van functionele precisiegeneeskunde om biomarkers voor ongezonde veroudering en genetische kwetsbaarheden te identificeren, en van innovatieve medische technologie om verouderingsgerelateerde metabolische, fysieke en cognitieve stoornissen te diagnosticeren en te beheren. State-of-the-art beoordelingen identificeren doelstellingen voor op maat gemaakte programmering, waaronder dieetinstructie, voedingsvoorlichting en -suppletie, fitnessadvies en -training. De HHWC stelt voor om een ​​reeks klinische onderzoeken uit te voeren met behulp van deze geavanceerde metingen van verouderingsgerelateerde parameters. In eerste instantie streven we ernaar de bevindingen van GLY-LOW-suppletie bij dieren te vertalen naar een cohort van gezonde, postmenopauzale vrouwen bij de geboorte met obesitas door een pre-post-interventie klinische proef uit te voeren, zonder placebo. Daarnaast stellen we voor om het specifieke effect van suppletie met GLY-LOW op biologische veroudering te onderzoeken via een retinascan. De doelstellingen van de voorgestelde pilotstudie zijn:

I. Voer een zes maanden durend pilotonderzoek uit om de haalbaarheid, het nut en de werkzaamheid van GLY-LOW-suppletie te onderzoeken bij in totaal 40 postmenopauzale, vrouwelijk geboren volwassenen > 55 jaar met obesitas (> 30 BMI)

IA. Onderzoek veranderingen in de zelfgerapporteerde calorie-inname en de volgende gezondheids- en biologische verouderingsparameters vóór en na 6 maanden GLY-LOW-suppletie:

1. Zelfgerapporteerde calorie-inname
2. Risico op stofwisselingsziekten
3. Risico op hart- en vaatziekten
4. Metabolische beoordelingen
5. Hormonen
6. Fysieke functie en conditie
7. Spierkracht
8. Cognitieve functie- en depressiebeoordelingen
9. Systemische ontsteking
10. Biologische veroudering
11. Veiligheidsparameters (ook elke 2 maanden tijdens de interventie; ECG bij baseline en alleen na 2 maanden)
12. Nalevingsmaatregelen (pillentellingen en interviews elke 2 maanden tijdens de interventie)

Proefontwerp:

A. Het primaire eindpunt van het onderzoek is het risico op stofwisselingsziekten, gemeten aan de hand van:

B. De secundaire eindpunten van het onderzoek zijn:

C. Ontwerp van de proef:

Eén groep, pre-post-interventie klinische studie zonder placebo-vergelijker

D. Randomisatie en blindering:

Voor het pilotonderzoek zonder placebo met één groep is geen randomisatie nodig. Onderzoeksdatamanagers en biostatistici zullen blind zijn voor fundamentele demografische en klinische kenmerken (bijv. vrouwelijk, postmenopauzaal) van de onderzoekspopulatie en het algemene doel van het onderzoek.

Initiële rekrutering/screening, inschrijving en basisevaluatie:

Werving, screening en inschrijving zullen plaatsvinden tijdens de eerste acht weken van het onderzoek. Ongeveer 40 deelnemers zullen worden gescreend en ingeschreven voor het onderzoek. Deelname aan de nulmeting zal plaatsvinden in de weken 9-12 (Tabel 1). Werving zal plaatsvinden door middel van verwijzingen, persoonlijke interviews, brochuremailings naar artsen in de regio, flyers en presentaties van gemeenschapscentra, presentaties op burgerbijeenkomsten, massamedia-aankondigingen, posts op sociale media, evenals klinische screenings zoals momenteel gebruikt in onze bestaande onderzoeken en klinische onderzoeken. diensten in het Hoskinson Health and Wellness Center. Het plan wordt hieronder beschreven:

1. Potentiële deelnemers aan het onderzoek ontvangen een hand-out met algemene informatie of een link naar onze website over het onderzoek en contactinformatie voor deelname.
2. Het studiepersoneel ontvangt telefonische vragen, e-mailvragen of vragen via de website, voert een pre-screeningsinterview uit en vult een checklist in om te bepalen of u in aanmerking komt.
3. Het onderzoekspersoneel en/of ander medisch personeel zal vervolgens de door de IRB goedgekeurde procedures voor geïnformeerde toestemming uitvoeren en beginnen met het screeningproces voor onderzoeksdeelnemers. Een uitleg van alle procedures, potentiële risico's, tijdelijke bijwerkingen, verwachte voordelen en alternatieve methoden (voedings- en fitnessadvies, farmaceutische producten voor gewichtsverlies of nutraceuticals, andere anti-verouderingstherapieën) zal aan de onderzoeksdeelnemer worden gegeven. De vertrouwelijkheid is gewaarborgd, evenals het recht om op elk moment niet deel te nemen of zich terug te trekken. De handtekening van de onderzoeksdeelnemer wordt op het toestemmingsformulier verkregen. Aan iedere deelnemer aan het onderzoek wordt een kopie van de formulieren verstrekt. Van de deelnemers wordt de zekerheid verkregen dat alle vragen over de studietoetsen zijn beantwoord. Namen en telefoonnummers van contactpersonen in het medische team worden aan elke onderzoeksdeelnemer gegeven, zodat deze kan worden gebruikt als er in de toekomst vragen rijzen.
4. Algemene gezondheidsonderzoeken zullen dan worden uitgevoerd door gekwalificeerd medisch personeel. Tijdens de baselinebezoeken voor de interventie zal een medisch-fysieke evaluatie worden uitgevoerd om na te gaan of u in aanmerking komt. Er zal een lijst met de huidige medicijnen nodig zijn.
5. Na toestemming van de onderzoeksarts ontvangt de onderzoeksdeelnemer de eerste set nulmetingen. De onderzoekscoördinator plant de tweede dag nulmetingen met de onderzoeksdeelnemer. De onderzoeksdeelnemer wordt geadviseerd om ten minste 12 uur te vasten vóór de tweede dag van de basislijntest

E. Behandeling, dosering en doseringsschema van het GLY-LOW-supplement:

Dit supplement is beschikbaar voor aankoop zonder recept2. Elke capsule is een combinatie van vitamines en natuurlijke producten: Vitamine B1 (100 mg); Vitamine B6 (50 mg); Niacine (200 mg); Alfa-liponzuur (150 mg); en Piperine (15 mg). Elke deelnemer neemt dit supplement dagelijks één keer in de ochtend oraal in pilvorm. Het testproduct bestaat uit twee capsules per dag met ontbijt tussen 7.00 en 11.00 uur. De gekozen doses waren gebaseerd op dosisconversie van muizen naar mensen en de eerdere gegevens over de veiligheid van elk van de verbindingen bij mensen.

F. Beschrijving van de doseringsvorm, verpakking en etikettering van het GLY-LOW-supplement:

G. Verwachte duur van deelname van proefpersonen: 34 weken (Figuur 1 - Consortdiagram)

I. Beschikbare alternatieve behandelingen die bij de HHWC worden aangeboden, zijn onder meer voedings- en fitnessadvies, farmaceutische producten voor gewichtsverlies of nutraceuticals en andere antiverouderingstherapieën. Deelnemers aan het onderzoek krijgen tijdens de toestemmingsprocedures informatie over deze alternatieve behandelingstherapieën.

Vervolgbeoordelingen:

1. De studiedeelnemer zal elke twee maanden een vervolgveiligheidsbeoordelingsbezoek bijwonen en zal deelnemen aan bloedtesten en MSQ. Het ECG wordt alleen bij aanvang en na 2 maanden beoordeeld.
2. De studiedeelnemers zullen 6 maanden na ontvangst van het studiesupplement (GLY-LOW) één vervolgbeoordeling bijwonen. Tijdens deze vervolgmetingen worden nulmetingen herhaald om de effectiviteit van de interventie te onderzoeken.